纠正皮肤褶皱注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种纠正皮肤褶皱注射液（皮内注射液）及其制备方法。质量组成：高分子多糖3~6g/L；氨基酸50~200mg/L；水溶性维生素?2~10mg/L；L-肌肽?2~5g/L。依照此配方制备的样品能给皮肤补充胞外基质，促进皮肤自身胶原蛋白的合成。本发明不仅具有传统填充材料具有的补充丢失的胞外基质的功能，能促进自身胶原蛋白的合成，解决衰老引起的皮肤褶皱和松弛问题。此外，与常见填充材料相比，粘度更小，更适合于皮内注射。按照本发明制备的产品，通过皮内注射的方式，将有助于解决皮肤的衰老过程的透明质酸钠和胶原蛋白降解的问题，达到抗皱、紧肤的效果。
【专利说明】纠正皮肤褶皱注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种纠正皮肤褶皱注射液(皮内注射液）及其制备方法，产品的配方包 括高分子多糖、氨基酸、水溶性维生素和L-肌肽。依照此配方制备的样品能给皮肤补充胞 外基质，促进皮肤自身胶原蛋白的合成。本发明为植入类医疗器械、皮肤营养等领域。
【背景技术】
[0002] 人体的皮肤会由于内外因素共同作用而发生衰老现象。伴随衰老的发生，皮肤内 部也发生了改变，例如，胞外基质的减少；胶原蛋白的降解。这些就是皮肤褶皱、松弛的根 源。因此，要解决皮肤皱缩、松弛等问题，需要从根源上着手，比如，补充皮肤的胞外基质和 胶原蛋白等。而直接补充胶原蛋白具有一些安全风险，应用也不广泛。因此，促进内源胶原 蛋白的合成是一种更好的选择。
[0003] 皮肤的胞外基质中含有多种高分子多糖，如透明质酸、硫酸软骨素、肝素。透明质 酸的结构单元为D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺组成的双糖，存在于包括皮肤在内的大多 数软结缔组织中，具有极强的保水性能。随着人们年龄的增长和环境因素因素的影响，人体 合成透明质酸的能力逐渐下降，皮肤中透明质酸的含量会逐渐降低。因此，补充皮肤流失的 透明质酸已成为整形美容的重要手段，多种透明质酸类的注射美容产品已经上市。
[0004] 硫酸软骨素是一种酸性粘多糖，通常以糖蛋白的形式存在于动物体内，其结构单 元为N-乙酰氨基半乳糖和葡萄糖醛酸构成的双糖，包括硫酸软骨素 A、B、C三种。硫酸软骨 素是皮肤胞外基质中的一种重要成分，伴随皮肤的衰老而出现减少现象。硫酸软骨素还能 促进皮肤成纤维细胞的增殖，改善皮肤衰老时出现的成纤维细胞减少状况。此外，硫酸软骨 素还能增强透明质酸的粘度，改善胞外基质的粘弹性质。
[0005] 肝素是一种由葡萄糖胺、L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组 成的黏多糖硫酸脂。肝素可以治疗烧伤，能缓解疼痛、抗凝、抑制炎症反应、促进血管再生， 恢复局部血供，并能影响胶原的合成和降解，创面愈合后皮肤光滑，减轻瘢痕及瘢痕挛缩。
[0006] 氨基酸是蛋白质的结构单元。脯氨酸、甘氨酸和丙氨酸在胶原蛋白中含量丰富。补 充这些氨基酸能为胶原蛋白的合成提供原料。
[0007] 水溶性维生素包括B族维生素和维生素 C。B族维生素是多种酶的必须辅基，是胶 原蛋白形成过程中部分酶(如赖氨酰氧化酶)所必须的。维生素 C正是羟化酶维持活性必须 的辅助因子，没有维生素 C无法形成成熟的胶原蛋白。
[0008] L-肌肽是由β -丙氨酸和组氨酸组成的一种天然二肽。现在研究发现，L-肌肽具 有抗氧化的特性，能保护膜脂和蛋白免受氧化应激的损害；另外它还有阻止糖化反应的特 性，能在氧化应激的条件保护生物大分子(如胶原蛋白）免受酮糖或醛糖的损害。研究发现 L-肌肽在约10mmol/L已有较好的抗氧化效果，此后随着浓度增加，抗氧化效果增加缓慢。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的一种纠正皮肤褶皱注射液及其制备方法。本发明是消除皮肤褶皱、 松弛的配方产品，包括高分子多糖、氨基酸、维生素和L-肌肽。按照此配方制备的产品，不 仅具有传统填充材料具有的补充丢失的胞外基质的功能，还能促进自身胶原蛋白的合成， 从根源上解决衰老引起的皮肤褶皱和松弛问题。此外,与常见填充材料相比，粘度更小，更 适合于皮内注射。本发明不仅具有消除皮肤褶皱、松弛的功能。本发明在植入医疗器械、皮 肤营养等领域具有广泛应用。
[0010]本发明提供的纠正皮肤褶皱注射液的质量组成： 高分子多糖 TlOg/L 氨基酸 l(T500mg/L 水溶性维生素 l~50mg/L L-肌肤 0. 5?10g/L。
[0011] 所述的高分子多糖包括透明质酸、硫酸软骨素、肝素及其相关(应）的盐； 所述的氨基酸包括人体所需要十八氨基酸中的一种或多种； 所述的水溶性维生素包括B族维生素和维生素 C中的一种或多种； L-肌肽包括L-肌肽及其相关的盐。
[0012] 可选地，本发明提供的纠正皮肤褶皱注射液的质量组成： 高分子多糖3~6g/L 氨基酸 50?200mg/L 水溶性维生素 2?10mg/L L-肌肽 2?5g/L。
[0013] 本发明提供的纠正皮肤褶皱注射液的制备方法包括以下步骤： 1) 将高分子多糖、L-肌肽和氨基酸溶于水中，得到A溶液； 2) 将水溶性维生素配制成浓缩液(质量分数为〇. 1%~5%)后加入A溶液中，得到B溶液； 3) 调整B溶液的pH值和渗透压分别调整至7. 2±0. 2和70± 10m0sm/L。后定容。
[0014] 4)再经0. 2 μ m的滤膜过滤、分装，即得到了无菌的透明液状产品。
[0015] 本发明纠正皮肤褶皱注射液中的高分子多糖能起到补充胞外基质的作用；氨基酸 和水溶性维生素能有助胶原蛋白的合成山-肌肽能清除自由基，保护胶原蛋白免于发生糖 基化反应。由上述配方制备组成的纠正褶皱注射液通过各成分的协同作用，补充丢失的胞 外基质，还能促进自身胶原蛋白的合成，从根源上解决衰老引起的皮肤褶皱和松弛问题。
[0016] 本发明提供的一种纠正皮肤褶皱注射液及其制备方法不仅具有传统填充材料具 有的补充丢失的胞外基质的功能，能促进自身胶原蛋白的合成，解决衰老引起的皮肤褶皱 和松弛问题。此外，与常见填充材料相比，粘度更小，更适合于皮内注射。按照本发明制备 的产品，通过皮内注射的方式，将有助于解决皮肤的衰老过程中透明质酸和胶原蛋白的降 解问题，达到抗皱、紧肤的效果。本发明在植入医疗器械、皮肤营养等领域具有广泛应用。
[0017]
【专利附图】
【附图说明】
[0018] 图1 :小鼠皮肤中注射样品后胶原蛋白含量的变化。
[0019]
【具体实施方式】
[0020]以下通过具体实施例说明本发明，但不限制本发明保护的范围。
[0021]实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件以及手册中所述的条 件，或按照制造厂商所建议的条件；所用的通用设备、材料、试剂等，如无特殊说明，均可从 商业途径得到。
[0022] 实施例1 皮内注射液配方：透明质酸钠（4g/L)，L-肌肽（2g/L)，甘氨基酸（50mg/L)，丙氨酸 (5〇mg/L)，脯氨酸（100mg/L)，维生素 B2 (1 mg/L)。
[0023]按照上述配方配制样品1 L :将透明质酸钠、L-肌肽和氨基酸溶于900mL注射用 水中，得到A溶液；将水溶性维生素(或其类似物）配制成〇. 5%浓缩液(质量分数）后加入a 溶液中，得到B溶液；用2M的盐酸调整B溶液的pH值至7. 2 ±0. 2,用氯化钠调整渗透压至 7〇±10mOsm/L。然后，将B溶液转移至1L容量瓶中，用注射用水定容至1L。得到的B溶液 无菌环境中经0· 2 μ m的针头滤膜(厂商：PALL)过滤除菌，即得到了无菌的透明液状样品。 [0024] 样品的安全性：按照GB/T 16886. 5进行细胞毒性实验，细胞毒性计分为二级。
[0025] 样品的动力粘度：通过TA DHR流变仪测量其在25°C，剪切速率为3. 14?200 1/S条 件下的动力粘度为15~35mPa. S。
[0026] 实施例2 将实施例1中配制的样品用含10%新生牛血清(厂家：hyClone)的DMEM培养基(厂家： Gibco)稀释4倍后用于培养小鼠成纤维细胞L929培养，作为实验组；生理盐水用DMEM培 养基稀释4倍后也用于培养L929细胞，作为对照组。48h后取上清培养基，测量胶原蛋白的 含量，检测方法为Woessner法。结果如表1，可见实验组的胶原合成量与对照组相比有近3 倍的增加。
[0027] 表1对照组和实验组中L929细胞分泌胶原蛋白的相对率 实施例3
【权利要求】
1. 一种纠正皮肤褶皱注射液，其特征在于它的质量组成： 高分子多糖 1?l〇g/L 氨基酸 10?500mg/L 水溶性维生素 1飞〇mg/L L-肌肽 0· 5?10g/L。
2. 按照权利要求1所述的注射液，其特征在于所述的高分子多糖为透明质酸、硫酸软 骨素、肝素，或其相关的盐。
3. 按照权利要求1所述的注射液，其特征在于所述的氨基酸包括人体所需要十八氨基 酸中的一种或多种。
4. 按照权利要求1所述的注射液，其特征在于所述的水溶性维生素包括B族维生素和 维生素 C中的一种或多种。
5. 按照权利要求1所述的注射液，其特征在于所述的L-肌肽包括L-肌肽及其相关的 盐。
6. 按照权利要求1所述的注射液，其特征在于它的质量组成： 高分子多糖 3?6g/L 氨基酸 5〇?2〇Omg/L 水溶性维生素 2?10mg/L L-肌肽 2?5g/L。
7. -种纠正皮肤褶皱注射液，其特征在于它的质量组成：透明质酸钠4g/L，L-肌肽 2g/L，甘氨基酸 5〇mg/L，丙氨酸50mg/L，脯氨酸100mg/L ,维生素 B2 1 mg/L。
8. 权利要求1所述的注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 将高分子多糖、L-肌肽和氨基酸溶于水中，得到A溶液； 2) 将水溶性维生素配制成浓缩液后加入A溶液中，得到B溶液； 3) 调整B溶液的pH值和渗透压分别调整至7. 2±0. 2和70± l〇m〇Sm/L，后定容； 4) 再经〇· 2 μ m的滤膜过滤、分装。
9. 根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述浓缩液的质量分数为0. 1%~5%。
【文档编号】A61L27/20GK104189952SQ201410379759
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月5日 优先权日:2014年8月5日
【发明者】简军, 陈雄伟, 张政朴, 李睿智 申请人:北京爱美客生物科技有限公司