多价脑膜炎球菌衍生的多糖‑蛋白质缀合物及疫苗的制造方法与工艺

文档序号:11664398阅读:来源:国知局

技术特征:
1.多价脑膜炎球菌疫苗,其包含四种不同的分开制备的蛋白质-荚膜多糖缀合物的混合物,用于在人体中诱导抗脑膜炎奈瑟氏球菌血清群A、C、W-135和Y的荚膜多糖的血清杀菌抗体保护性免疫应答,其中每种缀合物各包含纯化的与载体蛋白质缀合的、来自不同脑膜炎奈瑟氏球菌血清群的荚膜多糖,其中载体蛋白质选自白喉类毒素、CRM197、或破伤风类毒素,且其中每种荚膜多糖分别选自来自脑膜炎奈瑟氏球菌血清群A、C、W-135和Y的荚膜多糖,且每种荚膜多糖被部分解聚至平均大小小于100,000道尔顿,其中每种蛋白质-多糖缀合物具有0.05至2的平均多糖与蛋白质的比率,其中所述疫苗不含佐剂。2.根据权利要求1所述的疫苗,其中每种荚膜多糖通过使用温和氧化条件被部分解聚,然后活化,之后以每一衍生多糖与载体蛋白质的比率为1:1至1:20(w/w),缀合到所述载体蛋白上。3.根据权利要求1或2所述的疫苗,其中每种荚膜多糖被部分解聚成5,000-75,000道尔顿的平均大小。4.根据权利要求3所述的疫苗,其中每种荚膜多糖被部分解聚成8,000-35,000道尔顿的平均大小。5.根据权利要求4所述的疫苗,其中每种荚膜多糖被部分解聚成12,000-25,000道尔顿的平均大小。6.根据权利要求1所述的疫苗,其中解聚多糖与载体蛋白质的平均比率为1:2至1:6(w/w)。7.根据权利要求6所述的疫苗,其中解聚多糖与载体蛋白质的平均比率为1:(4±0.25)(w/w)。8.根据权利要求1所述的疫苗,其中缀合后,纯化蛋白质-荚膜多糖缀合物。9.根据权利要求2所述的疫苗,其中用己二酸二酰肼衍生多糖。10.根据权利要求1所述的疫苗,其中该组合物是液体。11.根据权利要求10所述的疫苗,其中每毫升液体包含0.5μg至15μg的血清群A、C、W-135或Y的脑膜炎奈瑟氏球菌解聚多糖。12.根据权利要求1至11之任一项中定义的四种不同的分开制备的蛋白质-荚膜多糖缀合物的混合物在制备疫苗中的用途,其中所述疫苗用于在病人中诱导抗脑膜炎奈瑟氏球菌血清群A、C、W-135和Y的荚膜多糖的免疫应答。13.根据权利要求12所述的用途,其中病人在11岁和17岁之间。14.根据权利要求12所述的用途,其中病人在11岁以下。15.根据权利要求14所述的用途,其中病人在2岁和10岁之间。16.根据权利要求14所述的用途,其中病人在2岁以下。17.根据权利要求16所述的用途,其中病人在6周和1岁之间。
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