专利名称：α-取代酯类的制造方法
技术领域：
本发明涉及作为医药/农药中间体而重要的α-取代酯类的制造方法。
背景技术：
α -取代酯类是重要的医药/农药中间体。作为与本发明相关的制造技术，报告了使光学活性α-羟基酯类的三氟甲磺酸酯在锌催化剂的存在下与格氏试剂反应，从而合成光学活性α-取代酯类的方法(非专利文献1)。另外，还报告了醇类的氟代硫酸酯与亲核试剂的各种取代反应(专利文献1、非专利文献2)。现有技术文献专利文献专利文献1 西班牙国专利公报第21360 号非专利文献非专利文献1 :Angewandte Chemie International Edition(应用化学国际版) (德国)，2008 年，第 47 卷，p. 5451-5455非专利文献2Journal of the American Chemical Society(美国化学会志)(美国)，1984 年，第 106 卷，p. 7496-7500
发明内容
本发明的目的在于提供α -取代酯类的实用的制造方法。为此，需要解决现有技术的问题点。关于非专利文献1，可使用廉价的氯化锌作为催化剂、且不需要极低温等严酷的反应条件，即可以以高立体转化率且收率良好地获得目标产物。因此，在小规模的合成方面是简便且实用的方法。然而，在作为原料基质的三氟甲磺酸酯的制备中，需要使用价格非常昂贵的三氟甲磺酸酐[(CF3SO2)2O],不适于大规模生产。另外，通过原料基质的制备、取代反应而副产化学计量的三氟甲磺酸(CF3SO3H)、其盐，由于难分解性而存在废弃物处理方面的问题。关于专利文献1及非专利文献2，已知有因所使用的氟代硫酸酯和亲核试剂的种类、组合而发生不同类型的取代反应(参照路线1)。但没有公开与碳亲核试剂的取代反应， 也没有报道本发明的对象反应，即在锌催化剂存在下的α -羟基酯类的氟代硫酸酯与格氏试剂的反应。本发明的目标产物为α-取代酯类，但不知道反应是否经过所希望的类型A 而良好地进行。进而，不知道在使用了光学活性的原料基质的情况下是否可以以高的立体转化率来获得目标产物。
权利要求
1. 一种α-取代酯类的制造方法，其使通式[1]所示的α-羟基酯类的氟代硫酸酯在通式[2]所示的锌催化剂的存在下与通式[3]所示的格氏试剂反应，从而制造通式[4]所示的α-取代酯类，
2. 一种光学活性α-取代酯类的制造方法，其使通式[5]所示的光学活性α-羟基酯类的氟代硫酸酯在通式[6]所示的锌催化剂的存在下与通式[7]所示的格氏试剂反应，从而制造通式[8]所示的光学活性α -取代酯类；
3. 一种光学活性α-取代酯类的制造方法，其使通式[9]所示的光学活性α-羟基酯类的氟代硫酸酯在由式[10]所示的锌催化剂的存在下与通式[11]所示的格氏试剂反应， 从而制造通式[12]所示的光学活性α-取代酯类；
4.根据权利要求1 3中任一项所述的方法，在权利要求1 3中的任一项中，该 α-羟基酯类的氟代硫酸酯是分别使由式[la]、[5a]或[9a]所示的醇类在碱和水的存在下与硫酰氟(SO2F2)反应而获得的；
全文摘要
通过使α-羟基酯类的氟代硫酸酯在锌催化剂的存在下与格氏试剂反应，从而可以制造α-取代酯类。新发现了采用适于大规模生产的氟代硫酸酯也能够良好地进行以往原料基质限于昂贵的三氟甲磺酸酯的反应。另外，通过使用光学纯度高的该氟代硫酸酯，从而可以以高的光学纯度来获得立体化学转化了的α-取代酯类。本发明是解决了现有技术的全部问题、且也可在工业上实施的制造方法。
文档编号C07B53/00GK102203051SQ20098014403
公开日2011年9月28日 申请日期2009年10月22日 优先权日2008年11月11日
发明者安本学, 石井章央 申请人:中央硝子株式会社