用于热熔挤出的组合物以及用其制备热熔挤出产品的方法
【专利摘要】本发明提供了可以在较常规温度更低的温度下热熔挤出并因此不存在热引发的药物失活的用于热熔挤出的组合物；以及较喷雾干燥方法更简单的用于制备热熔挤出产品的方法。详言之，提供了用于热熔挤出的组合物，其包含药物和羟基丙氧基摩尔取代为0.40以上的醋酸羟丙甲纤维素玻珀酸酯（HPMCAS)。还提供了用于制备热熔挤出产品的方法，其包括以下步骤：在热熔温度下热熔挤出包含药物和羟基丙氧基摩尔取代为0.40以上的醋酸羟丙甲纤维素玻珀酸酯的用于热熔挤出的组合物，所述热熔温度为该醋酸羟丙甲纤维素玻珀酸酯的熔融温度或更高，或者等于或高于该醋酸羟丙甲纤维素玻珀酸酯和该药物均熔融的温度。
【专利说明】用于热熔挤出的组合物以及用其制备热熔挤出产品的方法
[0001] 发明背景
[0002] 1.发明领域
[0003] 本发明涉及用于热熔挤出的组合物以及使用该组合物制备热熔挤出产品的方法。
[0004] 2.相关技术描述
[0005] 用于通过在加热下熔融挤出药物和聚合物的混合物来生产制剂的方法近来已经 受到关注。
[0006] 例如，由通过热熔挤出固化水溶性不良的药物和聚合物所获得的固体分散体改善 了药物的生物利用度，这是因为药物以分子形式分散在非晶型的聚合物载体中并且药物的 表观溶解性表现出明显的增加。此外，热熔挤出可以避免使用溶剂，从而其具有多种优点。 例如，热熔挤出可以用于在水中不稳定的药物，由于不需要回收溶剂，热熔挤出安全并且环 境友好，可以节约用于溶剂回收的能量，并提供了安全得到改善的工作环境。此外，与常规 分批生产不同，该方法允许连续生产，因此从每小时的生产率和能源消耗的角度来看它也 已受到关注。
[0007] 用于热熔挤出的聚合物的一个实例为醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（可以在下文 中称为"HPMCAS"），其是通过在纤维素骨架上引入四个取代基而获得的，更具体地，引入用 于形成醚结构的两个取代基，即甲氧基（_〇CH 3)和羟基丙氧基（_0C3H60H)，和用于形成酯结 构的两个取代基，即乙酰基（_coch 3)和琥珀酰基（-coc2h4cooh)。
[0008] 以下具体列出了在 Japanese Pharmacopoeial6th Edition 中列出的 HPMCAS 的各个取代基的含量（Japanese Pharmacopoeial6th Edition，Supplement I，Official Monographs, "Hypromellose Acetate Succinate"）。
[0009] 表 1
[0010]
【权利要求】
1. 用于热熔挤出的组合物，其包含药物和羟基丙氧基摩尔取代为0.40以上的醋酸羟 丙甲纤维素琥珀酸酯。
2. 根据权利要求1所述的用于热熔挤出的组合物，其中所述醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸 酯的玻璃化转变温度（Tg)为115°C以下。
3. 根据权利要求1或2所述的用于热熔挤出的组合物，其中所述醋酸羟丙甲纤维素琥 珀酸酯中的乙酰基与琥珀酰基的摩尔比为1. 6至4. 0。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的用于热熔挤出的组合物，其中所述药物是水溶 性不良的。
5. 用于制备热熔挤出产品的方法，其包括以下步骤：在热熔温度下热熔挤出包含药物 和羟基丙氧基摩尔取代为〇. 40以上的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的用于热熔挤出的组合 物，所述热熔温度为所述醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的熔融温度或更高，或者等于或高于 所述醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯和所述药物均熔融的温度。
6. 根据权利要求5所述的用于制备热熔挤出产品的方法，其中所述醋酸羟丙甲纤维素 琥珀酸酯中的乙酰基与琥珀酰基的摩尔比为1. 6至4. 0。
7. 根据权利要求5或6所述的用于制备热熔挤出产品的方法，其中所述热熔温度为 50°C 至 250°C。
8. 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在制造用于热熔挤出的组合物中的用途。
【文档编号】A61K47/38GK104208713SQ201410242677
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年6月3日 优先权日:2013年6月3日
【发明者】藁品彰吾, 草木史枝, 菊池一辉, 尾原栄, 丸山直亮 申请人:信越化学工业株式会社