一种用于直接压片制备口崩片的预混辅料的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种预混辅料及其制备方法，属于生物医药领域，具体涉及一种用于 直接压片法制备口崩片的预混辅料。
【背景技术】
[0002] 预混辅料是指将两种或两种以上的单一辅料按一定比例，以一定的生产工艺预先 均匀混合在一起，成为一种兼具多功能或特定功能的表观均一的新辅料，生产工艺常见为 简单共混、共同干燥、热熔挤出、冷冻干燥或共沉淀等。预混辅料保持或改进了单一辅料的 优点。目前，预混辅料的研究主要集中在直压式片剂预混辅料和薄膜包衣预混辅料，其中， 直压式片剂预混辅料只需添加主药成分，混匀即可压制成片；包衣预混辅料只须加入适量 溶剂，既可用于制剂的包衣。目前直压式片剂预混辅料和薄膜包衣预混辅料均有商品化的 产品，如BASF的Ludiflash直压预混辅料系列和卡乐康公司的欧巴代?包衣预混辅料系 列。预混辅料使用非常方便，能够有效保持生产的稳定性，减少制剂的研发和投产时间。
[0003] 口腔速崩片是一种新型口服剂型，在口腔中不需要水或只需要少量水，无需咀嚼， 片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力即可进入胃肠道起效的片剂。与普通 制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道粘膜刺激性小等优点，并且口崩片 对儿童、老年人、卧床不起和严重伤残病人最适宜。
【发明内容】
[0004] 为解决现有制备药用预混辅料步骤繁复、得到的辅料各性能指标不理想的问题， 本发明提供了一种用于直接压片制备口崩片的预混辅料和配方和制备方法。
[0005] 本发明是通过以下步骤实现的： 一种用于直接压片制备口腔崩解片的药用预混辅料包括： 填充剂：甘露醇、海藻糖、乳糖、无水磷酸氢钙 粘合剂：聚乙烯吡咯烷酮 崩解剂：交联羧甲基纤维素纳、波拉克林钾 润滑剂：硬脂富马酸钠 矫味剂：阿斯巴甜、薄荷醇 所述预混辅料复合物中各组分含量为：填充剂的含量为80_90wt%，粘合剂的含量为 3-8wt%，崩解剂的含量为1. 5-5wt%，润滑剂含量为l-3wt%，矫味剂含量为1. 5-2wt% ;各成分 重量百分比总和为100%。
[0006] 填充剂各组分的重量比为，甘露醇：海藻糖：乳糖：无水磷酸氢钙=80-90% : 1-10% : 1-5% :5-10%。崩解剂各组分的重量比为，交联羧甲基纤维素纳：波拉克林钾=1:0-3。矫味 剂各组分的重量比为，阿斯巴甜：薄荷醇=2:1。
[0007] 预混辅料的制备工艺包括以下步骤： (1)将填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂混合均匀，备用； (2) 以热熔挤出法制得微粒，研磨粉碎； (3) 过80-100目药典筛，制得预混辅料复合物。
[0008] 具体热熔挤出法可以按以下步骤进行： 设定双螺杆挤出机各区段至机头的温度依次为 200 °C - 400 °C - 400 °C - 400 °C - 300 °C，螺杆转速为40 r/min。将混合均匀后的物料加入 料斗中，经挤出后由机头模孔以条状物形状挤出。将挤出物盛接于铝盘中，室温冷却，粉碎。
[0009] 预混辅料复合物比同比例物理混合物的物理性质更好。
[0010] 本发明的有益效果是：提高了药物的释放度和润滑度，改善了药物的可压塑性，片 剂硬度更高。
[0011] 在本发明的数个实施例中，运用本发明提供的预混辅料进行了片剂压制实验，测 试了可压性和释放度曲线，结果见说明书附图。
【附图说明】
[0012] 图1为片剂溶出度曲线，纵坐标为释放度％，横坐标为溶出时间。检测方法是按照 中国药典2010年版二部附录X C溶出度检查法进行。
[0013] 图2为片剂可压性曲线，横坐标为压片机压力，纵坐标为片剂硬度。片剂硬度使用 YPD-300C型片剂硬度仪进行测定。
【具体实施方式】
[0014] 本发明所描述的预混辅料包括：填充剂：甘露醇、海藻糖、乳糖、无水磷酸氢钙；粘 合剂：聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂：交联羧甲基纤维素纳、波拉克林钾；润滑剂：硬脂富马酸 钠；矫味剂：阿斯巴甜、薄荷醇。
[0015] 将填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和矫味剂混合，混匀；以热熔挤出法制得微粒， 研磨粉碎；过80-100目药典筛，制得预混辅料复合物。
[0016] 所述预混辅料复合物中各组分含量为：填充剂的含量为80_90wt%，粘合剂的含量 为3-8wt%，崩解剂的含量为1. 5-5wt%，润滑剂含量为l-3wt%，矫味剂含量为1. 5-2wt% ;各成 分重量百分比总和为100%。
[0017] 填充剂各组分的重量比为，甘露醇：海藻糖：乳糖：无水磷酸氢钙=80-90%:1-10%: 1-5% :5-10%。崩解剂各组分的重量比为，交联羧甲基纤维素纳：波拉克林钾=1:0-3。矫味 剂各组分的重量比为，阿斯巴甜：薄荷醇=2:1。
[0018] 本发明的有益效果是：提高了药物的释放度和润滑度，改善了药物的可压塑性，片 剂硬度更高。预混辅料复合物比同比例物理混合物的物理性质更好。
[0019] 实施例1-3 表1.实施例1-3中的成分配比
按照上表中各组分比例将各辅料混合均匀，设定双螺杆挤出机各区段至机头的温度依 次为200°C- 400°C- 400°C- 400°C- 300°C，螺杆转速为40 r/min，将混合均匀后的物料 加入料斗中，经挤出后由机头模孔以条状物形状挤出。将挤出物盛接于铝盘中，室温冷却， 粉碎。过80-100目药典筛，制得预混辅料复合物，备用。将预混辅料与维生素C按重量比 4:1混合均匀，以不同的压力直接压片制片，得到维生素C 口崩片成品。
[0020] 对比实施例1-3 按照表1中各组分比例将各辅料混合均匀，再加入预混辅料重量20%的维生素C，混合 均匀，按照湿法制粒方法，压片制片。
[0021] 对比实施例4-5 将实施例1中的甘露醇替换成微晶纤维素，或者将乳糖替换成微晶纤维素，分别采用 同实施例1相同的制备方法压片，结果表明在5-20KN的压力下，片剂的硬度均小于50N。
【主权项】
1. 一种用于直接压片制备口腔崩解片的药用预混辅料包括： 填充剂：包括甘露醇、海藻糖、乳糖和无水磷酸氢钙 粘合剂：聚乙烯吡咯烷酮 崩解剂：包括交联羧甲基纤维素纳和波拉克林钾 润滑剂：硬脂富马酸钠 矫味剂：包括阿斯巴甜和薄荷醇 所述预混辅料复合物中各组分占复合物总重的百分比为：填充剂的含量为80-90wt%， 粘合剂的含量为3-8wt%，崩解剂的含量为I. 5-5wt%，润滑剂含量为l-3wt%，矫味剂含量为 I. 5-2wt% ;各成分重量百分比总和为100%。2. 根据权利要求1所述一种预混辅料，其特征在于：填充剂各组分的重量比为，甘露 醇：海藻糖：乳糖：无水磷酸氢钙=80-90% :1-10% :1-5% :5-10%。3. 根据权利要求1所述一种预混辅料，其特征在于：崩解剂各组分的重量比为，交联羧 甲基纤维素纳：波拉克林钾=1:0-3。4. 根据权利要求1所述一种预混辅料，其特征在于：矫味剂各组分的重量比为，阿斯巴 甜：薄荷醇=2:1。5. 权利要求1-4中任一项所述预混辅料的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤：将填 充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂混合均匀后热熔挤出制粒。6. 根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于：包括以下步骤： (1) 将填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂混合均匀，备用； (2) 以热熔挤出法制得微粒，研磨粉碎； (3) 过80-100目药典筛，制得预混辅料复合物。7. 根据权利要求1-4所述的一种预混辅料，其特征在于：预混辅料复合物比同比例物 理混合物的物理性质更好。8. -种预混辅料，其特征在于：包括权利要求1-4任意一项所述用于直接压片制备口 崩片预混辅料。
【专利摘要】本发明提供一种可用于直接压片用预混辅料。该辅料由甘露醇、海藻糖、乳糖、无水磷酸氢钠、交联羧甲基纤维素纳、微晶纤维素、波拉克林钾、聚乙烯吡咯烷酮、硬脂富马酸钠等辅料组成。各自参数，通过一种方法，重新结晶打粉过筛得到。特别适用于口腔崩解片和口含片等剂型。
【IPC分类】A61K47/32, A61K9/20
【公开号】CN105012955
【申请号】CN201510459301
【发明人】帅放文, 王向峰, 章家伟
【申请人】湖南尔康制药股份有限公司
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年7月30日