一种治疗抑郁症的蒙药制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗抑郁症的蒙药制剂，该制剂是由下述重量份的原料药按常规方法制成的任何临床可接受的剂型：山沉香10~14份、广枣8~12份、肉豆蔻8~12份、当归6~10份、红花6~10份、丁香2~6份、荜茇2~4份。本发明以天然草药为原料，采用现代工艺技术制成，具有服用量小，治疗抑郁症疗效可靠，副作用小且成本低廉的优点。
【专利说明】一种治疗抑郁症的蒙药制剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种蒙药制剂，尤其涉及一种治疗抑郁症的蒙药制剂。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是以显著而持久的心境低落为主要特征的情感性精神障碍疾病，其主要表 现有兴趣丧失、无愉快感，精力减退或疲乏感，精神运动性迟滞或激越，自我评价过低、自责 或有内疚感，严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状，抑郁症的发病机制复杂，与生物化 学因素、遗传因素、社会与环境等各种因素有关。随着生活节奏的加快，生活和工作压力的 增大，抑郁症已成为目前除心血管疾病、糖尿病、肿瘤之外影响人类健康的常见病，是一种 发病率、伤残率、病死率较高的疾病，严重危害人们的身心健康。因此，抑郁症已成为当今医 学领域研究的热点。抑郁症可有下述方面的症状： ⑴躯体症状：主要有睡眠障碍、乏力、食欲减退、体重下降、便秘、身体任何部位的疼痛、 性欲减退、阳痿、闭经等。躯体不适的体诉可涉及各脏器，如恶心、呕吐、心慌、胸闷、出汗等。 自主神经功能失调的症状也较常见。病前躯体疾病的主诉通常加重。睡眠障碍主要表现为 早醒，一般比平时早醒2~3小时，醒后不能再入睡，这对抑郁发作具有特征性意义。有的表 现为入睡困难，睡眠不深；少数患者表现为睡眠过多。体重减轻与食欲减退不一定成比例， 少数患者可出现食欲增强、体重增加。
[0003] ⑵精神症状：心情低落的直接体现。日常兴趣显著减退甚至丧失、无望感、无助感、 精力和动机减退和丧失、自尊和自信下降，自我评价下降。所有这些症状都是下降减退和丧 失，因此常被概括为失落感，但失落感含义广泛，抑郁症可说是显著而持久的失落感。
[0004] ⑶流行病学调查表明： ① 国外情况：抑郁症的流行病学研究已有大量报道，由于抑郁症诊断概念及分类上的 意见分歧，特别是早期的研究未将单相抑郁症和双相障碍分开，故所报道的患病率和发病 率数字相差甚远。1984美国国立卫生研究所（NIH)在其建立的流行病学调查地进行调查， 发现抑郁症的终生患病率为4. 9%。1994年的另一项调查表明，抑郁症的终生患病率17. 1%， (其中男性为12. 7%，女性为21. 3%)。WHO估计，全世界的抑郁症患者约有3. 4亿。1993年， WHO的一项以15个城市为中心的全球性合作研究，调查综合医院就诊者中的心理障碍，发 现患抑郁症和恶劣心境者达12. 5% ② 国内情况：抑郁症在我国的情况也不容乐观，目前抑郁症在我国的发病率大约为 4%。据应用新的疾病分类和诊断系统所进行的部分地区流行病学调查资料表明，我国抑郁 症患病率约为10%。?15%。左右，已与发达国家统计结果相近。李辉等人(李辉，张建球，赵后 锋，等.城市人群抑郁症流行病学调查.临床心身疾病杂志，2009,15 (2):133-134.)釆用 流行病学调查方法以2005年2月20日零时为调查时点，对徐州市城区两个街道中15a飞0a 的4440名居民进行调査分析，结果为抑郁症状发生率16. 89% ;抑郁症时点患病率0. 67%， 总患病率0. 86%，但与1993年国内七个地区情感性精神障碍流行病学调查的抑郁症患病率 0.52%相比增加了 16倍多。这说明抑郁症患病率在过去的十几年呈迅速上升趋势，但与美 国的流行病学资料相比，发现人群终身罹患抑郁障碍的机率为17. 1%还相差甚远，这可能 与民族、社会文化差异的影响有关，而方法学、诊断标准与认知水平等因素也会影响调查结 果。
[0005] ⑷抑郁症的疾病负担：根据2001年世界卫生组织的报告，抑郁症造成的伤残位居 各类疾病之首；抑郁症造成的疾病负担列为全球疾病总负担第四位，估计到2020年将升至 第二位，仅次于缺血性心脏病，在我国，神经精神疾病在疾病总负担中排名首位，约占疾病 总负担的20%。根据世界卫生组织推算，中国神经精神疾病负担到2020年将上升至疾病总 负担1/4。有资料显示，我国70%的人处于亚健康状态，与心理应激相关的疾病患者约占人 群的59Γ10%，身心疾病、心理障碍已成为多发病、常见病。2002年我国重点城市典型医院 神经系统用药金额已达14. 20亿元左右，京沪穗三大城市的比重占63. 28 %，抗抑郁药约占 1/5。
[0006] 目前，抑郁症的主要治疗方法包括：⑴药物治疗是中度以上抑郁发作的主要治疗 措施。临床上一线的抗抑郁药包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI，代表药物氟西汀、 帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰和艾司西酞普兰)、5_羟色胺和去甲肾上腺素再摄取 抑制剂（SNRI，代表药物文拉法辛和度洛西汀)、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁 药（NaSSA，代表药物米氮平）等。传统的三环类、四环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂由于 不良反应较大，应用明显减少。⑵心理治疗：对有明显心理社会因素作用的抑郁发作患者， 在药物治疗的同时常需合并心理治疗。常用的心理治疗方法包括支持性心理治疗、认知行 为治疗、人际治疗、婚姻和家庭治疗、精神动力学治疗等，其中认知行为学为治疗对抑郁发 作的疗效已经得到公认。⑶物理治疗：有严重消极自杀企图的患者及使用抗抑郁药治疗无 效的患者可采用改良电抽搐（MECT)治疗。电抽搐治疗后仍需用药物维持治疗。近年来又 出现了一种新的物理治疗手段--重复经颅磁刺激（rTMS)治疗，主要适用于轻中度的抑郁 发作。
[0007] 蒙医药迄今已有2000多年的历史，其理论体系的基本特点为整体观念、辨证诊断 和重病因辨证施治理论。蒙医经典文献中没有抑郁症的记载，但根据其典型临床表现，抑郁 症与赫依(三根之一，三根为赫依、希拉、巴达干)、心的关系最为密切，赫依功能紊乱为抑郁 症发病的主要原因，当赫依功能紊乱时影响三根之平衡，侵及心脏，进而影响白脉之传导功 能而引起抑郁症。因此，抑郁症病因为赫依，病位在心脏。故治疗以调节赫依，调理三根，宁 心安神，促进白脉传导为主要治疗原则。随着世界范围内回归自然、重视传统医药已成为一 种潮流的今天，应更好地发挥蒙医药治疗情志精神疾病领域的优势。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题是提供一种效果显著的治疗抑郁症的蒙药制剂。
[0009] 为解决上述问题，本发明所述的一种治疗抑郁症的蒙药制剂，其特征在于：该制剂 是由下述重量份的原料药按常规方法制成的任何临床可接受的剂型： 山沉香1(Γ14份、广枣8~12份、肉豆蘧8~12份、当归6~10份、红花6~10份、丁香2飞 份、荜茇2~4份。
[0010] 所述剂型是指散剂、丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂中的任意一种。
[0011] 本发明方中山沉香味辛、苦、性凉、抑赫依，具有清热、止痛、利呼吸的作用，为君 药。以广枣、肉豆蘧为臣药，增强其调赫依功效，其中广枣味甘、酸、性平，具有清心热、强心 之功效；肉豆蘧味辛、性温，具有抑赫依、调胃火、消食、开胃的功效。以当归、红花、丁香为 佐药，增强调节赫依，平衡赫依血紊乱，其中当归味甘、辛，性温，具有清心热、解毒、调经、止 痛、平赫依的作用；红花味甘、微苦，性凉，具有凉血、锁脉、调经、清肝、强身、止痛、消肿之功 效；丁香味辛、微苦，性温，具有祛寒、祛赫依、调火、消食、开胃、解毒、表疫、利咽喉的功效。 并以味辛、性温，具有调理胃火、祛巴达干赫依、调节体素的荜茇为使药。诸药合用，性温， 调节赫依而平衡三根，进而心神宁、白脉通，则心烦不眠、夜卧不安、情绪低落等抑郁诸症自 愈。
[0012] 功能主治：具有调节赫依，宁心安神等功效；临床上主治赫依功能紊乱而引起，持 久心境低落为主要特征的情感性精神障碍等轻中度抑郁症。
[0013] 本发明与现有技术相比具有以下优点： 1、本发明以天然草药为原料，采用现代工艺技术制成，具有服用量小，治疗抑郁症疗效 可靠，副作用小且成本低廉的优点。
[0014] 2、药效学实验： ⑴药品与试剂： 本发明药物：按实施例1制备所得。拟推荐临床用法与用量：口服，一次15粒，一日1 次。按成人体重60Kg计算，本发明药物推荐每日口服剂量相当于0. 05g/Kg体重。
[0015] 盐酸氟西汀分散片：Patheon France生产，礼来苏州制药有限公司分包装，产品批 号2076A，分包装批号2076AA ;羧甲基纤维素钠（CMC-Na):国药集团化学试剂有限公司，批 号20120330 ;蔗糖：北京化工厂，批号20110303。
[0016] 去甲肾上腺素（NE):批号088K1147 ;5_羟色胺（5-HT):批号028K5152 ;多巴胺 (DA):批号 06426ED ;5-羟吲哚乙酸（5-HIAA):批号 1413645 ;3,4_ 二羟基苯乙酸（D0PAC): 批号1364209;内标物3,4-二羟苄胺（0耶4):批号044291?)，均为5丨8111 &产品。
[0017] CRH :批号 201306172 ;ACTH :批号 201306212 ;C0RT :批号 201306153,均为美国 R&D 公司分装试剂盒。
[0018] T3 :批号 C0502270384 ;T4 :批号 C0510270387 ;TSH :批号 C0310260386 ;IL-2 :批号 P17037086 ;IL-6 :批号Q03037087,均为武汉华美生物工程有限公司产品。
[0019] AnnexinV-FITC/PI双染试剂盒：批号3300119,杭州联科生物技术有限公司；〔 1251〕cAMP放射性同位素免疫试剂盒：批号2013061121，北京环亚泰克生物医学技术有限公 司；cAMP :批号 201305122,美国 Rapidbio 公司；PKA :批号 201305173,美国 Rapidbio 公司。
[0020] ⑵实验环境与动物： a实验环境： 实验在北京中医药大学SPF级动物房内进行，整个实验过程中动物自由摄食和饮水， 室温2(T22°C，相对湿度为609Γ70%，光照周期为12h，7:0(Tl9:00光照，19:0(Γ7:00黑暗。
[0021] b实验动物： 清洁级ICR小鼠，雌性，雄性，体重18~22g，由北京维通利华公司提供，合格证号： SCXK(京）2012-0001，以清洁级大小鼠维持饲料饲养，由北京科澳协力饲料有限公司提供， 合格证号：京饲审（2009) 06166。
[0022] 清洁级Wistar大鼠，雄性，体重18(T200g，由斯贝福（北京）实验动物科学技术有 限公司提供，合格证号：SCXK (京)2011-0004,以清洁级大小鼠维持饲料饲养，由北京科澳协 力饲料有限公司提供，合格证号：京饲审（2009) 06166。
[0023] ⑶实验仪器： 电子天平：常熟市双杰测试仪器厂；ES125SM1/10万电子天平：瑞士 precisa公司； 金雀牌电子秒表：上海手表五厂；AgilentllOOLC型色谱仪：美国安捷伦科技有限公司； DECADE II SDC型电化学检测器：荷兰ANTEC公司；J2-21低温离心机：美国Beckman公 司JY99- III B型超声器：宁波新芝科器研究所；5415R高速离心机：德国Eppendorf公司； Multiskan MK3型酶标仪：美国Thermo Scientific公司；ELx50自动洗板机：美国Biotek公 司。
[0024] ⑷具体方法与结果： 实验例1 :对强迫游泳致小鼠抑郁模型的影响 ①目的： 当小鼠放进一个有限的空间使之游泳，开始拼命游动力图逃脱，很快就变得漂浮不动 状态，仅露出鼻孔保持呼吸，四肢偶尔划动以保持身体不至于下沉下去，这种状态叫做不动 状态（immobility),实际是动物放弃逃脱的希望，也属于行为绝望（behavioral despair)。 绝大数抗抑郁药，如三环抗抑郁药、ΜΑ0抑制剂、多数非典型抗抑郁抗不动状态，电休克和快 动眼睡眠剥夺等，在亚急性处理的情况下（24h内2~3次给药)，可有效对抗不动状态，使动 物游起来。本实验通过观察本发明药物对小鼠强迫游泳不动时间的影响，考察其抗抑郁作 用。
[0025] ②方法： 根据Porsolt建立的方法，选用ICR小鼠，雄性，体重18?22g。小鼠适应环境7天 后，按照随机区组法分为5组：空白对照组、阳性药氟西汀组（3. 3mg /kg)、本发明药物 低、中、高（0. 2、0. 4、0. 8g/kg)剂量组，每组12只。各组均按0. 2mL/10g体重给药，每日 一次，连续给药7天，空白对照组给去离子水。末次给药前小鼠禁食不禁水12h。末次给 药后lh进行实验，将小鼠单个放入高20cm、直径18cm、水深10cm、水温23±2°C的水缸 中，观察6min，适应2min，记录后4min内累计不动时间（s)。实验结果以均数土标准差（ i ±·5)表示，采用SPSS19. 0统计软件对原始数据进行统计分析，组间比较采用单因素方差 分析法;/Χ0. 05为差异有显著性。
[0026] ③结果与结论： 由表1可见，本发明药物高、中剂量组小鼠的游泳不动时间低于正常对照组，统计差异 显著（Ρ〈0. 05);本发明药物低剂量组小鼠的游泳不动时间也有低于正常对照组趋势，但统 计差异不显著（Ρ>〇. 05)，在所试剂量范围内有一定量效作用趋势。故可认为，本发明药物具 有缩短小鼠强迫游泳不动时间的作用。
[0027] 表1本发明药物对小鼠强迫游泳实验不动时间的影响(单位：s，n=12，i 土幻
【权利要求】
1. 一种治疗抑郁症的蒙药制剂，其特征在于：该制剂是由下述重量份的原料药按常规 方法制成的任何临床可接受的剂型： 山沉香1(Γ14份、广枣8~12份、肉豆蘧8~12份、当归6~10份、红花6~10份、丁香2飞 份、荜茇2~4份。
2. 如权利要求1所述的一种治疗抑郁症的蒙药制剂，其特征在于：所述剂型是指散剂、 丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂中的任意一种。
【文档编号】A61K36/67GK104095938SQ201410379705
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年8月4日 优先权日:2014年8月4日
【发明者】佟海英, 那生桑, 杭盖巴特尔 申请人:佟海英