专利名称：促肝细胞生长素口含片的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种促肝细胞生长素的口腔含化吸收的药物制剂。
背景技术：
促肝细胞生长素(Hepatocyte Growth Factor，简称HGF)是一种能够刺激肝细胞DNA合成的多肽类物质，又称为肝细胞生长因子、肝细胞生长刺激因子等，通常是从动物肝脏(如乳猪肝脏)提取和基因工程重组方法生产得到的。促肝细胞生长素(HGF)在治疗肝炎、肝损伤和肝纤维化等方面疗效确切，由于HGF口服会被消化酶破坏其生物活性，影响治疗效果，目前临床上使用的HGF均是注射针剂，患者尤其是慢性患者长期使用很不方便。
发明内容
本发明的目的是提供一种通过口腔含化吸收的促肝细胞生长素的药物制剂，它能很好保持HGF的活性并通过口腔和舌下粘膜吸收来达到治疗疾病的作用，有着使用方便、易于被患者接受和顺应性好等优点。
为了达到上述目的，本发明采用的解决方案是将促肝细胞生长素制成口含片，使其易于在口腔唾液的作用下溶解而释放出HGF通过口腔粘膜吸收。
本发明具体组份设计方案及含量为(重量百分比含量)促肝细胞生长素0.05～15％，填充剂50～99.9％，稳定剂0.05～30％，吸收促进剂0～30％，口味改良剂0～20％，PH值缓冲剂0～25％。
填充剂是用来稀释和吸收HGF、便于黏合压片成形和口腔含化吸收的药用辅料，选用淀粉、淀粉浆、糊精、阿拉伯胶浆、明胶浆、糖粉、乳糖、聚乙二醇中的一种或多种组合；稳定剂是用来保护HGF在口含片中稳定存在和避免降低其活性的药用辅料，选用赖氨酸、精氨酸、谷氨酸、组氨酸、羟乙基淀粉、羟甲基淀粉、低分子右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、木糖醇、氯化钠和聚乙烯吡咯酮中的一种或多种组合；吸收促进剂有促进HGF在口腔粘膜中的吸收、抑制口腔粘膜内酶、防止HGF被口腔粘膜内酶水解的作用，吸收促进剂选用月桂醇硫酸钠、去氧胆酸钠、抑肽酶、丙二醇、氮酮、薄荷醇、杆菌肽、甘氨胆酸钠、水杨酸钠中的一种或多种组合，吸收促进剂在含片配方中可用也可不用，当其含量为0时表示不用该成份；口味改良剂是改善药物在含化时的口味品质便于患者愉快接受和使用的药用辅料，选用薄荷醇、冰片、甜蜜素、甘草甜素、柠檬酸中的一种或多种组合，口味改良剂在含片配方中可用也可不用，当其含量为0时表示不用该成份；PH值缓冲剂是调节含片在口腔中溶解后PH值的变化的，选用磷酸盐、枸橼酸盐中的一种或其组合，PH值缓冲剂在含片配方中可用也可不用，当其含量为0时表示不用该成份。
应该指出的是，本发明HGF口含片中的吸收促进剂、口味改良剂和PH值缓冲剂可以同时存在或不存在于口含片的药品配方中，也可以是其中一种存在于口含片的药品配方中。
同时应该指出的是，作为本发明HGF口含片制剂中的HGF不仅包括从动物肝脏提取和通过基因工程生产的各种分子量的HGF，还包括药物上可以接受的HGF的化学修饰体。
另外，本领域技术人员可以理解到，本发明HGF口含片的制作方法与常规药物片剂制作方法相似，这里不再赘述。
由于本发明的HGF口含片采用上述配方体系，不仅HGF成份的稳定性好，口味好，而且口含吸收使用方便，易于口腔粘膜吸收。
具体实施例方式
实施例1.取HGF干粉4克，赖氨酸10克，乳糖900克，糖粉380克，淀粉浆(17％)1000克。
先将HGF和赖氨酸与50克乳糖混合均匀待用。将850克乳糖、380克糖粉、1000克的淀粉浆混合均匀，制粒、干燥，制成空白颗粒，再将已混匀待用的HGF混合物与空白颗粒分级充分混匀，压片即得，使每片重量在0.5～0.8克，检测包装即可。
实施例2.在实施例1的成份中加入70克薄荷醇，先将薄荷醇与乳糖、糖粉、淀粉浆制成空白颗粒，再与HGF、赖氨酸和乳糖的混合物混匀压片，即制得薄荷口味的HGF口含片。
实施例3.取HGF干粉10克，精氨酸15克，月桂醇硫酸钠80克，淀粉1500克，糊精210克，糖粉220克，0.02M磷酸盐缓冲剂水溶液(PH＝5.5)800毫升。
先将HGF干粉、精氨酸、月桂醇硫酸钠分别溶于800毫升磷酸盐缓冲液中制成混合溶液，混匀待用。再将淀粉、糊精、糖粉混合成均匀粉末，然后将混合溶液喷洒于混合粉末中，搅拌均匀，制粒、低温干燥后压片即可。
权利要求
1.促肝细胞生长素口含片，其特征在于药物的各组份及其含量如下促肝细胞生长素0.05～15％，填充剂50～99.9％，稳定剂0.05～30％，吸收促进剂0～30％，口味改良剂0～20％，PH值缓冲剂0～25％。
2.根据权利要求1所述的促肝细胞生长素口含片，其特征在于填充剂选用淀粉、淀粉浆、糊精、阿拉伯胶浆、明胶浆、糖粉、乳糖、聚乙二醇中的一种或多种组合。
3.根据权利要求1所述的促肝细胞生长素口含片，其特征在于稳定剂选用赖氨酸、精氨酸、谷氨酸、组氨酸、羟乙基淀粉、羟甲基淀粉、低分子右旋糖酐、甘露醇、山梨醇、木糖醇、氯化钠和聚乙烯吡咯酮中的一种或多种组合。
4.根据权利要求1所述的促肝细胞生长素口含片，其特征在于吸收促进剂选用月桂醇硫酸钠、去氧胆酸钠、抑肽酶、丙二醇、氮酮、薄荷醇、杆菌肽、甘氨胆酸钠、水杨酸钠中的一种或多种组合；
5.根据权利要求1所述的促肝细胞生长素口含片，其特征在于口味改良剂选用薄荷醇、冰片、甜蜜素、甘草甜素、柠檬酸中的一种或多种组合。
6.根据权利要求1所述的促肝细胞生长素口含片，其特征在于PH值缓冲剂选用磷酸盐、枸橼酸盐中的一种或其组合。
7.根据权利要求1所述的促肝细胞生长素口含片，其特征在于促肝细胞生长素不仅包括从动物肝脏提取和通过基因工程生产的各种分子量的HGF，还包括药物上可以接受的HGF的化学修饰体。
8.根据权利要求1所述的促肝细胞生长素口含片，其特征在于吸收促进剂、口味改良剂和PH值缓冲剂可以同时存在或不存在于口含片中，也可以是其中一种存在于口含片中。
全文摘要
一种促肝细胞生长素口含片的药物制剂，其各组份及含量如下促肝细胞生长素0.05～15％，填充剂50～99.9％，稳定剂0.05～30％，吸收促进剂0～30％，口味改良剂0～20％，pH值缓冲剂0～25％，该口含片不仅其HGF成分的稳定性好，口味好，而且口含吸收使用方便，易于口腔粘膜吸收。
文档编号A61P31/12GK1579544SQ03143959
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月9日 优先权日2003年8月9日
发明者杨喜鸿 申请人:杨喜鸿