一种胆木注射用溶液的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于植物提取物领域，具体涉及一种胆木注射用溶液的制备方法。
【背景技术】
[0002] 急性扁桃体炎、急性咽喉炎、急性结膜炎、上呼吸道感染、肺炎、支气管炎等呼吸系 统疾病为临床的常见病、多发病。引起上呼吸道感染的病原体多数为病毒，目前对此还没有 特效药，一般的抗生素对上呼吸道感染无明显的治疗作用。如果过多地或不必要地使用抗 生素不仅会对人体产生一些毒副作用，更容易在体内发生"菌群失调"。而中医中药在这方 面具有明显的优势。因此，自主的开发中药具有非常重要的意义。
[0003] 胆木注射液为茜草科植物胆木的莖、枝、树皮提取而成。胆木中含有的多种黄酮有 抑制细菌蛋白质合成、阻滞叶酸代谢的作用，同时对病毒蛋白质合成有抑制作用，具有广谱 抗菌、抗病毒作用，由于其抗菌、抗病毒有效成分复杂，细菌、病毒不易产生耐药性。
[0004] 中国专利【申请号】CN200510087735. 3的胆木注射用溶液的制备方法为：取胆木 3000g，切片，粉碎成小块，加水煎煮三次，依次加水6、5、4倍量，煎煮2、1. 5、1小时，合并煎 煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1. 18~1. 19 (50~60°C)，加4倍量的熟石膏粉混匀后， 70~80°C减压干燥，粉碎成50目粉，依次加乙醇3, 2, 2倍量，使含醇量达85 %，搅拌提取 三次，冷藏，静置24小时，取上清液，回收乙醇，加注射用水至相对密度1. 02~1. 03(50~ 60°C)，放冷至室温，用10 %盐酸溶液调节pH值至1~2.0~3.0,冷藏，静置24小时，滤 过，滤液用20%氢氧化钠溶液调节pH值至7. 0~7. 2,冷藏，静置12小时，滤过，测定含量 (含胆木提取物以无水芦丁（C27H3tlO16)计应不低于3. 6mg/ml)即得。
[0005] 该方法需要把熟石膏加入到浸膏中混匀、加热真空干燥，粉碎后用醇提取，浓缩 后再酸处理，缺点是在浸膏中加入熟石膏后加热干燥后粉碎操作过程中，操作难度大、动用 设备多，能耗大、耗费的工时长，更由于浸膏的加热干燥和粉碎容易造成浸膏中原有化学成 分的变化和损失，干燥时温度的不均和局部高温及粉碎时的局部高温易造成稳定性较差的 生物碱、酚酸类等有机成分的破坏，粉碎时产生的粉尘造成提取物的损失及污染，导致最终 产品胆木注射用溶液的效价低，质量差，生产成本高；另外该法因在水提取物中加入大量石 膏给后续的醇提操作增加了额外的工作量和物料消耗，已经不适合生产要求，被淘汰。
[0006] 中国专利【申请号】200610097689.X提出的胆木提取物的制备方法为：取茜草科乌 檀属胆木片状心材、枝、干、皮或者叶，干燥，粉碎，用水或者碱性水溶液提取，提取液冷藏过 夜，滤过，以酸性溶液调pH至中性，过滤，滤液浓缩，加入2~4倍乙醇进行醇沉，混匀，静置 冷藏，过滤，回收乙醇，浓缩得浓缩液A;浓缩液A加入3~5被乙醇再沉淀，混匀，静置冷藏， 过滤，回收乙醇，浓缩，得浓缩液B;取浓缩液A或浓缩液B，加入1~5倍量pH为8~3的 水溶液，混匀，冷藏，静置，过滤，弃去滤渣，即得粗提取物溶液。
[0007]该对比文件制备胆木粗提取液选材过宽，能用于胆木注射用溶液的材料应该是胆 木的茎部，用胆木的枝和叶（或含枝叶超过1/5时）制备胆木注射用溶液，难度很大，因为 其中的胶状物质偏多，而活性成分偏少，难以达到注射液的稳定性质量要求；而且此方法中 的醇提和后续的处理过程中的控制参数范围太宽不明确，按此制备的胆木注射用溶液的质 量不稳定，煮沸放置后产生沉淀物，不符合质量要求。该对比文件中把上述的粗提液上大孔 树脂吸附，再收集40~70%乙醇洗脱部分，得到的提取物中只含有的化学成分类型主要是 与异长春花苷内酰胺结构类似的生物碱或其糖苷，而黄酮类、酚酸类有机活性成分因结构 与其差别较大不能得到收集。该对比文件中将上述提取液再经有机溶剂萃取后上硅胶柱后 结晶纯化得到的提取物主要含有异长春花苷内酰胺（含量90%以上），这一提取物中其它 有机活性成分的含量会更少。
[0008] 针对上述工艺存在的问题，无论是从医疗所需，还是市场、成本考虑，研发一种高 产、高效的胆木注射用溶液制备方法显得极为重要。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供一种高产、高效的胆木注射用溶液的制备方法，克服现有技 术的上述弊病，提高产品的质量和疗效，更好地满足医疗的需要。
[0010] 为了达到以上目的，本发明采用的技术方案为：一种胆木注射用溶液的制备方法， 包括如下步骤：
[0011] 1)浸膏制备：
[0012] a、取胆木粉碎，加胆木粉质量的8-12倍水，煎煮1-2小时，过滤，收集滤渣和煎 液；
[0013]b、向a步骤中滤渣加入所述滤渣质量的6-10倍水，煎煮1-1. 5小时，过滤，收集滤 渣和煎液；
[0014]c、向b步骤中滤渣加入其质量的6-8倍水，煎煮0.8-1小时，过滤，收集煎液；
[0015]d、合并步骤a-c收集的煎液，在温度为50°C_60°C条件下过滤，浓缩至相对密度为 1. 18-1. 19,冷却至20°C-25°C，过滤即得浸膏；
[0016] 2)醇提操作：
[0017] a、在醇提罐中注入乙醇溶液，搅拌，将步骤1)所得浸膏加入到乙醇溶液中，控制 乙醇浓度为80% -85%，继续搅拌18-25分钟，静置分层，提取上层乙醇溶液；
[0018] b、向醇提罐中加入40 °C~100°C水，搅拌溶解后注入乙醇溶液，继续搅拌，控制乙 醇浓度为80 % -85 %，再继续搅拌18-25分钟，静置分层，提取上层乙醇溶液；
[0019]c、重复b步骤2~3次；
[0020] d、向醇提罐中加入乙醇溶液，搅拌溶解，经离心处理后，回收上层乙醇溶液；
[0021] e、合并步骤a-d中的上层乙醇溶液；
[0022] 3)醇液浓缩：
[0023] 将步骤2)e步骤中的上层乙醇溶液在温度为60°C-70°C、压力为-0? 07-0. 09mpa 的条件下浓缩，再加入注射用纯化水，继续浓缩至无乙醇蒸出为止，冷却，过滤，得到醇浓缩 水稀释液；
[0024] 4)醇提液的酸和明胶处理：
[0025] a、将步骤3)所得的醇浓缩水稀释液加入20%盐酸溶液，搅拌，调节pH值为1-2， 在6°C-KTC冰柜中放置4-12小时，静置分层，过滤得上清液I;
[0026]b、用20%氢氧化钠溶液调节该上清液IpH值至4-6,加1% -2%明胶溶液，搅拌， 在6°C-10°C冰柜中放置4-12小时，静置分层，过滤的上清液II;
[0027] c、向上清液II中加乙醇溶液，搅拌，使含醇量达到80% -85%，放置2-4小时，静置 分层，过滤得上清液III;
[0028] d、上清液III在60°C_70°C、_0? 07mpa_0. 09mpa的条件下，回收乙醇至无醇味，滤纸 过滤，得明胶处理液，调节PH值至1-2,在6°C-KTC冰柜中放置4-12小时，静置分层，过滤 得上清液IV，
[0029] e、将上清液IV稀释1-2倍，搅拌，调pH值至7. 2-7. 6,过滤得滤液；
[0030] 5)活性炭处理：
[0031] 将活性炭粉加入滤液中，搅拌20-30分钟，过滤，即得胆木注射用溶液。
[0032] 优选的，所述步骤1)中a步骤中加胆木粉质量为12倍的水、煎煮2小时；b步骤 所加滤渣质量为10倍的水，煎煮1. 5小时；c步骤所加滤渣质量为8倍的水，煎煮1小时。
[0033] 优选的，所述步骤2)中a步骤、b步骤中，控制乙醇浓度为85%，搅拌25分钟。
[0034] 优选的，所述步骤4)中，a步骤、e步骤中调节pH值为2，b步骤中pH值调节为5， 加入2%明胶溶液，f步骤中调节pH值为7. 6。
[0035] 优选的，所述离心处理为在转速为3000r/min的防爆离心机离心10-20分钟。
[0036] 由于上述技术方案，本发明具有以下有益效果：
[0037] 1、本发明确定了最经济和最优化的胆木初提取物制备工艺：用水做溶剂水煮提 取，提取次数3次，料液比分别为1:12、1:10和1:8,水煮提取时间分别为，2小时、1. 5小时 和1小时，只有在本发明给出的水量和水煮次数才能达到最优的综合效果。
[0038] 2、本发明采用了直接用醇提取胆木的流浸膏的方法和工艺，方便了操作，提高了 药效成分的提取收率，减少了溶剂乙醇的消耗，省去了采用在流浸膏中加入石膏拌匀后干 燥、粉碎的工艺步骤，避免