一类布雷菲徳菌素a的碳酸酯类化合物及其制备方法和用途
【专利摘要】一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物及其制备方法和用途，涉及布雷菲德菌素A的衍生物。将(+)-Brefeldin?A、4-二甲氨基吡啶和三乙胺溶于第一有机溶剂中，冰盐浴冷却，再加入含有氯甲酸对硝基苯酯的第一有机溶剂，室温继续反应，反应液减压浓缩除去第一有机溶剂，残留物用第二有机溶剂硅胶柱层析分离，再用第二有机溶剂重结晶后得到(+)-BrefeldinA-4,7-二对硝基苯基碳酸酯，再与DMAP和三乙胺溶于第一有机溶剂中，冰浴冷却，加入醇，室温继续反应，反应液减压浓缩后得到的残留物用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂硅胶柱层析分离，得布雷菲德菌素A的碳酸酯类化合物。可在制备抗肿瘤药物中应用。
【专利说明】一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物及其制备方法和用
途
【技术领域】
[0001]本发明涉及布雷菲德菌素A的衍生物，尤其是涉及一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]布雷菲徳菌素A(英文名：（+)-Brefeldin A,简称BFA，中文名称为：布雷菲德菌素A，也称作斜卧菌素或蓝菌素或壳二孢素），是一种大环内酯类真菌代谢产物。BFA具有广泛的生物活性，包括抗病毒、抗真菌、抗线虫、抗有丝分裂和抗肿瘤等（Betina，V.Neoplasma. 1969，16，23 ;Betina，V; Drobnicaj L; Nemecj P; Zemanovaj M; J. Antibiot. Ser.A. 1964，17，93 ；Baker, C. J; Barrett, F. F; Clark, D. J. J. Antibiot. 1974，27，65 ;Takatsuki，A. ; Yamaguchij I. ; Tamuraj G. ;Misato, T. ; Arimaj K. J. Antibiot. 1969，22，442 ；Tamuraj G; Ando，K; Suzuki, S; Takatsuki ; Arina, K. J. Antibiot. 1968，21，160 ；Argadej A. ;Haugwitzj R.
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【发明内容】
[0003]本发明的第一目的在于提供一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物。
[0004]本发明的第二目的在于提供一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物的制备方法。
[0005]本发明的第三目的在于提供一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0006]所述布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物的结构式如下：
[0007]
【权利要求】
1.一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物，其特征在于其结构式如下：
2.如权利要求1所述一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1)将（+)_BrefeldinA、4_ 二甲氨基吡啶（DMAP)和三乙胺溶于第一有机溶剂中，冰盐浴冷却，再加入含有氯甲酸对硝基苯酯的第一有机溶剂，反应体系升至室温继续反应，反应液减压浓缩除去第一有机溶剂，残留物用第二有机溶剂作为洗脱剂，硅胶柱层析分离，再用第二有机溶剂重结晶后得到目标产物（+)-Brefeldin A-4，7-二对硝基苯基碳酸酯； 2)将步骤I)中制得的（+)-BrefeldinA-4, 7- 二对硝基苯基碳酸酯与DMAP和三乙胺溶于第一有机溶剂中，冰浴冷却，搅拌下加入醇，反应体系升至室温继续反应，反应液减压浓缩后得到的残留物用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，硅胶柱层析分离，得到目标产物一类布雷菲德菌素A的碳酸酯类化合物。
3.如权利要求2所述一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物的制备方法，其特征在于在步骤I)中，所述（+)-Brefeldin A、DMAP、三乙胺和氯甲酸对硝基苯酯的摩尔配比为I： (0.05 ~O. 15) ： (2 ~5) ： (2 ~3)。
4.如权利要求2所述一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物的制备方法，其特征在于在步骤I)和步骤2)中，所述第一有机溶剂选自二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃中的一种。
5.如权利要求2所述一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物的制备方法，其特征在于在步骤I)中，所述第二有机溶剂选自石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
6.如权利要求2所述一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物的制备方法，其特征在于在步骤I)中，所述冰盐浴冷却的温度为一 5~一 10°C。
7.如权利要求2所述一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物的制备方法，其特征在于在步骤I)中，所述室温继续反应的时间为10~15h。
8.如权利要求2所述一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物的制备方法，其特征在于在步骤2)中，所述（+)-Brefeldin A、DMAP、三乙胺和醇的摩尔比为I : (0.07~.O.15) ： (3 ~4) ： (3 ~10)。
9.如权利要求2所述一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物的制备方法，其特征在于在步骤2)中，所述醇选自甲醇、异丙醇、正辛醇、环己醇、苄醇中的一种；所述冰浴冷却的温度可为O~5°C ;所述室温继续反应的时间可为6~12h。
10.如权利要求1所述一类布雷菲徳菌素A的碳酸酯类化合物在制备抗肿瘤药物中应用；所述肿瘤可包括胃癌、肠癌、肝癌、白血病、乳腺癌、肺癌。
【文档编号】A61P35/00GK103772342SQ201410056393
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年2月19日 优先权日:2014年2月19日
【发明者】方美娟, 唐果, 郑振宇, 吴振, 赵玉芬 申请人:厦门大学