一种预混辅料及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种预混辅料及其制备方法，属于生物医药领域。
【背景技术】
[0002] 药用辅料是药物制剂中必不可少的组成部分，可以保证药物活性成分以一定的程 度选择性地运送到组织部位，防止药物活性成分从主体释放前失活，并可以使药物在体内 按照一定的动力学因素释放，对于药物活性成分的实际应用和疗效的发挥起到了关键性的 作用。
[0003] 预混辅料是近年来发展起来的一类新辅料，它并不是对几种单一的药用辅料简单 的相互混合，而是通过大量的试验，按照研宄配方，将两种或多种单一药用辅料按照一定的 配置比例和特定的操作工艺，制作成一种整体发挥要求性能的辅料，仅进行物理形态的改 变，使辅料的流动性、可压性、分散性等得以改善。现有公开的预混辅料专利较多，如吴江 迪星科技有限公司公开了一种甘露醇、乳糖和交联聚维酮的预混辅料（CN200910052769)， 湖南湘药制药有限公司的甘露醇、山梨醇和微晶纤维素的预混辅料（CN200910180030)，上 海华茂药业有限公司的甘露醇、异山梨醇和交联聚维酮的预混辅料（CN201010184194)， 安徽山河药用辅料股份有限公司的微晶纤维素、交联聚维酮及二氧化硅的预混辅料 (CN201210097822)，天津爱勒易医药材料有限公司的羟丙纤维素、乳糖的预混辅料 (CN201210332700)。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了一种预混辅料及其制备方法，由羟丙基淀粉30-40份，淀粉20-30 份，甘露醇1-5份，羟丙甲纤维素0. 5-2份，山梨醇0. 5-5份，聚维酮1-4份组成。
[0005] -种预混辅料的制备方法有以下步骤： a、 取羟丙基淀粉30-40份，淀粉20-30份，过80目筛后混匀，加入80°C -KKTC纯化水， 配置成质量浓度为15-20%的溶液，采用离心式雾化喷雾干燥器进行喷雾干燥，控制进风温 度为160°C -210°C，出风温度为90°C _120°C，得混合粉末A ; b、 取甘露醇1-5份，羟丙甲纤维素0. 5-2份，山梨醇0. 5-5份，聚维酮1-4份，过80目 筛后混匀，加入80°C -100°C纯化水，配置成质量浓度为5-10%的溶液，50°C _60°C真空干燥， 得混合粉末B ; c、 将混合粉末A、混合粉末B按比例混合均匀。
[0006] 进一步，所述的淀粉为木薯、甘薯淀粉、玉米淀粉、大麦淀粉等淀粉中的一种或几 种。
[0007] 进一步，所述的羟丙基淀粉为木薯、甘薯淀粉、玉米淀粉、大麦淀粉经羟丙基化得 到的淀粉中的一种或几种。
[0008] 有益效果 (1)在制备胶囊或者片剂时，无需对制剂中各辅料的比例进行筛选，直接"一步到位"制 备所需制剂，大大简化了生产工艺流程，降低了研发难度，减少了生产成本，缩短劳动时间， 提高工作效率，创造更多的社会价值。
[0009] (2)具有很好的赋形作用，由此制得的片剂表面光滑，透明度高，重量差异小，药物 分散均一性好，无吸湿性。
[0010] (3)化学性质稳定，成膜性好，有助于囊皮的成型，可直接用于制备空心胶囊或软 胶囊壳。囊壳外观较好，微生物含量低，能有效的阻止湿气透过，保水性好。
【具体实施方式】
[0011] 实施例1 取木薯取羟丙基淀粉30kg，木薯淀粉20 kg，过80目筛后混匀，加入80°C纯化水，配置 成质量浓度为15%的溶液，控制进风温度为160°C，出风温度为90°C，采用离心式雾化喷雾 干燥器进行喷雾干燥，得混合粉末A;甘露醇1份，羟丙甲纤维素0.5 kg，山梨醇0.5 kg，聚 维酮I kg，过80目筛后混匀，加入80°C纯化水，配置成质量浓度为5%的溶液，50°C真空干 燥，得混合粉末B ;将混合粉末A、混合粉末B按比例混合均匀。
[0012] 实施例2 取玉米羟丙基淀粉30 kg、大麦淀粉20 kg，过80目筛后混匀，加入90°C纯化水，配置成 质量浓度为17%的溶液，控制进风温度为180°C，出风温度为100°C，采用离心式雾化喷雾干 燥器进行喷雾干燥，得混合粉末A;甘露醇2份，羟丙甲纤维素 I kg，山梨醇1.5 kg，聚维酮 2 kg，过80目筛后混匀，加入90°C纯化水，配置成质量浓度为7%的溶液，55°C真空干燥，得 混合粉末B ;将混合粉末A、混合粉末B按比例混合均匀。
[0013] 实施例3 取木薯羟丙基淀粉35 kg、甘薯淀粉25 kg，过80目筛后混匀，加入90°C纯化水，配置成 质量浓度为20%的溶液，控制进风温度为190°C，出风温度为110°C，采用离心式雾化喷雾干 燥器进行喷雾干燥，得混合粉末A;甘露醇3 kg，羟丙甲纤维素1.5 kg，山梨醇2.5 kg，聚维 酮2 kg，过80目筛后混匀，加入100°C纯化水，配置成质量浓度为10%的溶液，60°C真空干 燥，得混合粉末B ;将混合粉末A、混合粉末B按比例混合均匀。
[0014] 实施例4 取大米羟丙基淀粉40 kg、木薯淀粉20 kg，过80目筛后混匀，加入KKTC纯化水，配置 成质量浓度为20%的溶液，控制进风温度为210°C，出风温度为120°C，采用离心式雾化喷雾 干燥器进行喷雾干燥，得混合粉末A;甘露醇4 kg，羟丙甲纤维素2 kg，山梨醇3.0 kg，聚维 酮2 kg，过80目筛后混匀，加入100°C纯化水，配置成质量浓度为10%的溶液，60°C真空干 燥，得混合粉末B ;将混合粉末A、混合粉末B按比例混合均匀。
[0015] 实施例5 取木薯羟丙基淀粉40 kg、玉米淀粉30 kg，过80目筛后混匀，加入KKTC纯化水，配置 成质量浓度为20%的溶液，控制进风温度为210°C，出风温度为120°C，采用离心式雾化喷雾 干燥器进行喷雾干燥，得混合粉末A;甘露醇5 kg，羟丙甲纤维素2 kg，山梨醇5 kg，聚维酮 4 kg，过80目筛后混匀，加入100°C纯化水，配置成质量浓度为10%的溶液，60°C真空干燥， 得混合粉末B ;将混合粉末A、混合粉末B按比例混合均匀。
[0016] 实施例 6-10 用实施例1-5所得辅料，采用常规方法制备空心胶囊。
[0017] 实施例 11-15 用实施例1-5所得辅料，使用甘油作为填充物，用常规方法制备软胶囊。
[0018] 实施例 16-20 用实施例1-5所得预混辅料与一定比例的洛伐他丁混合，按照洛伐他丁片的常规方法 制成规格为20mg的片剂。
[0019] 对比实施例1 市售明胶空心胶囊 对比实施例2 市售普通淀粉空心胶囊 对比实施例3 市售明胶软胶囊 对比实施例4 市售淀粉软胶囊 对比实施例5 市售洛伐他丁片 对比实施例6 用实施例1中的聚维酮和山梨醇去除后制得的预混辅料，再用与实施例16相同的方法 制备按照洛伐他丁片。
[0020] 取上述实施例样品进行检测。所有样品检测结果如表1，表2。
[0021] 干燥失重，重量差异、微生物检测均采用2010版药典中相关项目的检测方法进行 检测。
[0022] 分散均一性：根据2010版药典方法进行修改，取供试品6片，置250ml烧杯中，加 15~25°C的水100ml，震摇3分钟，全部崩解后过3号筛，全部通过时判断为均一性很好， 85%以上通过时认为均一性良好，75%~85%通过时认为均一性较好，75%以下通过时认为 均一性较差。
[0023] 片剂吸湿性检测：按比例称取一定量的各试验样品，置于五氧化二磷干燥器内干 燥72h至恒重。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的干燥器放于25°C恒温培养箱内恒温24h， 此时干燥器内的相对湿度为75%。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的样品，准确称重后 置于干燥器内（称量瓶盖打开)于25°〇保存，于他、1211、2411、3611、4811，6011后称量，计算1211、 24h、36h、48h，60h时样品重量与Oh相比的变化百分比。
[0024] 表1空心胶囊与软胶囊性质的检测结果
[0025] 上述实施例仅用于解释说明本发明的发明构思，而非对本发明权利保护的限定， 凡利用此构思对本发明进行非实质性的改动，均应落入本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种预混辅料，其特征在于，由以下重量配比的成分组成： 羟丙基淀粉30-40份，淀粉20-30份，甘露醇1-5份，羟丙甲纤维素0. 5-2份，山梨醇 0. 5-5份，聚维酮1-4份。2. 如权利要求1所述的一种预混辅料，其特征在于：所述的淀粉为木薯淀粉、甘薯淀 粉、玉米淀粉、大麦淀粉中的一种或几种；所述的羟丙基淀粉为木薯淀粉、甘薯淀粉、玉米淀 粉、大麦淀粉经羟丙基化得到的淀粉中的一种或几种。3. -种预混辅料的制备方法，其特征在于，它由以下步骤组成： a、 取羟丙基淀粉、淀粉过80目筛后混匀，加入80°C -KKTC纯化水，搅拌使其成为粘稠 液体，保温2-4h ; b、 取步骤a羟丙基淀粉-淀粉粘稠液体用离心式雾化喷雾干燥器进行喷雾干燥，得混 合粉末A ; c、 取甘露醇、羟丙甲纤维素、山梨醇、聚维酮过80目筛后混匀，加入80°C -KKTC纯化 水，搅拌使其成为粘稠液体，真空干燥，得混合粉末B ; d、 将混合粉末A、混合粉末B按比例混合均匀即得。4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述的淀粉为木薯淀粉、甘薯淀粉、玉米 淀粉、大麦淀粉中的一种或几种；所述的羟丙基淀粉为木薯淀粉、甘薯淀粉、玉米淀粉、大麦 淀粉经羟丙基化得到的淀粉中的一种或几种。5. 根据权利要求3所述的一种预混辅料的制备方法，其特征在于，步骤a中加入纯化水 后配置成质量浓度为15-20%的溶液。6. 根据权利要求3所述的一种预混辅料的制备方法，其特征在于，步骤b中离心式雾化 喷雾干燥器控制进风温度为160°C -210°C，出风温度为90°C -120°C。7. 根据权利要求3所述的一种预混辅料的制备方法，其特征在于，步骤c中加入水后配 制成质量浓度为5-10%的溶液。8. 根据权利要求3所述的一种预混辅料的制备方法，其特征在于，步骤c中真空干燥温 度为50°C -60°C，干燥时间为2-4h。9. 根据权利要求1所述的一种预混辅料，其特征在于，该预混辅料用于制备软胶囊、空 心胶囊或者片剂。
【专利摘要】本发明公开了一种预混辅料及其制备方法，该预混辅料由以下成分组成：羟丙基淀粉30-40份，淀粉20-30份，甘露醇1-5份，羟丙甲纤维素0.5-2份，山梨醇0.5-5份，聚维酮1-4份。该预混辅料仅需加入适量水形成溶液后，采用胶囊制备的一般方法即可制成胶囊，生产工序大大减少，工艺参数要求简单，生产时间大大缩短，产品质量稳定。
【IPC分类】A61K9/20, A61K47/38, A61K47/36, A61K47/10, A61K9/48, A61K47/34
【公开号】CN104984355
【申请号】CN201510406690
【发明人】帅放文, 王向峰, 章家伟
【申请人】湖南尔康制药股份有限公司
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2015年7月13日