适用于MRI/PA及其他成像的多模式自组装纳米探针的制作方法与工艺

文档序号:11972303阅读:来源:国知局
适用于MRI/PA及其他成像的多模式自组装纳米探针的制作方法与工艺

技术特征:
1.一种自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针,其特征在于,所述自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针以去铁铁蛋白或者铁蛋白为载体,加载有:通过在载体蛋白溶液酸解离时加入、并在所述载体蛋白溶液重组时包埋于所述载体蛋白中的用于核磁共振成像的金属离子和用于PA成像的黑色素,以及用于PET成像的正电子金属核素;所述核磁共振成像的金属离子为Fe2+、Fe3+、Gd3+、Zn2+、Mn2+、Mn3+、Mn4+、Mn7+、Pt2+中的一种;所述黑色素为粒径3-6nm的水溶性粒子;所述正电子金属核素为55Co、60Cu、61Cu、62Cu、64Cu、66Ga、68Ga、82Rb、86Y、86Zr中的一种;制备所述的自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针的方法,包括以下步骤:(1)取去铁铁蛋白或者铁蛋白溶液,调节pH值至1-3,得到解离的蛋白溶液;(2)向步骤(1)中得到的所述解离的蛋白溶液中分别加入黑色素、金属离子,混匀,然后调节pH值至7.5-10.0,得到重组的蛋白溶液;(3)向步骤(2)中得到的所述重组的蛋白溶液中加入正电子金属核素,混合均匀,18-37℃下反应至正电子金属核素标记于蛋白上,即得;步骤(2)中加入的黑色素、金属离子以及所述解离的蛋白溶液中的蛋白,三者的摩尔比为(0.5-2):(500-1500):1。2.根据权利要求1所述的自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针,其特征在于,所述黑色素的水溶性粒子的制备方法包括以下步骤:向所述黑色素中加碱使其水解,再加酸中和加入的碱,将得到的黑色素溶液置于超声波中溶解至澄清,然后再超滤离心过滤,即得。3.一种制备权利要求1或2所述的自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)取去铁铁蛋白或者铁蛋白溶液,调节pH值至1-3,得到解离的蛋白溶液;(2)向步骤(1)中得到的所述解离的蛋白溶液中分别加入黑色素、金属离子,混匀,然后调节pH值至7.5-10.0,得到重组的蛋白溶液;(3)向步骤(2)中得到的所述重组的蛋白溶液中加入正电子金属核素,混合均匀,18-37℃下反应至正电子金属核素标记于蛋白上,即得。4.根据权利要求3所述的制备自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针的方法,其特征在于,步骤(2)中加入的黑色素、金属离子以及所述解离的蛋白溶液中的蛋白,三者的摩尔比为(0.5-2):(500-1500):1。5.根据权利要求4所述的制备自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针的方法,其特征在于,步骤(2)中加入的黑色素、金属离子以及所述解离的蛋白溶液中的蛋白,三者的摩尔比为1:1000:1。6.根据权利要求3-5任一项所述的制备自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针的方法,其特征在于,步骤(2)中通过加入金属盐溶液加入金属离子。7.根据权利要求6所述的制备自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针的方法,其特征在于,步骤(2)还包括将所述重组的蛋白溶液纯化浓缩的步骤。8.根据权利要求7所述的制备自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针的方法,其特征在于,所述纯化浓缩为透析、柱层析、超滤离心中的一种或多种。9.根据权利要求3-5任一项或7或8所述的制备自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针的方法,其特征在于,步骤(3)还包括将未标记于蛋白上、自由的正电子金属核素除去的步骤。10.根据权利要求9所述的制备自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针的方法,其特征在于,步骤(3)中采用层析脱盐除去自由的正电子金属核素。11.根据权利要求3-5任一项或7或8或10所述的制备自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针的方法,其特征在于,所述正电子金属核素溶液的放射性活度为小于100mCi。12.权利要求1或2所述的自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针在制备多模式融合成像剂中的应用。13.一种以权利要求1或2所述的自组装PET/MRI/PA三模式纳米探针为功能成分的多模式融合成像剂。
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