一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠自组装纳米粒及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠自组装纳米粒，其特征在于由疏水性胆固醇与亲水性海藻酸钠偶联自组装成具有疏水内核及亲水外壳的球形核-壳结构纳米粒，亲水外壳的表面共价连接有叶酸。公开了所述叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠自组装纳米粒的制备方法。以叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒为载体，通过包载抗肿瘤药物，应用于抗肿瘤药物制备。本发明与现有技术相比，具有形态结构稳定，纳米粒粒径大小适于穿透肿瘤组织，药物载体对肿瘤组织具有主动靶向输送作用，载药纳米粒可以较长时间滞留肿瘤组织释放药物，增强疗效，降低毒副作用。
【专利说明】一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠自组装纳米粒及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种叶酸介导的自组装纳米靶向抗肿瘤药物载体，具体是一种结构式为
【权利要求】
1.一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒，其结构式如下:
2.如权利要求1所述一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒，其特征在于由疏水性胆固醇和亲水性海藻酸钠偶联自组装成具有疏水内核及亲水外壳的球形核-壳结构纳米颗粒，亲水外壳的表面共价连接有叶酸。
3.如权利要求2所述一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒，其特征在于纳米粒粒径分布区间为55-300nm，平均粒径约为150nm。
4.如权利要求2所述一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒的制备方法，包括以下步骤: (1)制备胆固醇疏水改性海藻酸钠，将海藻酸钠加入到二甲亚砜溶液中，搅拌溶解，再加入N，N' -二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶，活化海藻酸钠的羧基，搅拌后，再加入胆固醇，室温下搅拌偶联反应，将偶联反应产物通过透析、过滤、洗涤，然后冻干干燥，得到胆固醇疏水改性海藻酸钠； (2)活化叶酸的羧基，将叶酸加入到二甲亚砜溶液中，搅拌溶解，再加入N，N'- 二环己基碳二亚胺、4- 二甲氨基吡啶，搅拌反应活化叶酸的羧基； (3)合成叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒，将第一步中得到的胆固醇疏水改性海藻酸钠溶于二甲亚砜溶液后，再加入第二步中活化的叶酸中，室温下搅拌偶联反应，将产物过滤，透析和洗涤，最后冷冻干燥，得到干燥的叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒。
5.如权利要求4所述一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒的制备方法，其特征在于，所述海藻酸钠、N，N' - 二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶和胆固醇的质量比为10:2:1:10，所述叶酸、N，K - 二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶的质量比为3:2:1。
6.如权利要求2所述一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用，利用叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒包载抗肿瘤药物。
7.如权利要求6所述一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于抗肿瘤药物为疏水性小分子药物。
8.如权利要求7所述一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于抗肿瘤药物为阿霉素。
9.如权利要求6所述一种叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒在制备抗肿瘤药物中的应用，其采用下述方法包载抗肿瘤药物:以叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒为载体，加入到以阿霉素与其3倍摩尔量的三乙胺混合并溶解于二甲基乙酰胺溶液中，将上述溶液保存在4°C中静置反应24h，然后将混合溶液置于透析袋中，在1/15M，pH 7.4的磷酸盐缓冲液中室温下进行透析，将制备的载药叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒通过孔径为1.0 μ?微孔过滤器去除不溶物，收集清澈溶液，冻干，即得到阿霉素叶酸修饰胆固醇疏水改性海藻酸钠纳米粒。
【文档编号】A61K47/36GK104013968SQ201410127916
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年4月1日 优先权日:2014年4月1日
【发明者】龚仁敏, 王建婷, 汪茗, 黄美玲 申请人:安徽师范大学