一种注射用胸腺法新及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药技术领域，涉及一种注射用胸腺法新及其制备方法。
[0002] 背景领域
[0003] 胸腺肽是动物胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，在我国临床应用已有20多年 的历史。胸腺法新（又名胸腺肽ct 1，英文名Thymosina 1)是胸腺肽中的高端产品，是胸 腺素主要的生物活性成分，为人体内重要的免疫调节物质，该药物是由胸腺素组分5 (TF5) 中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽，其含量约占TF5的0. 6%，其生物活性比TF5高 10~1000倍，具有较高的免疫增强活性，同时还具有刺激血管内皮细胞迁移、促进血管生 成和伤口愈合等作用，已用于乙型肝炎、丙型肝炎、恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病等的临床治 疗和研究中。胸腺法新作为一种广谱免疫调节剂，具有明确的结构，作用机制清楚，无需皮 试，其疗效已为广大医患所认知。
[0004]胸腺法新（Thymalfasin)，其氨基酸序列为：N-Acetyl-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp -Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu. -Ala-Glu-Asn-〇H，分子式为：C 129H215N33035,分子量为：3108.280。
[0005]
[0006] 专利申请0附8401774提供一种胸腺肽（11注射液，它包含约0.02%~1.0%(￥/ V)胸腺肽a 1、约0.02%~5.0% (W/V)缓冲剂、约0.5%~5.0% (W/V)等渗调节剂、约 0. 5%~约5. 0% (W/V)稳定剂，所述注射液的pH为5. 0~7. 5。由于胸腺法新的溶液状态 稳定性较差，该专利一定程度上改善了其稳定性。
[0007] 专利申请CN102441160A提供了一种胸腺肽a 1注射制剂药物组合物，包括胸腺肽 a 11-lOOmg/ml、辅料10-150mg/ml、缓冲液10-250mM及适量氢氧化钠或醋酸调节pH值为 5. 0-7. 5,其中所述辅料包括赋形剂、抗氧化剂和局部止痛剂。
[0008] 专利申请CN102247319A提供了一种含有胸腺法新的药物组合物，其组成为胸腺 法新、甘露醇、山梨醇的重量比为16:25~75:25~75,并使用0. 01M醋酸-醋酸钠缓冲溶 液调节pH值至3. 8~4. 2。与其他冻干粉针相比，CN102441160A加入了止痛剂三氯叔丁 醇，并加入了抗氧剂，辅料的种类增多，增加了注射的安全隐患；CN102247319A加入多种赋 形剂，辅料种类增多，也同样增加了注射的安全隐患。
[0009] 专利申请CN102949356A提供了一种含有胸腺法新的冻干制剂，主要通过在处方 中加入叔丁醇，并采用醋酸盐缓冲溶液调节冻干前溶液pH值；叔丁醇的加入虽然改善了配 制时的稳定性，但目前国内没有注射级别的叔丁醇，试剂级的辅料用于注射剂，存在很大的 隐患。
[0010] 专利申请103142514A提供了一种注射用胸腺法新的制备工艺，将辅料和原料分 步配制，增加了操作的难度；配制过程中使用活性炭单独加入辅料中去除内毒素，提升了污 染（内毒素和染菌）产生的几率。使用的磷酸氢二钠和二氢钠缓冲体积小，冻干前后pH值 稳定性差；且使用每只2ml的灌装量，相对提升了冻干周期，增加了成本。
【发明内容】
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[0011] 基于以上现有技术的弊端和本品的研发难点，本发明主要提供一种更加稳定，质 量更高的注射用胸腺法新及其制备方法。
[0012] 本发明的目的可以通过以下措施实现：本发明提供一种注射用胸腺法新，其由胸 腺法新、甘露醇和磷酸缓冲盐组成。
[0013] 本发明提供的一种注射用胸腺法新，所用的磷酸缓冲盐为磷酸氢二钠和磷酸二氢 钠。
[0014] 本发明提供的一种注射用胸腺法新，单位处方中含胸腺法新1. 6mg、甘露醇50mg 和磷酸氢二钠1. 42mg和磷酸二氢钠1. 38mg。
[0015] 本发明提供的一种上述注射用胸腺法新的制备方法，其步骤如下：
[0016] 1)称取处方量的胸腺法新、甘露醇和磷酸缓冲盐，缓慢加入注射用水中，搅拌溶 解；
[0017] 2)将活性炭加入到上述溶液中，搅拌吸附；脱炭后，用0. 22pm滤器除菌过滤，取 样，测定胸腺法新含量；
[0018] 3)根据胸腺法新检测结果将药液灌装于西林瓶中，使得西林瓶中含有胸腺法新的 量为1.6mg，半加塞；
[0019] 4)将上述灌装好半加塞的西林瓶送入冻干箱内，预冻至-25~-50°C，保持1~ 3h;以5-10°C /h升温至-10°C，保持6~15h;以5-8°C /h升温至30°C，保温2~6h，压塞 出箱，乳盖包装即得。
[0020] 其中，所述活性炭的用量优选为质量数值上等于步骤1)所得溶液体积的0. 02%， 将活性炭加入到步骤1)所得溶液中，搅拌5~30分钟为最佳；冻干前药液中胸腺法新的 浓度为1. 06-3. 2mg/ml，每瓶装量为0. 5-1. 5ml;通过实验验证，考虑到最终产品的质量、 装料机器的精确度以及能源的节约使用等因素，优选冻干前药液中胸腺法新的最佳浓度为 1.6mg/ml，每瓶装量为lml。
[0021] 与现有技术相比，本发明的优点在于：
[0022] 1)产品处方简便易行，所用辅料种类和用量小，提升了产品安全性。
[0023]2)本发明技术方案所制得的产品pH值稳定在6.8左右，稳定性更高。经过大量实 验发现，恰当的缓冲盐种类及用量是本品保持最优pH值的关键。有且只有使用本发明技术 方案中所提及的磷酸缓冲盐时，冻干前后的pH值才能保持在最优值6. 8。
【具体实施方式】：
[0024] 下面通过实施例来进一步说明本发明。需要说明的是：本发明的实施例仅仅是用 于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简 单改进均属本发明要求保护的范围。
[0025] 实施例1
[0026] 按如下配方制备注射用胸腺法新制剂：
[0027]
[0028] 称取处方量的胸腺法新、甘露醇和磷酸缓冲盐，缓慢加入注射用水中，搅拌溶解。 称取0. 2g活性炭，加入到上述溶液中，搅拌15分钟。脱炭后，用0. 22 y m滤器除菌过滤，取 样，测定中间体含量为〇. 16%。根