据中间体检测结果将1. OmL药液灌装于西林瓶中，半加 塞；将上述灌装好半加塞的西林瓶送入冻干箱内，预冻至-40°C，保持lh ;以1(TC /h升温 至-10°C，保持6h ;以5°C /h升温至30°C，保温3h，压塞出箱，乳盖包装即得。
[0029] 实施例2
[0030] 按如下配方制备胸腺法新制剂：
[0031]
[0032] 称取处方量的胸腺法新、甘露醇和磷酸缓冲盐，缓慢加入注射用水中，搅拌溶解。 称取0.2g活性炭，加入到上述溶液中，搅拌20分钟。脱炭后，用0.22 y m滤器除菌过滤， 取样，测定中间体含量为〇. 16%。根据中间体检测结果将l.OmL药液灌装于西林瓶中，半 加塞；将上述灌装好半加塞的西林瓶送入冻干箱内，预冻至-30°C，保持lh ;以8°C /h升温 至-10°C，保持12h ;以8°C /h升温至30°C，保温4h，压塞出箱，轧盖包装即得。
[0033] 实施例3
[0034] 按如下配方制备胸腺法新制剂：
[0035]
[0036] 称取处方量的胸腺法新、甘露醇和磷酸缓冲盐，缓慢加入注射用水中，搅拌溶解。 称取0. 2g活性炭，加入到上述溶液中，搅拌30分钟。脱炭后，用0. 22 y m滤器除菌过滤， 取样，测定中间体含量为〇. 16%。根据中间体检测结果将l.OmL药液灌装于西林瓶中，半 加塞；将上述灌装好半加塞的西林瓶送入冻干箱内，预冻至-25°C，保持3h ;以5°C /h升温 至-10°C，保持15h ;以5°C /h升温至30°C，保温6h，压塞出箱，轧盖包装即得。
[0037] 对比实施例1
[0038] 按如下配方的现有技术制备：
[0039]
[0040] 取胸腺肽a 1和辅料，加80ml注射用水，用磷酸氢二钠缓冲剂溶液调至pH为6. 5， 稀释至100ml，除菌过滤，每瓶分装1.0ml，经加塞、压塞、加盖、扎盖，即得。
[0041] 对比实施例2
[0042] 按照如下步骤的现有技术制备：
[0043] 称取甘露醇50g、磷酸氢二钠（以Na2HP04计）0? 71g、磷酸二氢钠（以NaH2P04 计）0. 6g加入辅料罐中，加入1200mL注射用水，搅拌溶解。加入润湿处理好的活性炭，搅拌 吸附20分钟后，关闭搅拌，以洁净压缩空气为动力，将溶液通过钛棒，脱炭，至配液罐中，并 用注射用水冲洗辅料，得到第一滤液。向配料罐中加注射用水至1800mL，控制水温在25°C 以下，搅拌，检测溶液pH为6. 8后，将1. 6g胸腺法新缓慢加入配料罐中，搅拌溶解。检测溶 液pH为6. 8后，继续加注射用水至2000mL，搅拌10分钟后，将药液经0. 22 ii m微孔滤膜除 菌过滤，得第二滤液，滤液分装于西林瓶中，每瓶2mL。
[0044] 冻干过程：对制品制冷，待制品温度达零下40°C以后，保温2小时。确定冷凝器温 度达零下45°C以下，开启真空泵，确认前箱真空在20Pa以下，开启电加热，对制品进行升华 干燥，在整个升华过程中真空度应控制在30Pa以内，冷凝器温度不高于零下40°C，制品温 度应平缓均匀上升。当制品温度达25°C，真空度在10Pa以内，即表示升华干燥阶段已结束。 保持该温度继续干燥5小时后，压紧胶塞，放入过滤后无菌空气出箱，乳盖。
[0045] 对比实施例3
[0046] 市售药品日达仙。
[0047] 验证实施例
[0048] 将实施例1、2、3和对比实施例1、2、3制备得到的样品置于25±2°C，相对湿度为 60% ±5%的恒温恒湿条件下进行加速考察，结果见下表：
[0049]
[0050] 由于本品冻干单位产品溶液体积小，仅需1ml，远远低于现有技术所需要的2ml， 冻干周期大大缩，产品稳定性好（pH值波动小，有关物质低）；与现有技术相比，所用辅料种 类少且用量小，产品安全性和稳定性更高。使用本技术所得产品与上市某原研产品pH稳定 性一致，质量更高。
【主权项】
1. 一种注射用胸腺法新，其特征在于由胸腺法新、甘露醇和磷酸缓冲盐组成。2. 如权利要求1所述的一种注射用胸腺法新，其特征在于，所述磷酸缓冲盐为磷酸氢 二钠和磷酸二氢钠。3. 如权利要求2所述的一种注射用胸腺法新，其特征在于，单位处方中含I. 6mg胸腺法 新、50mg甘露醇、I. 42mg磷酸氢二钠和I. 38mg磷酸二氢钠。4. 如权利要求1-3任一权利要求所述的一种注射用胸腺法新的制备方法，其特征在 于，通过以下措施实现： 1) 称取处方量的胸腺法新、甘露醇和磷酸缓冲盐，缓慢加入注射用水中，搅拌溶解； 2) 将活性炭加入到上述溶液中，搅拌吸附；脱炭后，用0. 22 y m滤器除菌过滤，取样，测 定胸腺法新含量； 3) 根据胸腺法新检测结果将药液灌装于西林瓶中，使得西林瓶中含有胸腺法新的量为 I. 6mg，半加塞； 4) 将上述灌装好半加塞的西林瓶送入冻干箱内，预冻至-25~-50°C，保持1~3h ;以 5-10°C /h升温至-KTC，保持6~15h ;以5-8°C /h升温至30°C，保温2~6h，压塞出箱， 轧盖包装即得； 其中，冻干前药液中胸腺法新的浓度为I. 06-3. 2mg/ml。5. 如权利要求4所述的一种注射用胸腺法新的制备方法，其特征在于，所述活性炭 的用量数值上等于步骤1)所得溶液体积的0.02%。冻干前药液中胸腺法新的浓度为 I. 06-3. 2mg/ml ;通过实验验证，考虑到最终产品的质量、装料机器的精确度以及能源的节 约使用等因素，优选冻干前药液中胸腺法新的最佳浓度为1.6mg/ml，每瓶装量为lml。6. 如权利要求4所述的一种注射用胸腺法新的制备方法，其特征在于，所述冻干前药 液中胸腺法新的浓度为1. 6mg/ml。
【专利摘要】本发明涉及一种注射用胸腺法新及其制备方法。该制剂由胸腺法新、甘露醇和磷酸缓冲盐组成，通过多步梯度冻干而成。本发明所述产品处方简便易行，所用辅料种类和用量小，提升了产品安全性；产品pH值稳定在6.8左右，稳定性更高。
【IPC分类】A61K38/22, A61K9/19, A61K47/02
【公开号】CN105012954
【申请号】CN201410167965
【发明人】赵志全, 冯中, 张丽萍
【申请人】山东新时代药业有限公司
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2014年4月24日