一种促肝细胞生长素颗粒及其制造方法
【专利摘要】本发明涉及制药领域，尤其涉及一种促肝细胞生长素颗粒及其制备方法。该颗粒由含量为0.5-2%（重量百分比）的促肝细胞生长素和含量为0.1-2%（重量百分比）的药用炭及其辅料组成，通过混合制备湿颗粒、干燥整粒、加入药用炭、混匀、分装制成。其中对湿颗粒的干燥采用了真空干燥和常压干燥混用的工艺，增大了颗粒干燥后表面及内部的裂缝；采用直接混入的方式，保证了药用炭的活性。该颗粒克服了现有技术中存在的药物溶解产生的腥味的缺陷，并且提高了颗粒的生物利用度，还能对腹胀、腹泻及慢性肾病等并肝炎发症起到一定的疗效。
【专利说明】一种促肝细胞生长素颗粒及其制造方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制药领域，尤其涉及一种促肝细胞生长素颗粒及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 肝炎是人类疾病中常见和多发的疾病，据有传染性强、发病率高、流行面积广等特 点，其中发生较多的病毒性肝炎尤其是乙肝是我国法定传染病。肝炎发生后，患者因肝脏功 能受损，胆汁分泌减少，常出现食欲不振、恶心、厌油、上腹部不适、腹胀等明显的症状，并可 以导致进一步并发肾脏病理性损害、肝源性腹泻、肝性脑病等疾病。
[0003] 药用炭是医药领域常用的吸附除味剂；用药用炭压片后，包薄膜衣而成的药用炭 片是国药准字药品，主要用于腹泻及胃肠胀气，还用于各种原因引起的急慢性肾功能衰竭， 尿毒症，高尿酸血症，痛风，临床应用广泛；但存在影响胃酸浓度及消化酶活性等副作用。
[0004] 促肝细胞生长素颗粒是由从新鲜乳猪肝脏或其他同类哺乳动物的肝脏中提取的 多组分小分子肽类混合物为原料加入辅料经制粒、烘干、分装制备而成。其主要药理作用是 能促进肝细胞损伤后的再生和修复，促进肝细胞DNA合成，调节机体免疫机能。临床主要用 于各种病毒性肝炎的辅助治疗。
[0005] 促肝细胞生长素颗粒自上市以来，已广泛使用多年，临床疗效确切。其制造步骤 少、成本低、使用安全方便，但是其存在如下缺点：1、颗粒剂以溶液形式经过胃部，活性物质 易被胃液中的胃酸和酶分解而降低活性，消弱了治疗效果，导致生物利用度较低，导致用药 剂量加大；2、病人服用药物时难以忍受药物溶解产生的腥味，极易引发恶心、呕吐现象。因 此颗粒剂的临床使用受到很大的影响。
【发明内容】
[0006] 本发明针对以上颗粒存在缺陷，提出一种新的促肝细胞生长素颗粒，其生物利用 度高、副作用小、去除了药物溶解产生的腥味、并且还能对腹胀、腹泻及慢性肾病等并肝炎 发症起到一定的疗效。同时还提出了该颗粒的制备方法。
[0007] 为了达到以上技术效果，本发明提供的技术方案是：在原有促肝细胞生长素颗粒 的基础上将原实心结构的颗粒改造为多孔或者多缝隙的结构，而后加入0. 1%_2%(重量百分 t匕）的粉末状药用炭，混合成两者结合的颗粒成品。
[0008] 本发明通过利用药用炭本身具有的吸附除味作用，及药用炭片影响胃酸浓度及消 化酶活性的副作用，克服了促肝细胞生长素颗粒药物溶解中产生的腥味，及生物利用度低 的缺陷。同时药用炭还具有治疗腹泻，急慢性肾功能衰竭等作用，可以对肝炎同时并发上述 两种疾病的患者起到治疗效果，减少服用药物种类，降低治疗费用。
[0009] 经实验研究表明药用炭对促肝细胞生长素的吸附能力较弱，在0. 1%_2%(重量百分 t匕）的药用炭浓度下，对促肝细胞生长素含量有一定影响，但影响不大，而通过对不同浓度 药用炭制成的促肝细胞生长素颗粒进行检验，其标示含量均能达到国家法定标准的要求。 [0010] 本发明所述促肝细胞生长素颗粒，采用如下方法制备： a) 取促肝细胞生长素与辅料混合，制成湿颗粒； b) 将湿颗粒干燥并整粒后，加入药用炭，混匀； c) 进行分装后，即得成品。
[0011] 因药用炭主要依靠其疏松多孔的结构发挥功能，为了保证药用炭的吸附及治疗作 用，上述制备方法中，没有采用常规的将所有原辅料混合后制粒的工艺。而采用了颗粒成型 后，加入药用炭混合的工艺，为保证颗粒能形成多孔或者多缝隙的结构，并能吸附较多的药 用炭，湿颗粒干燥是其关键步骤。
[0012] 湿颗粒的干燥过程是一个水分逐渐从颗粒中溢出的过程，就促肝细胞生长素颗粒 而言，如在真空度-0. IMpa下，60°C左右，其颗粒内部的水分将快速气化，溢出的气体冲击 湿颗粒中的固形物，使湿颗粒的内部及表面形成裂缝或孔洞。通过对真空度和温度的调节， 可以控制生成裂缝的大小。
[0013] 虽然只进行真空干燥也能将完成颗粒干燥的整个过程，但因只进行真空干燥需要 缓慢升温和提高真空度，具有干燥时间延长，不利于连续生产等缺点，故进行短时间真空干 燥后，再采用常温干燥，或者两种干燥方式轮流进行，可以便于调整颗粒的孔洞或者裂缝的 大小，并使湿颗粒快速定型，达到理想的水分含量。
[0014] 按《中国药典》的规定，药用炭的酸碱度因使石蕊试纸显中性反应，即其pH值的范 围因为4. 5-8. 3之间。参照药用炭片的使用，本发明中的药用炭可选择酸性、中性或者碱 性，因需要其中和部分胃酸，故优选pH值7-8. 3。
[0015] 在颗粒中加入大量药用炭后，因其本身颜色为黑色，因此会对颗粒溶解后的溶液 颜色产生一定影响。虽然不影响使用，但为了避免上述问题，可以采取本发明中用于制备颗 粒的各种技术方案，将其制成粒径较细的颗粒成品，并加入处方量的药用炭，混匀后，直接 灌装成胶囊，供口服使用。
[0016] 具体实施方法
【权利要求】
1. 一种促肝细胞生长素颗粒，包括促肝细胞生长素及其辅料，其特征在于，颗粒中加入 了 0. 1-2% (重量百分比）的药用炭；促肝细胞生长素的含量为0. 5-2% (重量百分比)。
2. 根据权利要求1所述的促肝细胞生长素颗粒，其特征在于，所述辅料是蔗糖、微晶纤 维素、预胶化淀粉、乳糖、明胶其中的一种或者几种的混合物。
3. 根据权利要求1所述的促肝细胞生长素颗粒，其特征在于，药用炭可以为酸性、中性 或者碱性，其中优选pH值7. 0-8. 3。
4. 根据权利要求1或2或3所述促肝细胞生长素颗粒的制造方法，其特征在于，包括如 下步骤： a) 取促肝细胞生长素与辅料混合，制成湿颗粒； b) 将湿颗粒干燥并整粒后，加入药用炭，混匀； c) 进行分装后，即得成品。
5. 根据权利要求4所述的促肝细胞生长素颗粒的制造方法，其特征在于，湿颗粒干 燥采用先50-70°C，-0. IMpa的条件下，真空干燥l-20min后，再采用70-80°C常压干燥 5_30min〇
6. 根据权利要求5所述的促肝细胞生长素颗粒的制造方法，其特征在于，湿颗粒可以 采用多次真空干燥与常压干燥之间的循环的干燥方式。
7. 根据权利要求6所述的促肝细胞生长素颗粒的制造方法，其特征在于，湿颗粒干燥 也可以采用先常压干燥再真空干燥，或者两者之间循环干燥的干燥方式。
8. 根据权利1或2或3所述的促肝细胞生长素颗粒，其特征在于，可以采用颗粒制备 相同的技术，制备成细颗粒，并加入处方量的药用炭，混匀后，直接封装于胶囊中，作为胶囊 剂。
【文档编号】A61P1/12GK104095882SQ201410381086
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年8月5日 优先权日:2014年8月5日
【发明者】段俊昌, 毛锐强, 奉松美 申请人:广东宏远集团药业有限公司