一种具有补气活血、健脾和胃功能的药物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中药领域，涉及一种具有补益气血、健脾益胃、活血通络功效的药物，是以黄芪、猪蹄、刺五加、橘皮、草果、炙甘草，生姜、大枣为原料药制成的内服制剂。临床观察结果表明，本发明的药物对于危重患者、术后胃肠功能障碍具有很好的缓解和治疗效果。
【专利说明】一种具有补气活血、健脾和胃功能的药物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药领域，涉及一种具有补益气血、健脾益胃、活血通络功效的药物，主要用于危重疾病、术后患者胃肠道功能障碍的治疗。
【背景技术】
[0002]众所周知，危重症患者严重应急后机体代谢率明显升高，出现一系列代谢紊乱，导致营养状况迅速下降及营养不良，是影响危重患者预后的独立危险因素。同时，大量研究证实，延迟营养治疗可导致营养摄入不足和蛋白质能量负平衡，也与危重症患者不良预后相关。因此，众多相关指南推荐在血流动力学稳定、严重代谢性酸中毒纠正之后应尽早给与营养支持治疗，且只要胃肠道解剖与功能允许，应首选肠内营养支持(EN)。大量研究证实，与延迟EN比较，早期EN能明显降低死亡率和感染率，改善营养摄取，降低住院费用。然而，多个研究证实，ICU患者胃肠道功能障碍的发生高达62%，主要表现为胃排空障碍，其可导致胃肠液返流误吸引起肺部感染。因此，如何最大限度降低ICU患者胃肠排空障碍，减少胃液反流误吸几率，降低吸入性肺炎的发生率成为危重症医师关注的热点问题。一些研究证实，小剂量红霉素、甲氧氯普胺单用或联合应用具有良好的促胃动力作用。然而，红霉素胃肠道反应较大，易引起呕吐，且较长期应用有引起肠内菌群失调的可能，甲氧氯普胺可引起锥体外系反应加重吞咽困难。中医认为胃排空障碍属于中医的“胃缓”范畴，其病机与饮食不节、内伤七情、劳倦伤中等导致脾虚气陷，胃失和降，气滞血瘀。本病多见本虚标实，寒热夹杂，治疗上可标本同治，寒热共施，治疗应以补气升陷，健脾和胃，活血化瘀立方。基于此本研究采用猪蹄黄芪膏胃管灌注治疗胃排空障碍，并与小剂量红霉素、甲氧氯普胺单药及联合治疗进行比较，以期明确黄芪猪蹄膏的临床疗效及安全性。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种具有补益气血、健脾益胃、活血通络功效的药物。
[0004]本发明的另一目的是提供该药物不同剂型的制备方法。
[0005]本发明具有补气活血，健脾益胃功能的药物，是以黄芪、猪蹄、刺五加、橘皮、草果、炙甘草、生姜、大枣为原料药制成的内服制剂。
[0006]黄芪，甘温，归脾、肺经，功擅补中益气、补气养血、行滞祛瘀，增强机体免疫功能，强心、促进造血功能，调节机体代谢；猪蹄，甘咸，平，补气血、托疮毒，主虚伤赢瘦，面皱少华，痈疽疮毒等。《本草纲目》记载猪蹄“煮羹，通乳脉，托痈疽，压丹石。煮清汁，洗痈疽，溃热毒，消毒气，去恶肉，有效。”黄芪、猪蹄补气活血共为君药。刺五加，性温，归脾、肾、心经，功善补肾安神，益气固本，活血通络，可增强免疫，改善血液流变性、抑制血小板聚集、抗炎等；橘皮、草果辛温，能够理气 温中，燥湿，同时芳香醒脾，行气化滞，防止猪蹄过于滋腻碍脾，三药共为臣药。生姜，辛温，和胃散水湿；大枣，甘温，助脾益中气；二药合用，鼓舞胃气以助脾健运，为佐药。炙甘草，既可合姜枣益气和胃，又可调和药性，为使药。本发明将上述诸药合用，共奏补益气血，健脾益胃，活血通络的功效。[0007]上述各原料药的配比为:以重量份计:
黄芪25~35份，猪蹄250~750份，刺五加5~12份，橘皮5~12份，草果I~5份，炙甘草3~10份，生姜3~10份，大枣10~20份
优选配比:黄芪25~30份，猪蹄250~500份，刺五加8~10份，橘皮8~10份，草果3~4g,炎甘草5~6份,生姜5~6份，大率10~20份。
[0008]最佳配比:黄苗30份,猪蹄500份,刺五加9份，橘皮9份，草果3份,炎甘草6份，生姜6份，大枣20份。
[0009]制备工艺:是将所述原料药加10倍重量的水，煎煮2小时，过滤，收集滤液；滤渣再加8倍重量水，煎煮2小时，过滤，收集滤液；合并两次滤液,浓缩至相对密度为1.10~1.12 (80°C测)的浸膏；然后以其为半成品，按药剂学的常规辅料和工艺制成内服制剂。如颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂等。
[0010]大量研究表明，本发明药物的主治功能如下:1、危重患者、术后胃扩张有较好疗效；2、癌症化疗、放疗时服用，降低恶心、呕吐、免疫力下降，纳差，精神不振，血细胞下降，脱发等副作用。
[0011]下面通过临床资料对本发明药物对危重患者胃肠功能障碍的治疗效果作详细的说明。 [0012]2013年2月~2014年5月兰州大学第二医院ICU收治的需要早期肠内营养支持的385例患者，现将临床观察结果总结如下:
1.纳入标准:1)凡ICU需要早期肠内营养支持、且血流动力学稳定、无EN禁忌症的患者；2)年龄> 18岁。排除标准:1)肠梗阻、肠穿孔患者；2)严重腹胀或腹腔间室综合征患者；3)腹部手术患者；4)消化道出血患者；5)入住ICU前3天内使用过肠动力药物或红霉素的患者；6)急性胰腺炎患者；7)需使用阿托品或莨菪类药物的患者；8)血流动力学不稳定、妊娠、既往曾行食管或胃部手术的患者。
[0013]2.临床资料与方法:根据上述标准，将2013年2月至2014年5月兰州大学第二医院ICU收治的需要早期肠内营养支持的385例患者纳入研究，期间有61例患者因病情改善能经口进食、死亡、病情恶化、消化道大出血、出现严重腹胀、腹泻等不良反应而被剔除。所有患者均由本人或家属签署知情同意书。患者入I⑶2h内将成人富尔凯鼻胃管插入胃内并拍片证实，抽尽胃内容物后行胃肠减压24h，记录24h胃液潴留量。
[0014]2.1分组:根据数字随机法分为4组，甲氧氯普胺组76例(10mg，iv, q8h);红霉素组83例(0.25g，iv, gtt, ql2h);甲氧氯普胺联合红霉素组84例(用法同上)；黄芪猪蹄膏组81例(50ml，po，q8h)。为保证鼻饲入量一致，前三组在相应时间段内分别经鼻胃管注入50ml生理盐水，共150ml。4组患者均在入住I⑶24h后的第一个8am给药，每日IOam至次日IOam用输液泵匀速将肠内营养制剂输入胃内(采用肠内营养乳剂，商品名瑞素，华瑞制药有限公司生产，国药准字J20090096，500ml/袋)，dl输入500ml，d2输入1000ml，d3 — d7均输入1500 ml。每6h记录一次胃液潴留量，4次之和为每日胃液潴留总量。同时记录每日喂养是否成功，肠内营养喂养成功判定标准:每次胃液潴留量< 250ml。肠内营养喂养失败判定标准:有2次胃液潴留量> 250ml或I次胃液潴留量> 500ml。喂养失败患者退出研究。所有患者在试验前及试验第七日8am抽取静脉血标本检查大生化，同时记录腹痛、腹?写、维体外系症状等不良反应。患者基线资料见表1。[0015]2.2药物来源:甲氧氯普胺由国药集团容生制药有限公司生产(国药准字H20023103、10mg/lml)，红霉素由大连美罗大药厂生产(国药准字H21021678，、0.25g/瓶)，黄芪猪蹄膏由我院中药制剂室生产(50ml/袋)。
[0016]2.3统计学方法:数据采用SPSS13.0软件处理，计数资料采用轶和检验，率的比较采用X2检验，计量资料以均数土标准差(X土 S)表示，用成组t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
[0017]3.结果:
3.1 4组患者基线资料比较:4组患者一般情况、APACHE II评分、喂养前24h胃液潴留量、ALT、AST、Scr、BUN、血糖水平、机械通气人数、血管活性药物使用人数等均无明显差异(P> 0.05)。见表 I ο
[0018]3.2 4组患者胃液潴留量比较:dl、2、3、4、5、6、7联合治疗组的胃液潴留量明显少于甲氧氯普胺组和红霉素组(P < 0.01，P < 0.05)，D3、4、5、6、7黄芪猪蹄膏组的胃液潴留量明显少于甲氧氯普胺组和红霉素组(P < 0.05，P <0.01)，但与联合治疗组比较无显著差异(P > 0.05)。见表 2。
[0019]3.3 4组患者喂养成功率比较:联合治疗组喂养成功率在d3以后明显高于甲氧氯普胺组和红霉素组(P < 0.01)，黄芪猪蹄膏组喂养成功率在d4以后明显高于甲氧氯普胺组和红霉素组(P均< 0.01)，但与联合治疗组比较无显著差异(P > 0.05)。见表3。甲氧氯普胺组、红霉素组、联合治疗组和黄芪猪蹄膏组因胃潴留终止试验的患者分别为33例(43%)、31 例(37%)、19 例(23%)和 22 例(27%)。
[0020]3.4不良反应:红霉素组有2例用药后AST、ALT轻度增高，联合治疗组有4例AST、ALT轻度增高，试验 结束后3 — 5d均恢复正常，未予特殊处理。甲氧氯普胺组、红霉素组、联合治疗组及黄芪猪蹄膏组分别有3例、7例、4例、3例发生腹泻。经给予盐酸洛哌丁胺或盐酸卡多曲后均好转。
【权利要求】
1.一种具有补气活血，健脾益胃功能的药物，是以黄芪、猪蹄、刺五加、橘皮、草果、炙甘草、生姜、大枣为原料药制成的内服制剂。
2.如权利要求1所述具有补气活血，健脾益胃功能的药物，其特征在于:所述原料药按以下重量份配比: 黄芪25~35份，猪蹄250~750份，刺五加5~12份，橘皮5~12份，草果I~5份，炙甘草3~10份，生姜3~10份，大枣10~20份。
3.如权利要求1所述具有补气活血，健脾益胃功能的药物，其特征在于:所述原料药按以下重量份配比: 黄芪25~30份，猪蹄250~500份，刺五加8~10份，橘皮8~10份，草果3~4g，炎甘草5~6份,生姜5~6份，大率10~20份。
4.如权利要求1所述具有补气活血，健脾益胃功能的药物，其特征在于:所述原料药按以下重量份配比: 黄苗30份，猪蹄500份，刺五加9份，橘皮9份，草果3份，炎甘草6份，生姜6份，大枣20份。
5.如权利要求1所述具有补气活血，健脾益胃功能的药物，其特征在于:所述内服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。
6.如权利要求 1所述具有补气活血，健脾益胃功能的药物的制备方法，是将所述原料药加10倍重量的水，煎煮2小时，过滤，收集滤液；滤渣再加8倍重量水，煎煮2小时，过滤，收集滤液；合并两次滤液，浓缩成浸膏；然后以其为半成品，按药剂学的常规辅料和工艺制成内服制剂。
7.如权利要求6所述具有补气活血，健脾益胃功能的药物的制备方法，其特征在于:所述浸膏的相对密度在80°C下测为1.10~1.12。
【文档编号】A61K35/12GK103990094SQ201410229796
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年5月28日 优先权日:2014年5月28日
【发明者】刘维忠 申请人:刘维忠