反式桂枝酸在制备抗缓慢性心律失常药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种式I所示反式桂枝酸在制备抗缓慢性心律失常药物中的应用。反式桂枝酸比天然桂枝酸成本低、可大量合成生产，推动抗心动过缓中药制剂的发展，有较好的产业化前景。
【专利说明】反式桂枝酸在制备抗缓慢性心律失常药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及反式桂枝酸在制备抗缓慢性心律失常药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 缓慢性心律失常是指有效心搏每分钟低于60次的各种心律失常，以心率减慢为 特征。患者临床会出现与心排血量不足有关的心、脑等脏器供血不足的症状，如头晕、疲劳、 胸闷、呼吸短促等，冠心病患者可出现心绞痛，晕厥和先兆晕厥是与严重心动过缓有关的最 常见的症状，严重者可发生死亡。自律性下降、各种传导阻滞和心肌病变、自主神经病变、心 肌微环境恶化是缓慢性心律失常发病的主要机制。
[0003] 目前对于缓慢性心律失常西药没有可用于长期治疗的药物，常用治疗手段是在缓 解心动过缓症状的同时合并起搏器植入治疗。
[0004] 抗胆碱药解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快，但常用于紧急情况或抢救，难 以作为缓慢性心律失常的临床长期用药；常用α、β受体激动剂对窦房结有明显的兴奋作 用，可加速传导，但该药偶致室性心律失常，可使心肌耗氧量增多，对冠心病、心肌缺血等病 因引起的缓慢性心律失常并不适用，氨茶碱为拮抗腺苷受体作用的药物，可使窦房结功能 不良者的固有心率增加，维持有效心率的作用时间较长，但久病者效果不理想，而心肌梗死 后、心肌炎等原发病往往导致对氨茶碱的耐受量小，易发生异位心律。
[0005] 由于抗缓慢性心律失常的药物缺乏稳定性，目前国内外已经将起搏器植入治疗作 为一种常规的治疗手段，但该方法创伤较大，并存在囊袋血肿、感染、电极脱位及微脱位、 心率失常、室速、室颤等并发症风险，另外起搏器植入可增加血栓形成风险，尤其是对合并 有房颤的病人风险更大，且起搏器治疗成本较高，价格一般在3-10万元不等，对较低生活 水平的患者人群是不小的经济负担，基层医院也因其技术难度而在应用上受到限制。据 《2012-2016年中国心脏起搏器市场现状分析及投资前景研究报告》数据分析，当前中国对 心脏起搏器的需求现在还在以每年15%的速率增长。我国目前佩戴了心脏起搏器的约有 20万人，但只占了需要戴起搏器人口的3% -5%，由此可见还有大量缓慢性心律失常患者 无法得到有效治疗。
[0006] 中医药治疗缓慢性心律失常具有悠久的历史与一定的优势，一直在临床疗效、不 良反应及治疗成本等多方面探索开发开发疾病覆盖面更广的、且专门针对缓慢性心律失常 的中药有效成分，对由于各种因素无法接受起搏器治疗的人群有有益的影响，对于可避免 起搏器植入的患者，中医药治疗可降低其治疗成本，提高生活质量。目前临床可用于治疗缓 慢性心律失常的中成药口服有心宝丸、参松养心胶囊、稳心颗粒、参仙生脉口服液等，而开 发疾病覆盖面更广的、且专门针对缓慢性心律失常的中成药，有很大的现实意义。
[0007] 桂枝酸又称肉桂酸、桂皮酸、桂酸，广泛应用于食品添加剂、医药工业、美容、农药、 有机合成等方面。桂枝酸分为天然、人工合成两类，人工合成桂枝酸为反式桂枝酸，如下式 I所示。反式桂枝酸，分子式C9H8O2，分子量148. 17,熔点132. 5°C?134. 5°C。
[0008]
【权利要求】
1. 一种式I所示反式桂枝酸在制备抗缓慢性心律失常药物中的应用。
2. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的缓慢性心律动失常是由Μ受体激动剂 引起的心律失常。
3. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的缓慢性心律动失常是由β受体阻断剂 引起的缓慢性心律失常。
4. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的缓慢性心律动失常是由钙通道阻滞剂 诱导产生的缓慢性心率失常。
5. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述应用将反式桂枝酸制成片剂、口服酊膏 齐U、丸剂、颗粒剂、粉剂、散剂或胶囊剂。
6. 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述应用将反式桂枝酸与其他抗缓慢性心律 失常药物联合制备成药物组合物。
【文档编号】A61P9/06GK104288137SQ201410483319
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年9月19日 优先权日:2014年9月19日
【发明者】陈一江, 罗琳, 陈宸 申请人:陈一江