一种治疗女性更年期室性早搏的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗女性更年期室性早搏的中药组合物，其特征在于将下述原料按重量份数：柴胡6~10份、郁金10~20份、当归10~20份、白芍10~20份、知母10~20份,黄连6~12份、远志10~20份、柏子仁10~20份,炒酸枣仁10~20份、珍珠母10~20份、淫羊藿10~15份、浮小麦15~30份、甘松10~15份、炙甘草10~15份，加乙醇提取；再将药渣加水提取；将两次的细粉混合，紫外线灭菌加入淀粉压片制成，本发明不但可明显改善早搏相关的胸闷、心慌症状，还可明显改善女性更年期特有的出汗、潮热、烦躁、失眠等症状，明显降低早搏的发生频数，减轻患者病痛，提高女性患者生活质量。
【专利说明】一种治疗女性更年期室性早搏的中药组合物及其制备方法
[0001]
【技术领域】： 本发明涉及一种治疗肝郁血虚、热瘀扰心型女性更年期室性早搏的中药组合物及其制 备方法，属于中药【技术领域】。
[0002]
【背景技术】： 室性早搏是临床上最常见的一种心律失常，近年来由于社会竞争的日趋激烈以及不良 生活习惯的影响，思虑过度，劳倦内伤，五志化火，发病率有逐年增高趋势。而处于更年期的 女性因卵巢功能的减退、雌激素水平下降、内分泌功能失调和自主神经功能紊乱，室性早搏 发作频繁，严重影响生活质量，如何既能改善更年期女性室性早搏的临床症状，又能避免激 素和抗心律失常药物的副作用，成为摆在医学工作者面前的重要课题。
[0003] 沿海经济较发达城市，物价水平较高，经济收入一般，社会竞争激烈，这一地域的 女性在工作压力和生活压力的双重影响下，更年期的年龄普遍提前，更年期的时间明显延 长。这些处于更年期的女性因内分泌功能失调和心脏自主神经功能紊乱，胸闷、心慌、出汗、 潮热、烦躁、失眠等症状突出，程度较重，室性早搏发作频繁，严重影响了工作和生活质量。
[0004] 而目前常用的中西医抗心律失常药物针对更年期女性均存在不同程度的缺陷，常 用的抗心律失常西药均有不同程度的致心律失常作用；激素替代治疗副作用更大。抗心律 失常的中成药治疗更年期女性室性早搏的针对性不强，更年期症状的改善不理想。
[0005] 本发明弥补了这一缺陷，既能有效改善女性更年期室性早搏患者的早搏相关症状 和更年期特有症状，又能明显降低早搏的发生频数，提高患者的雌激素水平，从而达到治疗 抗心律失常和治疗更年期症状同步进行的目的。
[0006]
【发明内容】
： 本发明的目的在于克服上述已有技术的不足而提供一种不但可明显改善早搏相关的 胸闷、心慌症状，还可明显改善女性更年期特有的出汗、潮热、烦躁、失眠等症状，明显降低 早搏的发生频数，减轻患者病痛，提高女性患者生活质量为目的中药组合物；本发明采用不 同药性的中药材，疏肝解郁、养血活血、宁心安神，既能有效改善女性更年期室性早搏患者 的早搏相关症状和更年期特有症状，又能明显降低早搏的发生频数，提高患者的雌激素水 平，从而使抗心律失常和治疗更年期症状同步进行，为女性更年期室性早搏的中西医结合 治疗提供了有效途径。
[0007] 本发明的目的可以通过如下措施来达到：一种治疗女性更年期室性早搏的中药组 合物，其特征在于由下述原料按重量份数组成：柴胡6 - 10份、郁金10 - 20份、当归10 - 20份、白芍10 - 20份、知母10 - 20份，黄连6 - 12份、远志10 - 20份、柏子仁10 - 20份，炒酸枣仁10 - 20份、珍珠母10 - 20份、淫羊藿10 - 15份、浮小麦15 - 30份、 甘松10 - 15份、炙甘草10 - 15份。
[0008] 为了进一步实现本发明的目的，其由下述原料按重量份数组成：柴胡6 - 10份、郁 金10 - 15份、当归10 - 20份、白芍10 - 20份、知母10 - 15份，黄连6 - 10份、远志 10 - 20份、柏子仁10 - 15份，炒酸枣仁10 - 15份、珍珠母10 - 15份、淫羊藿10 - 15份、浮小麦15 - 30份、甘松10 - 15份、炙甘草10 - 15份。
[0009] -种治疗女性更年期室性早搏的中药组合物的制备方法，所述中药制剂的剂型为 片剂，其制备方法包括：a、先将所述原料药加乙醇提取；b、再将药渣加水提取；c、将两次的 细粉混合，紫外线灭菌加入淀粉压片； 所述步骤a中，将所述原料药材按所述重量份数比放入多功能提取罐提取两次，第一 次加8-10倍量乙醇提取1-2小时，第二次加4-8倍量乙醇提取1-2小时，合并两次提取液， 过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱75-85° C烘干后冷却，研磨成细粉； 所述步骤b中，将乙醇提炼过的药渣放入5-10倍量水中加热提取两次，每次1-2小时， 合并提取液，滤过，浓缩，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心后的上清液，经截流分 子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为58-62° C时1. 35的浸膏， 加热浓缩烘干，成细粉； 室性早搏属于中医"心悸"、"怔忡"范畴，《素问·至真要大论》曰"心澹澹大动"、"心 如悬"；《素问?四气调神大论》曰："心气内洞"，《灵枢本神》曰："心怵惕"、"其动应衣"《素 问?刺疟篇》曰"心惕惕然"；《素问?痹论》曰"心下鼓"等，其症状描述皆与室早所产生的 "心跳"感大致吻合。汉代张仲景所著《伤寒杂病论》中已提出有"心悸"、"惊悸"等名称，如 第177条曰："伤寒脉结代，心动悸，炙甘草汤主之。"第178条云："脉按之来缓，时一止复来 者，名曰结。未动而中止，更来小数，中有还者反动，名曰结；脉未动而中止，不能自还，因而 复动者，名曰代。"脉象的表现反映了心脏搏动的情况，结脉相当于早搏之不成一定节律者， 而代脉则相当于二联律、三联律等有节律的早搏。关于室早的病因病机，《杂病广要?惊悸》 云："因怒气伤肝，母能令子虚，因而心血不足，又或嗜欲繁见，思想无穷，则心神耗散而心君 不宁。"从上述条文可以看出，室早属标实本虚之证，标实为气、滞、痰、热、瘀，本虚为气血阴 阳的亏虚，在内与心、肝的功能失调有关，在外常因情志失调、劳倦内伤等因素诱发，外因通 过内因起作用。
[0010] 女性更年期室性早搏患者，表现症见心慌、心悸不安、胸闷乏力，心烦易怒、烘热汗 出、失眠多梦，舌质红或淡红，苔薄黄或黄腻，治疗以疏肝解郁、养血活血、宁心安神为主。中 医认为其发病机理为肝气郁结、瘀血阻络，肝郁化热，热瘀互结，扰动心神，心神不宁，心悸 阵作。病之根在心肝血虚；病之标为气郁、肝热、瘀血。
[0011] 总之，中药治疗女性更年期室性早搏虽然取得了一定进展，但仍存在一些问题，主 要表现为目前尚缺乏统一的辨证分型标准，没有确定统一、客观的疗效指标，缺乏循证医学 资料支持等，有关方面的研究工作有待进一步加强。
[0012] 中医认为：女性更年期室性早搏的核心病因是肝气郁结，人禀天地之气生，既生 又赖后天精气的充养。气机升降出入，无气不有，气顺方能百脉畅通，脏腑运化正常，则百病 莫由以生。室早的病位在心，但与肝关系密切。心主血，肝藏血，肝与心为母子关系。肝为将 军之官，主谋略而藏血，主疏泄而调气。若疏泄正常，则脏腑调和，气血运行有序；若心情抑 郁，情志不宁、七情内伤导致肝疏泄失司，肝木横逆，则脏腑失调，气机逆乱，逆乱冲心，气机 失调，阻滞于心，心气郁滞，气不行血，瘀血阻络，胸阳失展，脉络不畅。肝郁日久，极易化热， 热瘀互结，扰动心神，心神不宁，心悸阵作。气郁、瘀血阻滞心脉的气血流通，故脉结代。肝 火日久必将耗损心气，心气不足，行血无力，心失所养，亦发心悸，周而复始，形成恶性循环。
[0013] 柴胡归肝、胆经，味苦性微寒，疏肝解郁，条达肝气，宣畅气血，《本草正义》："其性 散，故主肝经郁证"。柴胡煎剂、总皂苷及柴胡皂苷元均有明显的中枢抑制作用，人服用柴胡 也出现镇静作用。北柴胡皂苷对电击鼠尾法所致疼痛有显著镇痛作用，使痛阈明显上升；柴 胡皂苷b和C对低温连续刺激所致疼痛有较强镇痛作用。柴胡总皂苷有轻度降压及减慢心 率作用。
[0014] 郁金味辛苦性寒，配柴胡疏肝行气解郁，并可清心活血；为姜科植物郁金 Curcuma aromatica Salisb.、莪术 C. zedoaria Rose.、姜黄 C. Ionga L.或广西莪术 C. kwangsinensis S. G. Lee et C. F. Liang 的植物的干燥块根。
[0015] 当归味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血 中之气药，亦血中之圣药（《景岳全书.本草正》）。佐之以补则补，故能养血柔肝，补气生精， 安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛瘀通便，利血 脉，治拘挛、燥、涩等证。
[0016] 白芍味苦，性微寒。归肝、脾经。具有清热凉血、散瘀止痛、养肝化瘀的功能。白芍 以清热凉血力胜，功能：行瘀、止痛、凉血、消肿。主治：治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、胁痛、 衄血、血痢、肠风下血、目赤、痈肿、跌扑损伤。白芍能助柴胡养血柔肝，可缓急止痛；如《本 草求真》:白芍能于土中泻木。。主要成分芍药苷能明显延长环己烯巴比妥钠睡眠时间，白芍 总苷可延长正常大鼠慢波睡眠持续时间，增加由咖啡因引起的失眠大鼠水面参数，具有镇 静作用；白芍水提取物可增加心肌营养血流量，对实验性心肌缺血有一定对抗作用。
[0017] 知母味苦、性寒；归肺胃肾经；功用清热泻火，滋阴润燥，止渴除烦，《本草述钩元》： 治烦悸、盗汗不得眠；《本草约言》：退邪气不解之烦热，疗虚劳有汗之骨蒸。
[0018] 黄连性寒、味苦，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。主要成分为小檗碱、药根碱、阿魏酸 等。动物试验及临床研究表明，小檗碱具有显著的抗心律失常作用。能防治乌头碱等多种 致颤剂、电刺激及冠状动脉结扎所致动物室性心律失常，并呈现明显的量效关系；临床对多 种原因的室性及房性心律失常也有效，表明黄连具有广谱抗心律失常作用。小檗碱抗心律 失常作用与其降低心肌自律性，延长动作电位时程及有效不应期、消除折返冲动、抑制心肌 快Na +内流及可能的Ca+通道阻滞等作用有关，此外，药根碱也有抗心律失常作用。
[0019] 远志味苦，性辛、温，归心、肾经。《名医别录》：定心气、止惊悸；《药性论》：治心神 健忘，安魂魄；《本草经》：补不足，除邪气，利九窍，宜智慧。功用宁心安神、祛痰开窍；主治 心神不安，惊悸失眠，健忘等。远志既能开心气而宁心安神，又能通肾气而强制不忘，现代研 究表明，本品有明显的镇静和抗惊厥作用。 柏子仁味甘性平，归心肾经。《本经》:主惊悸、安五脏、益气。《本草纲目》:养心气、润肾 燥、安魂定魄、益智宁神。功用养血安神定悸，主治虚烦不眠、惊悸怔忡之证。
[0020] 炒酸枣仁性平、味甘、酸，归肝、胆、心经。能养肝，宁心，安神，敛汗。治虚烦不眠，惊 悸怔忡，烦渴，虚汗。《本经》:主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹。《别录》：主烦心不得 目民，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴，补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健。治虚劳虚烦， 不得眠。治心脏亏虚，神志不守，恐怖惊惕，常多恍惚，易于健忘，睡卧不宁，梦涉危险，一切 心疾。《纲目》:酸枣仁，甘而润，故熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之证。皆足厥阴、少阳药也， 今人专以为心家药，殊昧此理。其主要有效成分为酸枣仁皂苷等。1.镇静催眠作用：抗心 律失常作用；酸枣仁液可使离体和在体蛙心的心率减慢，心收缩力加强，有强心作用。
[0021] 珍珠母味咸、性寒，归肝、心经，《饮片新参》：平肝潜阳、安神魂、定惊痫。功用平肝 清肝、安神定志。为软体动物门珍珠贝科动物合浦珠母贝Pteria martensii (Dunker)或 蛘科动物三角帆蛘 Hyriopsis cumingii (Lea)、裙纹冠蛘 Cristaria plicata (Leach)等 双壳类动物贝壳经煅烧而成。性状鉴别：呈不规则的片状，多破碎，大小不一，厚约5毫米。 一面浅粉红色，有彩色光泽，一面乳白色，平滑，有光泽；表面有白粉。质松脆，可层层剥离。 无臭，味淡。成分：含壳角质及碳酸钙，尚含少量镁、铁、硅酸盐、氯化物灯。
[0022] 淫羊藿味甘，性辛温，归肝、肾经，功用补肾阳、强筋骨。《本经逢原》：辛以润肾，温 以助阳，真阳不足者宜之；《本草备要》:治绝阳不兴，绝阴不产之要药。现代药理研究发现淫 羊藿提取物可抗心律失常，若预先给药，可使实验豚鼠的室性早搏及室性心动过速明显减 慢。
[0023] 浮小麦味甘，性凉，归心经。《本草纲目》:益气除热，止自汗盗汗，骨蒸劳热，妇人劳 热。功用养心安神、除烦止汗。主治自汗盗汗，妇人劳热。
[0024] 甘松味甘、性温，归脾、胃经。功能：理气止痛，醒脾健胃。治心腹卒痛，消脘腹胀 满，皆取温香行散之意。现代药理研究发现1、甘松有镇静中枢作用，并具有一定的安定作 用。2、甘松并有抗心律不齐的作用，具有一般较安全的药物。对异位性室性节律的抑制，强 于奎尼丁及甘松挥发油。
[0025] 炙甘草味甘性平，归心肺脾经。功用养心气、缓急和中。其主要有效成分甘草酸盐、 甘草甙能延长实验大鼠室性心律失常出现的时间，并对心脏有负性频率作用。
[0026] 本发明为中药组合物，疏肝解郁、养血活血、宁心安神，既能明显改善早搏相关的 胸闷、心慌症状，又可明显改善女性更年期特有的出汗、潮热、烦躁、失眠等症状，与西药配 合还能明显降低早搏的发生频数，达到减轻患者病，提高女性患者生活质量的目的。对治疗 女性更年期室性早搏疗效明显，值得临床推广应用。
[0027] 一、实验例 1、临床观察 治疗组1选本发明丸剂治疗女性更年期室性早搏患者50例。
[0028] 治疗组2选本发明片剂治疗女性更年期室性早搏患者50例。
[0029] 治疗组3选本发明胶囊剂治疗女性更年期室性早搏患者50例。
[0030] 对照组选用稳心颗粒，由陕西步长制药有限公司生产，治疗女性更年期室性早搏 患者50例。
[0031] 以上患者均全部符合室性早搏诊断标准、更年期诊断标准、中医心悸诊断标准和 肝郁血虚、热瘀扰心型证候标准。
[0032] 2、药物选择 治疗组1 :本发明丸剂（按照实施例1方法制备），治疗三个疗程（10天一疗程)，3g/ 袋，一天3次,一次1袋。
[0033] 治疗组2 :本发明片剂(按照实施例2方法制备），治疗三个疗程（10天一疗程)， 0. 3g/片，一天3次，一次1片。
[0034] 治疗组3 :本发明胶囊剂（按照实施例3方法制备），治疗三个疗程（10天一疗 程)，0. 3g/粒，一天3次，一次1粒。
[0035] 对照组：稳心颗粒，由陕西步长制药有限公司生产治疗三个疗程（10天一疗程)， 3g/袋，一日3次，一次1袋。
[0036] 3、诊断标准 西医诊断标准参照元柏民《心血管疾病诊断标准》。中医诊断标准和中医辨证标准参照 方药中《实用中医内科学》。症状评分方法及中医病情轻重分级参照《中药新药临床研究指 导原则》。轻度：中医症状积分< 12分。中度：中医症状积分13-29分。重度：中医症状积 分> 30分。
[0037] 4、疗效标准 参照全国中西医结合防治冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会制定的心律失常严重 程度及疗效参考标准拟定。①早搏疗效判定标准：显效：早搏减少80%以上。有效：早搏 减少50?80%。无效：早搏减少小于50%。②中医证候总疗效根据疗效指数（/?) = (疗 前积分一疗后积分）/疗前积分X 100%判定。95%彡彡70%为显效、70%彡彡30%为有 效、η < 30%为无效。
[0038] 5、治疗结果 临床疗效评定（η=50) 表1治疗组1、组2、组3与对照组室性早搏疗效比较：
【权利要求】
1. 一种治疗女性更年期室性早搏的中药组合物，其特征在于由下述原料按重量份数组 成：柴胡6 - 10份、郁金10 - 20份、当归10 - 20份、白芍10 - 20份、知母10 - 20份， 黄连6 - 12份、远志10 - 20份、柏子仁10 - 20份，炒酸枣仁10 - 20份、珍珠母10 一 20份、淫羊藿10 - 15份、浮小麦15 - 30份、甘松10 - 15份、炙甘草10 - 15份。
2. 根据权利要求1所述的一种治疗女性更年期室性早搏的中药组合物，其特征在于其 由下述原料按重量份数组成：柴胡6 - 10份、郁金10 - 15份、当归10 - 20份、白芍10 - 20份、知母10 - 15份，黄连6 - 10份、远志10 - 20份、柏子仁10 - 15份，炒酸枣仁 10 - 15份、珍珠母10 - 15份、淫羊藿10 - 15份、浮小麦15 - 30份、甘松10 - 15份、 炎甘草10 - 15份。
3. -种治疗女性更年期室性早搏的中药组合物的制备方法，所述中药制剂的剂型为片 齐U，其制备方法包括：a、先将所述原料药加乙醇提取；b、再将药渣加水提取；c、将两次的细 粉混合，紫外线灭菌加入淀粉压片； 所述步骤a中，将所述原料药材按所述重量份数比放入多功能提取罐提取两次，第一 次加8-10倍量乙醇提取1-2小时，第二次加4-8倍量乙醇提取1-2小时，合并两次提取液， 过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱75-85° C烘干后冷却，研磨成细粉； 所述步骤b中，将乙醇提炼过的药渣放入5-10倍量水中加热提取两次，每次1-2小时， 合并提取液，滤过，浓缩，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心后的上清液，经截流分 子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为58-62° C时1. 35的浸膏， 加热浓缩烘干，成细粉。
【文档编号】A61P9/00GK104258301SQ201410549803
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年10月17日 优先权日:2014年10月17日
【发明者】姚继红 申请人:姚继红