一种性能优异的乙酸巴多昔芬缓释制剂的制作方法
【专利摘要】本发明揭示了一种性能优异的乙酸巴多昔芬制剂及其制备工艺，该制剂为缓释滴丸，该缓释滴丸包括重量百分比为1-25％的乙酸巴多昔芬，重量百分比为40-70％的疏水性滴丸基质，及重量百分比分别为5-40％的亲水基质，上述重量百分比以整个滴丸总重量为基础。该缓释滴丸具有更好的化学稳定性、物理稳定性(低晶型转换率)、体内释药行为(较高的生物利用度及平稳持久的血药浓度)。
【专利说明】一种性能优异的乙酸巴多昔芬缓释制剂
【【技术领域】】
[0001]本发明涉及一种性能优异的特别是稳定的巴多昔芬制剂。更具体地说，本发明涉一种性能优异的特别是稳定的乙酸巴多昔芬缓释制剂及其制备工艺。
【技术背景】
[0002]巴多昔芬(bazedoxifene)新一代SERM巴多昔芬,可竞争性抑制1713—雌二醇与雌激素受体ERoc和ER13的结合，对骨骼有雌激素激动剂活性，能改善脊椎和髋部的骨密度，故能显著降低骨质疏松症绝经妇女的椎骨骨折风险。其主要适应证为预防和治疗绝经期后骨质。
[0003]乙酸巴多昔芬的化学名称是(1-[4-(2_氮杂环庚-1-基-乙氧基)_苄基]-2-(4-羟基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-01乙酸)，具有如下所示的化学结构:
[0004]
【权利要求】
1.一种性能优异的乙酸巴多昔芬制剂，其特征在于该制剂为缓释滴丸，该缓释滴丸包括重量百分比为1-25 %的乙酸巴多昔芬，重量百分比为40-70 %的疏水性滴丸基质，及重量百分比分别为5-40%的亲水基质，上述疏水性滴丸基质选自但硬脂酸、十八醇、单硬脂酸甘油酸、脂虫蜡中的至少一种，上述亲水基质选自维生素E TPGS,上述重量百分比以整个滴丸总重量为基础。
2.根据权利要求1的制剂，其特征在于所述的乙酸巴多昔芬的重量百分比为2-20%，所述的疏水性滴丸基质的重量百分比为45-70%，及所述的亲水基质的重量百分比分别为10-40%。
3.根据权利要求1的制剂，其特征在于所述的乙酸巴多昔芬的重量百分比为2-15%，所述的疏水性滴丸基质的重量百分比为50-70%，及所述的亲水基质的重量百分比分别为15-35%。
4.根据权利要求1的制剂，其特征在于所述的乙酸巴多昔芬的重量百分比为2-10%，所述的疏水性滴丸基质的重量百分比为60-70%，及所述的亲水基质的重量百分比分别为20-30%。
5.根据权利要求1的制剂，其特征在于所述的疏水性滴丸基质选自但硬脂酸、十八醇中的至少一种。
6.根据权利要求1的制剂，其特征在于该制剂包含亲油性抗氧剂。
7.根据权利要求6的制剂，其特征在于所述的亲油性抗氧剂选自维生素E、五倍子酸丙酯及BHA/BHT中的至少一种。
8.根据权利要求1的制剂，其特征在于该制剂包含蔗糖棕榈酸酯、金属烷基硫酸盐、月桂基硫酸钠、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、多库酸钠、四级铵化合物、脂肪酸之糖酯、聚乙氧基化脂肪酸酯、脂肪酸之甘油酯及聚乙二醇化甘油酯中的至少一种。
9.根据权利要求1的制剂，其特征在于该制剂包含聚乙二醇、聚乙二醇-聚丙二醇共聚物、聚氧乙烯基(40)硬脂酸酯中的至少一种。
10.根据权利要求1的制剂，其特征在于所述的缓释滴丸的外径为0.5-5mm。
11.根据权利要求1的制剂，其特征在于所述的缓释滴丸的外径为1-4mm。
12.一种胶囊剂，其特征在于该胶囊剂包含根据权利要求1至11中任意一种的制剂。
13.根据权利要求1至11中任意一种的制剂的制备方法包括将所述的亲水基质加热熔化后，加入乙酸巴多昔芬混匀后再加入所述的疏水性滴丸基质混匀后成混悬液，再将混悬液置入保温的带滴头的滴罐内，滴入冷凝液中，冷凝成球状，吸干后得滴丸成品。
14.根据权利要求13的制备方法，其特征在于所述的冷凝液选自二甲基硅油、液体石蜡或植物油。
15.根据权利要求13的制备方法，其特征在于所述的冷凝液选自二甲基硅油。
16.根据权利要求13的制备方法，其特征在于所述加热熔化的温度为80-100°C。
17.根据权利要求13的制备方法，其特征在于包括所述混悬液滴入所述冷凝液中的温度控制在80-110°C。
18.根据权利要求13的制备方法，其特征在于所述的制剂填充于胶囊制成胶囊剂。
【文档编号】A61K9/48GK103877581SQ201410109188
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年3月24日 优先权日:2014年3月24日
【发明者】王学政, 汪亚萍, 王晶, 陈玉兰, 陈镭 申请人:江苏圣宝罗药业有限公司