一种带有可膨胀聚合物的栓塞器械的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种带有可膨胀聚合物的栓塞器械。本发明所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝和抗拉脱部件一并穿入金属微弹簧圈中，负载活性物质的可膨胀聚合物丝的一端和抗拉脱部件的一端分别与远端球帽固定连接，负载活性物质的可膨胀聚合物丝的另一端和抗拉脱部件的另一端分别与显影部件进行固定连接。负载活性物质的可膨胀聚合物丝在弹簧圈植入人体后，可以吸收血液膨胀，有效增大栓塞体积，同时其内部负载的活性物质的缓慢释放也同样对内皮化的进程起到积极作用。当病灶内皮化进程完成后，可膨胀聚合物可以选择性的缓慢分解，以降低器械的占位效应。并且凭借其良好的生物学性能及活性物质的释放，降低病灶的复发率和再治疗率。
【专利说明】一种带有可膨胀聚合物的栓塞器械
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种带有可膨胀聚合物的栓塞器械，属于动脉瘤栓塞器械【技术领域】。
【背景技术】
[0002]1974年serbineko首先采用可脱性球囊栓塞颅内动脉瘤标志着血管内技术治疗颅内动脉瘤的开始。现阶段，钼金弹簧圈在颅内动脉瘤的栓塞治疗中得到了普遍的应用，但是钼金弹簧圈即使在影像学上表现完全致密栓塞，其实际填塞率只有209Γ30%，其余的709Γ80%需要靠血栓填塞，血栓不稳定，有可能溶解导致动脉瘤复发。普通钼金弹簧圈也有可能在血流冲击下被压缩，使动脉瘤复发。而且，普通钼金弹簧圈作为永久植入物，其相对人体组织较大的重量，可能会压迫病灶周围神经和血管。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是为了解决上述现有技术存在的问题，即普通钼金弹簧圈也有可能在血流冲击下被压缩，使动脉瘤复发。而且，普通钼金弹簧圈作为永久植入物，其相对人体组织较大的重量，可能会压迫病灶周围神经和血管。进而提供一种带有可膨胀聚合物的栓塞器械。
[0004]本发明的目的是通过以下技术方案实现的:
一种带有可膨胀聚合物的栓塞器械，包括:远端球帽、金属微弹簧圈、负载活性物质的可膨胀聚合物丝、抗拉脱部件和显影部件，所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝和抗拉脱部件一并穿入金属微弹簧圈中，负载活性物质的可膨胀聚合物丝的一端和抗拉脱部件的一端分别与远端球帽固定连接，负载活性物质的可膨胀聚合物丝的另一端和抗拉脱部件的另一端分别与显影部件进行固定连接；所述金属微弹簧圈的材质为钼、钨、铱、镍钛合金、钼钨合金、钼铱合金；所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝为生物惰性聚合物丝，其单体为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸酯、其衍生物或其组合，所述单体用偶氮二异丁腈、过氧化二酰、过硫酸盐引发剂引发聚合，用亚甲基双丙烯酰胺或其衍生物进行交联；所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝为生物可吸收聚合物丝，其单体为聚乙二醇、丙烯酸、聚乙二醇二丙烯酸酯、改性聚乳酸、聚乙交酯、其衍生物或其组合，所述单体用偶氮二异丁腈、过氧化二酰、过硫酸盐引发剂引发聚合，用烯酸多醇酯或其衍生物进行交联。
[0005]本发明的可膨胀聚合物具有优异生物学性质，其生物活性能够有效的促进动脉瘤内部凝块组织的形成，加快瘤径内皮化的进程。可膨胀聚合物丝在弹簧圈内部膨胀，能够有效填充弹簧圈内腔，甚至在某种技术路线中，其达到稳定膨胀后的外径可以远远超过弹簧圈的外径，以增大栓塞体积，降低不稳定血栓栓塞体积，如图2中6所示，即为膨胀后的聚合物。可膨胀聚合物在膨胀的同时其负载的活性物质的释放也同样对内皮化的进程起到积极作用，比如，基质细胞衍生因子能够有效的促进自体内皮祖细胞向瘤径的迁移，内皮祖细胞分泌的血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子等活性因子能够有效的促进动脉瘤壁修复，而内皮祖细胞分化为内皮细胞能明显促进动脉瘤径处内皮化的形成，进而减少动脉瘤栓塞后的复发。由于可膨胀聚合物的引入，在同等栓塞体积的情况下，聚合物的密度和人体组织密度相近，重量轻，能够有效减少重力压迫对病灶周围神经和血管的损伤。动脉瘤栓塞器械，属于长期植入物，临床上一般认为植入六个月后进入稳定期。在某种技术路线中，可膨胀聚合物可以选为可吸收性聚合物，其吸收周期为3飞年，产生的小分子物质可以通过新陈代谢而排除体外，同时动脉瘤的体积也会逐渐的萎缩和变小，进一步降低瘤体在颅内的占位效应。
[0006]抗拉脱部件为在弹簧圈置入过程中，防止金属微弹簧圈拉脱的部件，其伸出金属微弹簧圈之外的部分可以用来连接输送系统。在某种技术路线中，抗拉脱部件为弹性高分子丝，将弹簧圈和输送系统相连，在弹簧圈置入成功后，加电熔断，实现电解脱；在某种技术路线中，抗拉脱部件为惰性柔软金属细丝，其伸出弹簧圈之外的部分被加工成尺寸较大的球形或柱形，用以连接输送系统，在弹簧圈置入成功后，通过机械原理，实现机械解脱。
【专利附图】
【附图说明】
[0007]图1为一种带有可膨胀聚合物的栓塞器械膨胀前的结构示意图；
图2为一种带有可膨胀聚合物的栓塞器械膨胀后的结构示意图；
图3为实例I中金属微弹簧圈制成螺旋形示意图；
图4为实例2中金属微弹簧圈制成球形示意图；
图5为实例I中螺旋形栓塞器械栓塞动脉瘤效果图。
【具体实施方式】
[0008]下面将结合附图对本发明做进一步的详细说明:本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式，但本发明的保护范围不限于下述实施例。
[0009]如图广图5所示，本实施例所涉及的一种带有可膨胀聚合物的栓塞器械，包括:远端球帽1、金属微弹簧圈2、负载活性物质的可膨胀聚合物丝3、抗拉脱部件4和显影部件5，所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝3和抗拉脱部件4 一并穿入金属微弹簧圈2中，负载活性物质的可膨胀聚合物丝3的一端和抗拉脱部件4的一端分别与远端球帽I固定连接，负载活性物质的可膨胀聚合物丝3的另一端和抗拉脱部件4的另一端分别与显影部件5进行固定连接；所述金属微弹簧圈2的材质为钼、钨、铱、镍钛合金、钼钨合金、钼铱合金；所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝3为生物惰性聚合物丝，其单体为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸酯、其衍生物或其组合，所述单体用偶氮二异丁腈、过氧化二酰、过硫酸盐引发剂引发聚合，用亚甲基双丙烯酰胺或其衍生物进行交联；所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝3为生物可吸收聚合物丝，其单体为聚乙二醇、丙烯酸、聚乙二醇二丙烯酸酯、改性聚乳酸、聚乙交酯、其衍生物或其组合，所述单体用偶氮二异丁腈、过氧化二酰、过硫酸盐引发剂引发聚合，用烯酸多醇酯或其衍生物进行交联。
[0010]所述远端球帽I的制作方式为生物相容性焊锡焊接或生物相容性胶水粘接。
[0011]所述金属微弹簧圈2为螺旋形、球形或椭球形。
[0012]所述金属微弹簧圈2的外径为0.2mnT0.6mm,丝径为0.02mnT0.08mm,螺距为0.02mnT0.15mm。
[0013]所述生物可吸收聚合物丝的吸收周期为3飞年。
[0014]所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝3在生理盐水中的吸水率为10g?50g/g。
[0015]所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝3的活性物质成分为凝血药物、基质细胞衍生因子、血管内皮生长因子，和上述因子的类似物和衍生物等能够促进凝血和纤维性组织形成、生长、转移的物质。
[0016]所述抗拉脱部件4的材质为柔软惰性金属或生物相容性聚合物。
[0017]所述柔软惰性金属包括镍钛合金、金、钨、铱、钼钨合金或钼铱合金。
[0018]所述生物相容性聚合物包括聚烯烃、聚酯、其衍生物或其组合。
[0019]所述显影部件5为镍钛合金、钼、金、铱、钯、铑、钨、铼、银、锡、钽、或其合金。
[0020]将金属微弹簧圈、负载活性物质的可膨胀聚合物丝、抗拉脱部件和显影部件相连接的方式为医用焊锡焊接或医用胶水粘接。
[0021]实例I
如图3所不，金属微弹簧圈2的丝径为0.05mm,外径0.30mm,螺距0.08mm,通过热处理加工成如图3所示的螺旋形。
[0022]生物惰性可膨胀聚合物丝:单体选用丙烯酸和丙烯酰胺，摩尔比为1:2 ;交联剂为亚甲基双丙烯酰胺，占单体摩尔总量的0.1% ;引发剂为偶氮二异丁氰，占单体摩尔总量的
0.15%;溶剂为水，是单体摩尔总量的15倍。上述混合物在模具中于50°C下反应2h制备可膨胀聚合物丝，聚合物丝的吸水率约为40g/g，聚合物经清洗干燥后转入负载活性物质工序。
[0023]负载活性物质方法:将聚合物丝置于基质细胞衍生因子溶液中约24h后，取出干燥，未膨胀前丝径为60 μ mo
[0024]抗拉脱部件为乙烯辛烯共聚物丝，丝径50 μ m。
[0025]显影部件为钼铱合金,外径0.40mm,内径0.30mm,长度0.50mm。
[0026]远端球帽及各个部件间的固定方式为医用紫外固化胶粘接。
[0027]当栓塞器械置于动脉瘤内后，通过电熔断的方式实现与输送系统的分离，膨胀聚合物达到稳定膨胀后的外径大约为0.40mm，金属微弹簧圈预先制作成的螺旋形不会受到聚合物膨胀的影响。弹簧圈置入的示意图如图5所示。
[0028]实例2
如图4所不，金属微弹簧圈2的丝径为0.06mm,外径0.50mm,螺距0.1Omm,通过热处理加工成如图4所示的球形。
[0029]生物可吸收可膨胀聚合物丝:单体选用聚乙二醇二丙烯酸酯(分子量1000)和丙烯酸，摩尔比为1:1;交联剂为二甲基丙烯酸二醇酯，占单体摩尔总量的0.1%;引发剂为过氧化二苯甲酰，占单体摩尔总量的0.15% ;溶剂水，是单体摩尔总量的5倍。上述混合物在特定的模具中于50°C下反应5h制备可膨胀聚合物丝，聚合物丝的吸水率约为20g/g，聚合物经清洗干燥后转入负载活性物质工序。
[0030]负载活性物质方法:将聚合物丝置于基质细胞衍生因子溶液中约24h后，取出干燥，未膨胀前丝径为120 μ m，聚合物体内吸收周期约为40个月。
[0031]抗拉脱部件为聚丙烯丝,丝径60 μ m。
[0032]显影部件为鹤管，夕卜径0.60mm,内径0.50mm,长度0.80mm。
[0033]远端球帽及各个部件间的固定方式为医用紫外固化胶粘接。
[0034]当栓塞器械置于动脉瘤内后，通过电熔断的方式实现与输送系统的分离，膨胀聚合物达到稳定膨胀后的外径大约为0.50mm，金属微弹簧圈预先制作成的螺旋形不会受到聚合物膨胀的影响。
[0035]以上所述，仅为本发明较佳的【具体实施方式】，这些【具体实施方式】都是基于本发明整体构思下的不同实现方式，而且本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本【技术领域】的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书的保护范围为准。
【权利要求】
1.一种带有可膨胀聚合物的栓塞器械，其特征在于，包括:远端球帽(I)、金属微弹簧圈(2)、负载活性物质的可膨胀聚合物丝(3)、抗拉脱部件(4)和显影部件(5)，所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝(3)和抗拉脱部件(4) 一并穿入金属微弹簧圈(2)中，负载活性物质的可膨胀聚合物丝(3)的一端和抗拉脱部件(4)的一端分别与远端球帽(I)固定连接，负载活性物质的可膨胀聚合物丝(3)的另一端和抗拉脱部件(4)的另一端分别与显影部件(5)进行固定连接；所述金属微弹簧圈(2)的材质为钼、钨、铱、镍钛合金、钼钨合金、钼铱合金；所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝(3)为生物惰性聚合物丝，其单体为丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸酯、其衍生物或其组合，所述单体用偶氮二异丁腈、过氧化二酰、过硫酸盐引发剂引发聚合，用亚甲基双丙烯酰胺或其衍生物进行交联；所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝(3)为生物可吸收聚合物丝，其单体为聚乙二醇、丙烯酸、聚乙二醇二丙烯酸酯、改性聚乳酸、聚乙交酯、其衍生物或其组合，所述单体用偶氮二异丁腈、过氧化二酰、过硫酸盐引发剂引发聚合，用烯酸多醇酯或其衍生物进行交联。
2.根据权利要求1所述的带有可膨胀聚合物的栓塞器械，其特征在于，所述远端球帽(I)的制作方式为生物相容性焊锡焊接或生物相容性胶水粘接。
3.根据权利要求1所述的带有可膨胀聚合物的栓塞器械，其特征在于，所述金属微弹簧圈(2)为螺旋形、球形或椭球形。
4.根据权利要求1或3所述的带有可膨胀聚合物的栓塞器械，其特征在于，所述金属微弹黃圈(2)的外径为0.2mm?0.6mm,丝径为0.02mm?0.08mm,螺距为0.02mm?0.15mm。
5.根据权利要求1所述的带有可膨胀聚合物的栓塞器械，其特征在于，所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝(3)在生理盐水中的吸水率为1g?50g/g。
6.根据权利要求1或5所述的带有可膨胀聚合物的栓塞器械，其特征在于，所述负载活性物质的可膨胀聚合物丝(3)的活性物质成分为凝血药物、基质细胞衍生因子、血管内皮生长因子，和上述因子的类似物和衍生物等能够促进凝血和纤维性组织形成、生长、转移的物质。
7.根据权利要求1所述的带有可膨胀聚合物的栓塞器械，其特征在于，所述抗拉脱部件(4)的材质为柔软惰性金属或生物相容性聚合物。
8.根据权利要求7所述的带有可膨胀聚合物的栓塞器械，其特征在于，所述柔软惰性金属包括镍钛合金、金、钨、铱、钼钨合金或钼铱合金。
9.根据权利要求7所述的带有可膨胀聚合物的栓塞器械，其特征在于，所述生物相容性聚合物包括聚烯烃、聚酯、其衍生物或其组合。
10.根据权利要求1所述的带有可膨胀聚合物的栓塞器械，其特征在于，所述显影部件(5)为镍钛合金、钼、金、铱、钮、错、鹤、铼、银、锡、钽、或其合金。
【文档编号】A61B17/12GK104398283SQ201410468384
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年9月15日 优先权日:2014年9月15日
【发明者】赵大维, 冯学东, 胡浩, 王金洋, 许永松 申请人:北京泰杰伟业科技有限公司