一种治疗心血管狭窄的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗心血管狭窄的中药组合物，其中，包括按照重量单位配置的如下：决明子20-30g，何首乌20-30g，月见草20-30g，人参15-25g，川芎15-25g，三棱15-25g，桃仁15-25g，黑木耳15-25g，香菇15-25g，银杏叶15-25g，泽兰10-15g，枳实10-15g，五味子10-15g，柏子仁10-15g，丹参15-25g，麦冬10-15g，甘草8-12g。本发明配比简单，使用方便，行气活血，抑制平滑肌细胞的增生；防止血小板聚集，抑制血栓的形成。
【专利说明】一种治疗心血管狭窄的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药【技术领域】，特别涉及一种治疗心血管狭窄的中药组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 心血管狭窄的患者会出现胸闷，气短，心绞痛等症状，心电会有改变，严重还可能 会出现心肌缺血。从中医理论上来看，舌脉上观察到以气虚为主，痰瘀征象较轻，冠脉造影 显示病人的侧支循环比较丰富，病变血管存在狭窄状况，属中医的"心脉痹阻"。此病发病以 老年人为最高，老年之病多为虚，故此病机为本虚标实。虚包括五脏之虚，但以心虚为主要 矛盾，心虚必累及阴阳气血，轻则为气虚血虚，重则阴阳气血俱虚，甚则厥脱。实则为"痰"和 "瘀"。至于虚与实孰先孰后的问题，一般理论认为先有虚，后才有实。心虚引起气血失畅， 气与血，阴阳互根，气为血帅，血为气母，血随气行，迄行则血行，气是主动，血是被动。气虚 则生痰，痰湿内停则气机不利，气滞致血瘀，气虚血行乏力，又致血瘀，血瘀可反作用于气， 致气滞或气虚进一步加重。
[0003] 病理学认为：血栓形成和内膜组织的过度增生是引起狭窄的主要原因，因此，抑制 血栓的形成和/或组织增生就可以更加有效地防治血管狭窄。鉴于此，用抗凝剂、血小板抑 制剂、前列腺素拮抗剂、血脂调节剂、糖皮质激素、血管紧张素转换酶抑制剂和生长抑素类 似物等药物预防狭窄，但均末得到满意的结果，因其病根为气滞血瘀。因此，中医认为以益 气化痰活血为主的中药是治疗心血管狭窄的原则。心脉痹阻，血液瘀滞是其主要病因。常 用的组方如：当归、川芎、赤芍、桃仁、红花、丹参，三七均为活血祛痰之品，温中理气、柴胡疏 肝理气，诸药相伍配用，以达活血化瘀、理气通络，共同起到防止再狭窄的作用。根据上述现 有技术的背景情况，本发明旨在提供一种配比简单，使用方便，行气活血，抑制平滑肌细胞 的增生；防止血小板聚集，抑制血栓的形成的一种治疗心血管狭窄的中药组合物及其制备 方法。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题在于，提供一种配比简单，使用方便，行气活血，抑制 平滑肌细胞的增生；防止血小板聚集，抑制血栓的形成的一种治疗心血管狭窄的中药组合 物及其制备方法。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明提供了 一种治疗心血管狭窄的中药组合物，其中，包 括按照重量单位配置的如下：决明子20-30g，何首乌20-30g，月见草20-30g，人参15-25g， 川芎15-25g，三棱15-25g，桃仁15-25g，黑木耳15-25g，香菇15-25g，银杏叶15-25g，泽 兰10-15g，枳实10-15g，五味子10-15g，柏子仁10-15g，丹参15-25g，麦冬10-15g，甘草 8-12g。
[0006] 或者，包括按照重量单位配置的如下：决明子20_25g，何首乌20_25g，月见草 20-25g，人参 15-20g，川芎 15-20g，三棱 15-20g，桃仁 15-20g，黑木耳 15-20g，香菇 15-20g， 银杏叶15-20g，泽兰10-12g，枳实10-12g，五味子10-12g，柏子仁10-12g，丹参15-20g，麦 冬 10-12g，甘草 8-10g。
[0007] 或者，包括按照重量单位配置的如下：决明子25-30g，何首乌25-30g，月见草 25-30g，人参 20-25g，川芎 20-25g，三棱 20-25g，桃仁 20-25g，黑木耳 20-25g，香菇 20-25g， 银杏叶20-25g，泽兰12-15g，枳实12-15g，五味子12-15g，柏子仁12-15g，丹参20-25g，麦 冬 12-15g，甘草 10-12g。
[0008] 或者，包括按照重量单位配置的如下：决明子22_28g，何首乌22_28g，月见草 22-28g，人参 18-22g，川芎 18-22g，三棱 18-22g，桃仁 18-22g，黑木耳 18-22g，香菇 18-22g， 银杏叶18-22g，泽兰ll-14g，枳实ll-14g，五味子ll-14g，柏子仁ll-14g，丹参18-22g，麦 冬 ll-14g，甘草 9-llg。
[0009] 治疗心血管狭窄的中药组合物的制备方法，剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括以 下步骤：
[0010] 将所述组份加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30分钟，过滤，滤液备用；滤渣加 水,第二次加热,煮沸30分钟，再过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸40分钟，过 滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在80°C，烘干后冷却，与蜂蜜混 在一起搓成细条，制丸腊封包装；
[0011] 剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：将各组份加重量10倍量乙醇，加热回 流提取3次，每次2小时，将3次提取液合并，减压回收乙醇，并浓缩至药液浓度为0. 5g生 药/mL，抽滤后，滤液的相对密度为20°C时1. 08 ;所述滤液流经体积为IOL的吸附树脂柱， 之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，去除乙醇溶剂，得到组份药粉，装入胶囊制为胶囊剂；
[0012] 剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：将各组分切碎加入到多功能提取罐内，力口 入重量份数比为3000份的水浸泡30?40分钟，煎煮1. 5小时后，取出第一次煎煮液备用； 药渣加入重量份数比为3000份的水煎煮1小时后，取出第二次煎煮液，将前述两次煎煮液 合并过滤，滤液减压浓缩至重量份数比为1000份的溶液，静置沉淀24?36小时，吸取上清 液，加热至40?50°C后加入淀粉，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在80°C，烘干后冷却，制 片、干燥、成型、分装；
[0013] 剂型为滴丸剂，其制备方法包括以下步骤：各组分混合并加入其重量之和5-7倍 量的水，放入多功能提取罐中，保持气压在0. 04-0. 06mPa，煎煮2小时；重复上述步骤再 次提取1. 5小时，提取液过滤100目筛；用吸附树脂精制滤液，用乙醇洗脱；洗脱液减压浓 缩至密度1. 33-1. 35,其中输入空气压力0· 04-0. 06mPa，真空度为-0· 076?-0· 088mPa， 静置备用；重复前述步骤再次提取1小时；提取液过100目筛；真空浓缩滤液，至生药量 1 : 1W/V;浓缩液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目筛滤过；真空浓缩滤液，进气压力为 0. 04-0. 06mPa，真空度为0. 076-0. 088mPa ;使用葡聚糖凝胶色谱精制，用乙醇洗脱；洗脱液 浓缩至密度为1. 33-1. 35,静置；取上述两种静置液加入聚乙二醇-6000,混合；混合物加热 熔融；用滴丸机将混合物制成复方滴丸。
[0014] 本发明的优点为：破血逐瘀，行气活血，抑制平滑肌细胞的增生；防止血小板聚 集，抑制血栓的形成，本发明采用不同药性的中药材，进行了科学配伍，能达到理想的治疗 效果，且安全，毒副作用小，使用方便，治愈时间短，治愈后不易复发。能创造较好的社会价 值及经济利益。
[0015] 其主要原理为：何首乌、决明子等可增加肠蠕动，抑制脂肪和胆固醇吸收；月见草 促进脂质转运和清除，可升高HDL-C，降低LDL-C。此三味药物为君药，配合使用行气活血， 破血逐瘀的如川芎，三菱等药物作为臣药加强药效，同时保持大便通畅，使用如桃仁，柏子 仁等，本方中，黑木耳和香菇与破血行气药物共同作为臣药，其中，黑木耳能降血压和防止 血管硬化，可缓解冠状动脉粥样硬化。香菇：含有一种核酸类物质，可抑制胆固醇的产生， 并可防止动脉硬化和血管变脆，因而香菇对防治心血管疾病有积极作用。其他佐药和使药 配合君药、臣药进行配伍，使本发明得到较好的疗效。经60例心血管狭窄患者观察，有效率 86. 5%，良好率 90. 8%。
【具体实施方式】
[0016] 本发明组方为：决明子20-30g，何首乌20-30g，月见草20-30g，人参15-25g， 川芎15-25g，三棱15-25g，桃仁15-25g，黑木耳15-25g，香菇15-25g，银杏叶15-25g，泽 兰10-15g，枳实10-15g，五味子10-15g，柏子仁10-15g，丹参15-25g，麦冬10-15g，甘草 8-12g。
[0017] 或者，包括按照重量单位配置的如下：决明子20_25g，何首乌20_25g，月见草 20-25g，人参 15-20g，川芎 15-20g，三棱 15-20g，桃仁 15-20g，黑木耳 15-20g，香菇 15-20g， 银杏叶15-20g，泽兰10-12g，枳实10-12g，五味子10-12g，柏子仁10-12g，丹参15-20g，麦 冬 10-12g，甘草 8-10g。
[0018] 或者，包括按照重量单位配置的如下：决明子25_30g，何首乌25_30g，月见草 25-30g，人参 20-25g，川芎 20-25g，三棱 20-25g，桃仁 20-25g，黑木耳 20-25g，香菇 20-25g， 银杏叶20-25g，泽兰12-15g，枳实12-15g，五味子12-15g，柏子仁12-15g，丹参20-25g，麦 冬 12-15g，甘草 10-12g。
[0019] 或者，包括按照重量单位配置的如下：决明子22-28g，何首乌22-28g，月见草 22-28g，人参 18-22g，川芎 18-22g，三棱 18-22g，桃仁 18-22g，黑木耳 18-22g，香菇 18-22g， 银杏叶18-22g，泽兰ll-14g，枳实ll-14g，五味子ll-14g，柏子仁ll-14g，丹参18-22g，麦 冬 ll-14g，甘草 9-llg。
[0020] 治疗心血管狭窄的中药组合物的制备方法，剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括以 下步骤：
[0021] 将所述组份加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30分钟，过滤，滤液备用；滤渣加 水,第二次加热,煮沸30分钟，再过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸40分钟，过 滤；将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在80°C，烘干后冷却，与蜂蜜混 在一起搓成细条，制丸腊封包装；
[0022] 剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：将各组份加重量10倍量乙醇，加热回 流提取3次，每次2小时，将3次提取液合并，减压回收乙醇，并浓缩至药液浓度为0. 5g生 药/mL，抽滤后，滤液的相对密度为20°C时1. 08 ;所述滤液流经体积为IOL的吸附树脂柱， 之后用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱， 收集乙醇洗脱液，去除乙醇溶剂，得到组份药粉，装入胶囊制为胶囊剂；
[0023] 剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：将各组分切碎加入到多功能提取罐内，力口 入重量份数比为3000份的水浸泡30?40分钟，煎煮I. 5小时后，取出第一次煎煮液备用； 药渣加入重量份数比为3000份的水煎煮1小时后，取出第二次煎煮液，将前述两次煎煮液 合并过滤，滤液减压浓缩至重量份数比为1000份的溶液，静置沉淀24?36小时，吸取上清 液，加热至40?50°C后加入淀粉，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在80°C，烘干后冷却，制 片、干燥、成型、分装；
[0024] 剂型为滴丸剂，其制备方法包括以下步骤：各组分混合并加入其重量之和5-7倍 量的水，放入多功能提取罐中，保持气压在0. 04-0. 06mPa，煎煮2小时；重复上述步骤再 次提取1. 5小时，提取液过滤100目筛；用吸附树脂精制滤液，用乙醇洗脱；洗脱液减压浓 缩至密度1. 33-1. 35,其中输入空气压力0· 04-0. 06mPa，真空度为-0· 076?-0· 088mPa， 静置备用；重复前述步骤再次提取1小时；提取液过100目筛；真空浓缩滤液，至生药量 1 : 1W/V;浓缩液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目筛滤过；真空浓缩滤液，进气压力为 0. 04-0. 06mPa，真空度为0. 076-0. 088mPa ;使用葡聚糖凝胶色谱精制，用乙醇洗脱；洗脱液 浓缩至密度为1. 33-1. 35,静置；取上述两种静置液加入聚乙二醇-6000,混合；混合物加热 熔融；用滴丸机将混合物制成复方滴丸。
[0025] 本发明的组方可以使用水煎服服用，每日一剂，一日分两次服用，7天为一疗程。
[0026] 本发明中药制剂药效学研究：
[0027] 1、心气虚模型小鼠应用本发明中药制剂后，对悬挂引起的紧张有明显抑制作用； 使睡眠时间延长；肌张力增加、站立时间延长；采用水迷宫法测得记忆力增加；常压下耐缺 氧时间延长；使心气虚小鼠心率恢复；
[0028] 2、正常小鼠应用本发明中药制剂后，对强迫游泳法和悬挂法引起的紧张有明显的 镇静作用；使小鼠的睡眠时间明显延长；对免疫功能明显的提高，使单核吞噬细胞吞噬指 数和吞噬活性明显增加，小鼠血清深血素显著升高；
[0029] 3、对神经内分泌型高血压模型大鼠的高血压有明显的降低作用；心率明显恢复； 睡眠时间显著延长，与戊巴比妥钠有明显的协同作用；用水迷宫法试验可见，使模型大鼠的 记忆力增加，在迷宫中停留的时间明显缩短；用断头法试验可见，本发明中药组合物使大鼠 断头后的张嘴时间明显延长。
[0030] 急性毒性实验：
[0031] 本发明中药组合物的小鼠口服最大给药量为210g生药/kg，按公斤体重计算，相 当于成人日用量8. Sg的1110倍，按体表面积计算，相当于172倍；腹腔给药测得其LD50为 41. 567生药/kg，其95%可信限为36. 124?41. 983g生药/kg。说明本发明中药制剂口服 毒性低，临床应用较安全。
[0032] 长期毒性实验：
[0033] 本发明中药制剂对小鼠按7. 81、18. 34和40. Ilg生药/kg连续用药12周 (l.Oml/lOOg体重，每天2次）及停药3周后，结果表明：本发明中药制剂对大鼠的毛发、行 为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没 有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药12周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改 变。说明本发明中药制剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。
[0034] 临床实验：
[0035] 临床资料：心血管狭窄患者60例，均为胸闷，气短，和心绞痛，偶有急性心肌梗死。 其中男性34例、女性26例，年龄35?72岁，平均58岁。纳入标准：经冠状动脉造影确诊，年 龄35?72岁，性别不限，符合以下条件：①急性心机梗死或稳定型和不稳定型心绞痛；② 冠脉造影示2支或2支以上主要冠状动脉75%?99%狭窄或闭塞，至少有1支适合行冠脉 支架植入术，并由于各种原因支架植入术后至少还有1支冠脉血管仍存在> 75%以上的狭 窄或闭塞；③病变血管直径2. 5?4. Omm，且以前未行过经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA); ④植入冠脉支架为非药物洗脱支架，长度< 25mm ;⑤无阿司匹林、肝素、波立维禁忌症。排 除标准：①合并糖尿病；②严重心功能不全，心功能IV级；③急性上呼吸道感染；④恶性肿 瘤；⑤冠脉病变血管长度> 25mm ;⑥冠脉分叉病变；⑦已行主动脉2冠状动脉旁路移植术 (CABG)。随机将患者分为治疗组30例和对照组30例。
[0036] 1对比方法：
[0037] 两组患者根据病情均常规应用调脂药、抗凝剂、血小板受体阻滞剂、硝酸酯类、β 2 阻滞剂、钙离子阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素 II受体拮抗剂等作为基础 治疗。在支架植入术后24h内，治疗组给予本发明中药胶囊剂每日三次，每次两粒；对照组 只采用基础治疗。两组患者的疗程均为6个月。
[0038] 1. 2观察指标及方法
[0039] 冠脉侧枝积分：采用血管数字减影检测冠脉侧枝循环。冠脉侧枝按照国际 Cohen2Rentrop method方法[1] :0 =没有任何侧枝血管；1 =有侧枝血管被灌注但未到心 外膜部分；2 =侧枝血管部分灌注到心外膜；3 =侧枝血管完全灌注到心外膜。如有多个 侧枝则提示有较高的积分；如有数支血管病变存在多处侧枝则选择积分较高的1支血管计 算。
[0040] 射血分数（ejection fraction, EF):运用二维超声心动图机，采用修改Simpson 公式测量EF。
[0041] 统计学处理：应用SPSS11. 0统计软件进行方差分析、t检验和X2检验。
[0042] 2 结果
[0043] 2. 1冠脉侧枝循环积分与ET变化入选时，两组患者均有较少的侧枝循环甚至没有 侧枝循环，但治疗组患者经过6个月的治疗，冠脉侧枝循环积分由（0. 12±0. 10)分提高到 (2. 05±0. 1)分，而且ET也有改善，由（0. 46±0. 24)提高到（0. 51±0. 22)，而对照组冠脉 侧枝循环积分仅由（〇. 13±0. 12)分提高到（I. 40±0. 11)分，ET治疗前为（0. 45±0. 21)， 治疗后为（〇.44±0. 22);治疗组患者治疗后的冠脉侧枝循环积分较治疗前和对照组均有 非常显著性差异（P < 0. 01)，ET有显著性差异（P < 0. 05);对照组治疗前后的冠脉侧枝循 环积分和ET则无显著性差异（P > 0. 05)。
[0044] 2. 2管腔及支架再狭窄变化治疗组患者的最小管腔直径和管腔狭窄百分率与对 照组比较均无显著性差异（P > 0. 05)，见下表。
[0045] 两组患者治疗前后管腔狭窄的变化（.X土 s)
[0046]
【权利要求】
1. 一种治疗心血管狭窄的中药组合物，其特征在于，包括按照重量单位配置的如下： 决明子20-30g，何首乌20-30g，月见草20-30g，人参15-25g，川芎15-25g，三棱15-25g，桃 仁15-25g，黑木耳15-25g，香菇15-25g，银杏叶15-25g，泽兰10-15g，枳实10-15g，五味子 l〇_15g，柏子仁 10_15g，丹参 15-25g，麦冬 10-15g，甘草 8-12g。
2. 根据权利要求1所述治疗心血管狭窄的中药组合物，其特征在于，包括按照重量单 位配置的如下：决明子20-25g，何首乌20-25g，月见草20-25g，人参15-20g，川芎15-20g， 三棱15-20g，桃仁15-20g，黑木耳15-20g，香菇15-20g，银杏叶15-20g，泽兰10-12g，枳实 10- 12g，五味子 10-12g，柏子仁 10-12g，丹参 15-20g，麦冬 10-12g，甘草 8-10g。
3. 根据权利要求1所述治疗心血管狭窄的中药组合物，其特征在于，包括按照重量单 位配置的如下：决明子25-30g，何首乌25-30g，月见草25-30g，人参20-25g，川芎20-25g， 三棱20-25g，桃仁20-25g，黑木耳20-25g，香菇20-25g，银杏叶20-25g，泽兰12-15g，枳实 12-15g，五味子 12-15g，柏子仁 12-15g，丹参 20-25g，麦冬 12-15g，甘草 10-12g。
4. 根据权利要求1所述治疗心血管狭窄的中药组合物，其特征在于，包括按照重量单 位配置的如下：决明子22-28g，何首乌22-28g，月见草22-28g，人参18-22g，川芎18-22g， 三棱18-22g，桃仁18-22g，黑木耳18-22g，香菇18-22g，银杏叶18-22g，泽兰ll-14g，枳实 11- 14g，五味子 ll-14g，柏子仁 ll-14g，丹参 18-22g，麦冬 ll-14g，甘草 9-llg。
5. -种如权利要求1-4任一所述治疗心血管狭窄的中药组合物的制备方法，其特征在 于， 剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括以下步骤： 将所述组份加水浸泡30分钟至1小时，加热煮沸30分钟，过滤，滤液备用；滤渣加水， 第二次加热，煮沸30分钟，再过滤，滤液备用；滤渣再加水，第三次加热煮沸40分钟，过滤； 将三次滤液合在一起，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在80°C，烘干后冷却，与蜂蜜混在一 起搓成细条，制丸腊封包装； 剂型为胶囊剂，其制备方法包括以下步骤：将各组份加重量10倍量乙醇，加热回流提 取3次，每次2小时，将3次提取液合并，减压回收乙醇，并浓缩至药液浓度为0. 5g生药/ mL，抽滤后，滤液的相对密度为20°C时1. 08 ;所述滤液流经体积为10L的吸附树脂柱，之后 用10倍树脂柱体积的去离子水或蒸馏水洗脱，再用5倍树脂柱体积的95%乙醇洗脱，收集 乙醇洗脱液，去除乙醇溶剂，得到组份药粉，装入胶囊制为胶囊剂； 剂型为片剂，其制备方法包括以下步骤：将各组分切碎加入到多功能提取罐内，加入重 量份数比为3000份的水浸泡30?40分钟，煎煮1. 5小时后，取出第一次煎煮液备用；药渣 加入重量份数比为3000份的水煎煮1小时后，取出第二次煎煮液，将前述两次煎煮液合并 过滤，滤液减压浓缩至重量份数比为1000份的溶液，静置沉淀24?36小时，吸取上清液， 加热至40?50°C后加入淀粉，加热浓缩至糊状，放入烘箱，控制在80°C，烘干后冷却，制片、 干燥、成型、分装； 剂型为滴丸剂，其制备方法包括以下步骤：各组分混合并加入其重量之和5-7倍量的 水，放入多功能提取罐中，保持气压在0. 04-0. 06mPa，煎煮2小时；重复上述步骤再次提取 1. 5小时，提取液过滤100目筛；用吸附树脂精制滤液，用乙醇洗脱；洗脱液减压浓缩至密度 1. 33-1. 35,其中输入空气压力0? 04-0. 06mPa，真空度为-0? 076?-0? 088mPa，静置备用； 重复前述步骤再次提取1小时；提取液过100目筛；真空浓缩滤液，至生药量1 : 1W/V ;浓 缩液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目筛滤过；真空浓缩滤液，进气压力为0. 04-0. 06mPa， 真空度为〇. 076-0. 088mPa ;使用葡聚糖凝胶色谱精制，用乙醇洗脱；洗脱液浓缩至密度为 1. 33-1. 35,静置；取上述两种静置液加入聚乙二醇-6000,混合；混合物加热熔融；用滴丸 机将混合物制成复方滴丸。
【文档编号】A61K9/20GK104435927SQ201410056410
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年2月20日 优先权日:2014年2月20日
【发明者】赵瑞荣 申请人:赵瑞荣