一种用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物及其制备方法

一种用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物，所述中药组合物的原料药组成为：辛夷1-6重量份、苏叶1-6重量份、荆芥1-5重量份、白芷1-5重量份、牛蒡子1-5重量份、苍耳子1-5重量份、五味子1-5重量份、太子参1-6重量份和生甘草1-3重量份。所述中药组合物在治疗过敏性鼻炎方面具有显著的治疗效果，针对性强，不易反复发作。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物及其 制备方法。 一种用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物及其制备方法

【背景技术】
[0002] 过敏性鼻炎，又称为鼻敏感，是一种成因很复杂的上呼吸道疾病。因花粉过敏而引 发的过敏性鼻炎可称为枯草热、花粉症或季节性过敏性鼻炎。其症状与感冒相似，主要是眼 睛瘙痒、鼻部痒、鼻塞、流鼻涕、打喷嚏和流清水状白色鼻涕（流鼻水）等症，间歇性反复发 作，发作时鼻粘膜苍白水肿，如还有过敏体质会引起荨麻疹。严重也有可能会演变成鼻窦 炎、哮喘或耳部感染。
[0003] 过敏性鼻炎是一种人体自我保护的免疫机制所产生的排斥反应，成因很多，但主 要有以下三个成因：1、因先天性气管毛病，使鼻腔对天气变化、花粉、尘埃或特定致敏原产 生过敏反应；2、后天性致敏原因，例如因为空气污染、药物、花粉等致敏原的长期刺激而致 病；3、一些神经性疾病也可诱发过敏性鼻炎比如抑郁症。
[0004] 在西方医学，过敏性鼻炎没有完全根治的方法，但可以用药物或其它方法减轻 症状。一般是在患者病发时处方抗组织胺药，例如马来酸氯苯批胺（Chlorpheniramine Maleate)，使患者身体停止出现过敏反应。由于早期的抗组织胺药物容易使服药者产生倦 意，有药厂研发不易引起倦意的抗组织胺药物，例如盐酸西替利嗪（Cetirizine)及氯雷他 定（Loratadine)，减少影响病者日间的活动。其它药物如细胞稳定剂及皮质性类固醇也可 以减少发作次数或减轻过敏反应，抗充血剂可以减轻鼻塞症状。
[0005] 中医学称本病为鼻鼽，是指因禀质特异，邪犯鼻窍所致，以阵发性鼻痒、连续喷嚏 为特征的疾病。在古代文献中亦属鼽嚏的范畴。本病的发生主要与肺脾肾阳气亏虚，体质 特异，卫外不固关系密切，故不任风寒异气或花粉等不洁之气侵袭，或因某些饮食物触发， 致阵发性鼻痒、喷嚏、清涕长流，且反复发作。亦或因郁热内蕴、阴阳失调、寒热错杂所致。根 据对本病中西医结合病理认识，过敏性鼻炎因于肺脾肾阳气不足，可能主要是机体内分泌 系统、植物神经系统与免疫系统，以及基因因素的失调，即自我调节、自我稳定的功能不足。 临床上虽然西医的药物疗法控制变态反应发作的效果好，但不能达到对内分泌、植物神经、 免疫系统自我稳定的调节和调理作用，这可能是西医治疗过敏性鼻炎难以取得巩固疗效的 重要原因。而中医的辨证论治、针灸疗法等，则在调整此类患者的内分泌系统、植物神经系 统、免疫系统功能方面具有明显效果。


【发明内容】

[0006] 为此，本发明所要解决的技术问题在于现有技术中的药物治疗过敏性鼻炎病针对 性不强，治疗效果不显著，易反复发作的问题，进而提供一种用于治疗过敏性鼻炎效果显 著、不易反复发作的中药组合物及其制备方法。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明的提供了 一种用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物， 所述中药组合物的原料药组成为：辛夷1-6重量份、苏叶1-6重量份、荆芥1-5重量份、白芝 1-5重量份、牛蒡子1-5重量份、苍耳子1-5重量份、五味子1-5重量份、太子参卜6重量份 和生甘草1-3重量份。
[0008] 所述的用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物，所述中药组合物的原料药组成为：辛 夷3重量份、苏叶3重量份、荆芥2· 5重量份、白芷2_ 5重量份、牛蒡子2. 5重量份、苍耳子 2. 5重量份、五味子2. 5重量份、太子参3重量份和生甘草1. 5重量份。
[0009] 所述的用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物，所述药物组合物加入常规辅料、按照 常规工艺制成临床可接受的颗粒剂、胶囊剂、口服液、散剂、丸剂或片剂。 Μ
[0010] 所述的中药组合物制成的临床可接受的制剂。
[0011] 本发明提供了一种制备所述的用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物的方法，包括如 下步骤：
[0012] (1)按照选定重量份数取所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合加水浸泡，蒸馏，提取 挥发油，加入常规辅料制成挥发油包合物，备用；剩余残渣继续煎煮，过滤后合并所得煎煮 液浓缩得到稠膏I;
[0013] (2)按照选定重量份数取所述太子参、甘草混合，加水煎煮，过滤后将所得煎煮液 浓缩得到稠膏II ;
[0014] (3)按照选定重量份数取所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉，加入乙醇， 回流提取，将获得的乙醇提取液浓缩得到稠膏III ;
[0015] (4)将上述制备得到的稠膏I、稠膏II、稠膏III合并后，减压干燥并粉碎，并加入上 述步骤（1)制备的挥发油包合物混匀，加入常规辅料、按照常规工艺制成临床上可接受的 剂型。
[0016] 所述的制备用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物的方法，包括如下步骤：
[0017] (1)按照选定重量份数取所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合，加10-15倍药物重量 的水，浸泡1-3小时，蒸馏3-7小时，提取挥发油，加入常规辅料制成挥发油包合物，备用； 剩余残渣继续煎煮〇. 5-1. 5小时，过滤后合并所得煎煮液浓缩至相对密度为1-1. 5的稠膏 I ;
[0018] (2)按照选定重量份数取所述太子参、甘草混合，加8-12倍药物重量的水，煎煮 1-5次，每次1-5小时，过滤后将所得煎煮液浓缩至相对密度1-1. 5的稠膏II ;
[0019] (3)按照选定重量份数取白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉，加入6-10倍药 物重量的质量浓度为50-100%乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，将获得的乙醇提取液 浓缩至相对密度为1-1. 5的稠膏III ;
[0020] ⑷将上述制备得到的稠膏I、稠膏II、调膏ΠΙ合并后，减压干燥并粉碎，并加入上 述步骤（1)制备的挥发油包合物混匀，加入常规辅料、按照常规工艺制成临床上可接受的 剂型。
[0021] 所述的制备用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物的方法，包括如下步骤：
[0022] (1)按照选定重量份数取所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合，加12倍药物重量的 水，浸泡2小时，蒸馏5小时，提取挥发油，加入常规辅料制成挥发油包合物，备用；剩余残渣 继续煎煮1小时，过滤后合并所得煎煮液浓缩至相对密度为 h 30的稠膏I ;
[0023] (2)按照选定重量份数取所述太子参、甘草混合，加1〇倍药物重量的水，煎煮3次， 每次3小时，过滤后将所得煎煮液浓缩至相对密度1· 30的稠膏II ;
[0024] (3)按照选定重量份数取所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉，加入8倍 药物重量的质量浓度为70%乙醇，回流提取2次，每次2小时，将获得的乙醇提取液浓缩至 相对密度为1. 30的稠膏III;
[0025] (4)将上述制备得到的稠膏I、稠膏II、稠膏III合并后，减压干燥并粉碎，并加入上 述步骤（1)制备的挥发油包合物混匀，加入常规辅料、按照常规工艺制成临床上可接受的 剂型。
[0026] 所述步骤（1)中，制备所述挥发油包合物的辅料包括β_环糊精。
[0027] 本发明由上述的方法制备得到用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物。
[0028] 本发明提供了一种中药组合物在制备用于治疗过敏性鼻炎的药物中的用途。
[0029] 本发明所述的治疗过敏性鼻炎的中药组合物，通过选取辛夷、苏叶、荆芥、白芷、牛 蒡子、苍耳子、五味子、太子参和生甘草为原料药制成的中药组合物在治疗过敏性鼻炎方面 具有治疗效果显著，针对性强，不易反复发作等显著技术效果；本发明所述药物组合物中：
[0030] 辛夷、苏叶为君药，辛夷疏风散邪，通利鼻窍为首选之药，苏叶亦为通利鼻窍，治疗 鼻塞的要药，系紫苏之叶，取轻扬上浮，直达病所，亦具有疏风宣散及治疗过敏症鼻痒之药， 二味合而为以显示"从风论治"为其君药；方中荆芥疏风宣肺，卫表防护外邪侵扰，或言有抗 过敏之用；白芷更是散风通窍，治疗鼻不通，尤以治疗鼻塞、清涕不止，苍耳子更被推为温和 疏达，味辛散风，通鼻窍、除鼻塞，三药共为臣药，助辛、苏之力；方中取牛蒡子其性偏凉，亦 有通窍利咽，除鼻痒、咽痒散风之功，亦有加之，轻轻偏凉之剂，持先人们所谓"若因风者，辛 平解之"不是认为过热、过温之意，药突出疏散、疏导通利，共凑为臣药；方中五味子用以舒 缓气道，宣肺生津，宣通肺窍，具有敛肺之功，方中太子参亦取其补肺生津，扶正益气，同时 也有防护固卫的作用，或言有调节免疫的功能，二药共为佐药；生甘草调和诸药为之使药。 全方不过热、亦不过寒取辛平之意，疏风宣肺，通利鼻窍的功效。
[0031] 本发明所述的用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物制备方法简单，易操作，通过调 整原料药选择合适的提取方法，使得制成的中药组合物中有效成分含量提高，进而提高对 过敏性鼻炎的治疗效果。
[0032] 实验例
[0033] 本发明制备的中药组合物在治疗过敏性鼻炎方面的实验研究
[0034] 1实验材料
[0035] 1. 1实验动物
[0036] SD大鼠，雄性，体重180_220g，购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司，许可证 号：SCXK(沪）2013-0016, SPF级。动物饲养于标准条件下，12h明暗交替，22±2°C，自由摄 食饮水。动物在上述环境中适应性饲养1周后开始实验。
[0037] 1. 2实验药物
[0038] 以本发明实施例3制备的中药组合物为实验药物，康缘药业股份有限公司；
[0039] 对照组药物疏风通窍汤：辛夷6g、苏叶6g、荆芥5g、白芷5g、牛蒡子5g、苍耳子5g、 五味子5g、太子参6g、生甘草3g、蝉蜕4. 8g、防风6g，加水煎煮，煎煮液过滤，浓缩，干燥，即 得；
[0040] 对照组药物鼻炎康片，佛山德众药业有限公司，批号：〇8218,每片重0.37g(含马 来酸氯苯那敏lmg);
[0041] 卵白蛋白 0VA，货号：A5503,（sigma);
[0042] 氢氧化铝 A1 (0H) 3，货号 239186,（sigma);
[0043] 其他试剂均为市售分析纯。
[0044] 1. 3 仪器
[0045] 日本日立7160全自动生化仪；
[0046] IL_4、IgE及TNF-α试剂盒，北京华英生物技术研究所，批号20140401。
[0047] 2实验方法
[0048] 2. 1大鼠过敏性鼻炎模型建立
[0049]方法：采用目前国内常用的："卵蛋白注射及其鼻粘膜刺激法"，具体方法为：选清 洁级SD大鼠，以卵白蛋白（〇AV) 10mg、A1 (OH) 330mg及生理盐水1 mL混合后腹腔注射，隔曰 一次，连续7次，进行初次免疫；第15天进行加强免疫，给予5 % 0VA20 μ g滴鼻八侧?日） 和1% 0VA喷雾吸入5min，连续7天。正常组给与等量生理盐水。
[0050] 过敏性鼻炎动物模型成功标准：于末次滴鼻致敏后即刻至1、2、3、6小时观察大鼠 搔鼻、喷嚏、鼻溢等行为，以上各项指标均采用叠加量化记分法，总分>5分表示造模成功， 之后继续隔天滴鼻维持直至治疗实验结束。
[0051] 记分方法：①鼻痒：抓挠3次为1分，3?10次2分，抓挠不止3分；②喷嚏：1? 3个为1分，3?5个2分，连续喷嚏3分；③清涕：流至鼻孔为1分，超出前鼻孔为2分，涕 流满面为3分。
[0052] 2. 2分组及给药
[0053] 选取鼻炎症状积分5分以上大鼠，随机分成7组，每组10只。分别设空白对照组， 模型对照组，鼻炎康对照组0. 4g/kg，实施例3药物组分高、中、低剂量组4. 0、2. 0、1. Og/kg， 疏风通窍汤组1.6g/kg。除空白组外，其他各组动物于致敏第15日开始给药，每日1次，连 续14天。
[0054] 2. 3指标检测
[0055] 2. 3. 1过敏性鼻炎SD大鼠行为学观察
[0056] 在0VA滴鼻30min内观察鼻炎症状，记录挠鼻、喷嚏次数及清涕出现的轻重程度， 每日观察一次。用积分迭加法评分（挠鼻：抓挠3次为1分，3?10次2分，抓挠不止3分； 喷嚏：1?3个为1分，3?5个2分，连续喷嚏3分；清涕：流到鼻前孔1分，超过鼻前孔2 分，涕流满面3分）。
[0057] 2. 3. 2 血清 IL-4、IgE 及 TNF- a 检测
[0058] 末次给药lh后，水合氯醛麻醉，肝门静脉采血，分离血清，-20?保存，根据试剂盒 说明方法进行IgE、IL-4及TNF- a测定。
[0059] 2. 4统计学处理
[0060] 所有数据以|：i±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，统计软件SPSS17.0。
[0061] 3 结果
[0062] 3. 1过敏性鼻炎SD大鼠行为学改变情况
[0063] 实验组10只SD大鼠中8只出现典型过敏性鼻炎症状，如频繁的抓鼻、打喷嚏和流 清涕等，2小时后症状逐渐减轻，症状积分平均为5. 7分（> 5分），表明实验组8只大鼠造 模成功。而对照组大鼠仅有轻微的抓鼻、打喷嚏，症状积分平均为L0分，未出现典型过敏 性鼻炎症状。
[0064] 表1鼻鼽颗粒对0VA致大鼠过敏性鼻炎症状的影响（
[0065]

【权利要求】
1. 一种用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组 成为：辛夷1-6重量份、苏叶卜 6重量份、荆芥丨-5重量份、白芷5重量份、牛蒡子i-5重 量份、苍耳子1-5重量份、五味子1-5重量份、太子参卜 6重量份和生甘草i-3重量份。
2. 根据权利要求1所述的用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物，其特征在于，所述中药 组合物的原料药组成为：辛夷3重量份、苏叶3重量份、荆芥2. 5重量份、白芷2. 5重量份、 牛蒡子2· 5重量份、苍耳子2. 5重量份、五味子2. 5重量份、太子参3重量份和生甘草1. 5 重量份。
3. 根据权利要求1或2所述的用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物，其特征在于，所述药 物组合物加入常规辅料、按照常规工艺制成临床可接受的颗粒剂、胶囊剂、口服液、散剂、丸 剂或片剂。
4. 根据权利要求1-3任一所述的中药组合物制成的临床可接受的制剂。
5· -种制备如权利要求1-3任一所述的用于治疗过敏性鼻炎的中药组合物的方法，其 特征在于，包括如下步骤： (1) 按照选定重量份数取所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合加水浸泡，蒸馈，提取挥发 油，加入常规辅料制成挥发油包合物，备用；剩余残渣继续煎煮，过滤后合并所得煎煮液浓 缩得到稠膏I; (2) 按照选定重量份数取所述太子参、甘草混合，加水煎煮，过滤后将所得煎煮液浓缩 得到稠膏II ; (3) 按照选定重量份数取所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉，加入乙醇回流 提取，将获得的乙醇提取液浓缩得到稠膏III ; (4) 将上述制备得到的稠膏I、稠膏II、稠膏III合并后，减压干燥并粉碎，并加入上述步 骤（1)制备的挥发油包合物混匀，加入常规辅料、按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 按照选定重量份数取所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合，加10-15倍药物重量的 水，浸泡1-3小时，蒸馏3-7小时，提取挥发油，加入常规辅料制成挥发油包合物，备用；剩 余残渣继续煎煮0. 5-1. 5小时，过滤后合并所得煎煮液浓缩至相对密度为1. 0-1. 5的稠膏 I ； (2) 按照选定重量份数取所述太子参、甘草混合，加8-12倍药物重量的水，煎煮1-5次， 每次1-5小时，过滤后将所得煎煮液浓缩至相对密度1. 0-1. 5的稠膏II ; (3) 按照选定重量份数取所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉，加入6-10倍药 物重量的质量浓度为50-100%乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，将获得的乙醇提取液 浓缩至相对密度为1. 0-1. 5的稠膏III ; (4) 将上述制备得到的稠膏I、稠膏II、稠膏ΠΙ合并后，减压干燥并粉碎，并加入上述步 骤（1)制备的挥发油包合物混匀，加入常规辅料、按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。
7. 根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 按照选定重量份数取所述辛夷、苏叶、荆芥、苍耳子混合，加12倍药物重量的水，浸 泡2小时，蒸馏5小时，提取挥发油，加入常规辅料制成挥发油包合物，备用；剩余残渣继续 煎煮1小时，过滤后合并所得煎煮液浓缩至相对密度为1· 30的稠膏I ; (2) 按照选定重量份数取所述太子参、甘草混合，加1〇倍药物重量的水，煎煮3次，每次 3小时，过滤后将所得煎煮液浓缩至相对密度1. 30的稠膏II ; (3) 按照选定重量份数取所述白芷、牛蒡子、五味子混合并粉碎成粗粉，加入8倍药物 重量的的质量浓度为70%乙醇，回流提取2次，每次2小时，将获得的乙醇提取液浓缩至相 对密度为1. 30的稠膏III ; (4) 将上述制备得到的稠膏I、稠膏II、稠膏III合并后，减压千燥并粉碎，并加入上述步 骤（1)制备的挥发油包合物混勻，加入常规辅料、按照常规工艺制成临床上可接受的剂型。
8·根据权利要求5-7任一所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)中，制备所述挥 发油包合物的辅料包括β-环糊精。
9. 根据权利要求5-8任一所述的方法制备得到的中药组合物。
10. 权利要求1-2或9任一所述的中药组合物在制备用于治疗过敏性鼻炎的药物中的 用途。
【文档编号】A61K36/575GK104189081SQ201410350772
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年7月22日 优先权日:2014年7月22日
【发明者】晁恩祥, 晁燕, 萧伟, 王振中, 毕宇安, 吴云, 周军, 刘莉莉, 王仁杰, 张艳军, 王永香, 章晨峰, 徐海娟 申请人:江苏康缘药业股份有限公司