一种治疗代偿期肝硬化的药物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药品中的一种治疗代偿期肝硬化的药物，由生龟甲、生鳖甲、水牛角片、楤木白皮及根皮、生附子、八角莲、生川乌、山慈菇、商陆、金果榄、萆薢、射干、去内脏之干蟾、牛膝、三七、薯良、蚤休、郁金、马钱子、鸡血藤、天南星、雷公藤、忍冬藤、五味子、蜣螂、地龙、露蜂房、连翘、植物油、黄丹组成，系纯中药制剂，无任何毒副作用，通过外敷，可软坚消肿，对代偿期肝硬化、肝脾肿大达到根治之目的。
【专利说明】一种治疗代偿期肝硬化的药物
【技术领域】
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[0001]本发明涉及一种治疗代偿期肝硬化的药物，属于医药品。
【背景技术】
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[0002]当前医学界认为:“肝硬化是肝纤维化进一步发展的结果，是不可逆的(肝组织结构特别是血管结构破坏成为不可逆已发展为肝硬化后则不能恢复”。“有一个令人不太愿意接受的事实是至今尚没有使肝硬化治愈的方法，所以说，肝硬化逆转难”。“特别提醒:肝硬化的过程不能逆转”。“肝硬化因组织结构发生改变，导致功能障碍，更无根治办法”。“目前对各种肝脏疾病尚缺乏特殊疗法”。“对于肝脏病，无可讳言，时至今日还没有发现有什么特效药”。“无论是肝炎或肝硬化，尚无特效的治疗方法”。“其中对巨脾和脾亢，选择切除已经定型”。因此，医疗效果还是较差。
【发明内容】
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[0003]本发明的目的是提供一种治疗代偿期肝硬化的药物，系纯中药制剂，无任何毒副作用，通过外敷，对代偿期肝硬化、肝脾肿大达到根治之目的。医学界从分子水平进一步研究发现，肝硬化的实质是肝内胶原纤维大增生，而制造胶原纤维的是间质细胞又称成纤维细胞，这种细胞在肝炎病毒、酒精、其他毒性物质的刺激下，会发生有丝分裂，生成胶原分子并分泌排出，最后导致肝内广泛纤维化，使肝功能逐渐丧失。而我们发明的一种治疗代偿期肝硬化的药物，在胶原纤维形成的早期阶段，能将微小的纤维组织溶解，成为逆转肝硬化的大好时机。
[0004]本发明的技术方案是:其原料由生龟甲、生鳖甲、水牛角片各8-10份，惚木白皮及根皮、生附子、Λ角莲、生川乌、山慈燕、商陆、金果榄、萆蘚、射干、去内脏之干蟾、牛膝、三七、薯良、蚤休、郁金、马钱子、鸡血藤、天南星、雷公藤、忍冬藤、五味子、蜣螂、地龙、露蜂房、连翘各6-8份，植物油，黄丹，共30味组成；将生龟甲、生鳖甲、水牛角片做为第一组，惚木白皮及根皮、生附子、Λ角莲、生川乌、山慈菇、商陆、金果榄、萆蘚、射干、去内脏之干蟾、牛膝、三七、薯良、蚤休、郁金、马钱子、鸡血藤、天南星、雷公藤、忍冬藤做为第二组，五味子、蜣螂、地龙、露蜂房、连翘做为第三组，三组药物先酌予碎断，勿使太粗或太细，分置三容器后用不掺碱的植物油浸泡，以油面略高于药物平面为度，夏季泡三天，冬季泡十天，春季泡五天，秋季泡七天，将红色过五号筛之黄丹干燥细粉放干净铜锅或铁锅内，文火炒至丹中水汽尽，松散为度，密封于干燥容器中，黄丹与植物油之重量比为夏季0.45: 1、春秋两季0.4: 1、冬季0.35: 1，先将浸泡过三组药物的油料全部置于干净的铁锅中，锅中油量不能超过锅容量的三分之一，火上加热后倒入第一组药料，用桑木或槐木或柳木棍不断顺时针搅拌，使药物均匀受热，至药物被油炸变黄时，加入第二组药物，至第二组药物被油炸枯脆时，加入第三组药物，至第三组药物被油炸至焦黑成炭状时，停火片刻，捞出药，将药油过滤后重新入锅用火加热，同时不停搅拌药油，自始至终搅拌之木棍勿触锅底，药油将炼成时，炼油之火不太过猛，但撩油速度要快，观察到油烟开始从淡青色渐转黑而浓，进而变为白色浓烟，撩油时此白色浓烟很明显，药油开始沸腾时，油花多在锅壁附近，见白色浓烟后，油花也从散布在锅壁周边改成向锅中央集聚，此时，蘸取油少许与试珠水面相距6寸左右高度滴入水中，待油滴散开后又聚集时为度，珠色黑亮为准，一面继续用文火熬油，不停地向同一方向搅拌，一面将炒丹不快不慢地缓缓均匀撒布沸油中，下丹速度不可太快，至黄丹全部徐徐融合成膏，油会上溢气泡，冒出浓烟，待白浓烟雾稍尽，丹色消失，油色从棕色变为黑褐色时，速用竹筷蘸油滴到凉水上三至四滴，数秒钟后，稍成珠不散，取珠擦净水，干手试捏，如膏不粘手，稠度适当，表现为粘手而离手时不腻手为度，急住火，继续搅拌候其稍凉再将其慢慢倒进冷水，同时用木棍不停搅动，使其成为带状，水温转热则换冷水，待膏凝结后取出，反复捏压，去净其内部水分，并制成团块，泡冷水中六昼夜以去火毒，先三日每天换水二次，后三日每日换水一次，将成品膏药团块置金属容器中，文火熔化，竹片沾涂布或纸上。
[0005]本发明的优点是:1、为纯中药制剂，无任何毒副作用；2、原料来源广，生产成本低；3、使用方便，患者容易接受；4、疗效显著，能彻底根除病源。
【具体实施方式】
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[0006]实施例:将生龟甲、生鳖甲、水牛角片做为第一组，惚木白皮及根皮、生附子、八角莲、生川乌、山慈菇、商陆、金果榄、萆蘚、射干、去内脏之干蟾、牛膝、三七、薯良、蚤休、郁金、马钱子、鸡血藤、天南星、雷公藤、忍冬藤做为第二组，五味子、蜣螂、地龙、露蜂房、连翘做为第三组，三组药物先酌予碎断，勿使太粗或太细，分置三容器后用不掺碱的植物油浸泡，以油面略高于药物平面为度，夏季泡三天，冬季泡十天，春季泡五天，秋季泡七天，将红色过五号筛之黄丹干燥细粉放干净铜锅或铁锅内，文火炒至丹中水汽尽，松散为度，密封于干燥容器中，黄丹与植物油之重量比为夏季0.45: 1、春秋两季0.4: 1、冬季0.35: 1，先将浸泡过三组药物的油料全部置于干净的铁锅中，锅中油量不能超过锅容量的三分之一，火上加热后倒入第一组药料，用桑木或槐木或柳木棍不断顺时针搅拌，使药物均匀受热，至药物被油炸变黄时，加入第二组药物，至第二组药物被油炸枯脆时，加入第三组药物，至第三组药物被油炸至焦黑成炭状时，停火片刻，捞出药，将药油过滤后重新入锅用火加热，同时不停搅拌药油，自始至终搅拌之木棍勿触锅底，药油将炼成时，炼油之火不太过猛，但撩油速度要快，观察到油烟开始从淡青色渐转黑而浓，进而变为白色浓烟，撩油时此白色浓烟很明显，药油开始沸腾时，油花多在锅壁附近，见白色浓烟后，油花也从散布在锅壁周边改成向锅中央集聚，此时，蘸取油少许与试珠水面相距6寸左右高度滴入水中，待油滴散开后又聚集时为度，珠色黑亮为准，一面继续用文火熬油，不停地向同一方向搅拌，一面将炒丹不快不慢地缓缓均匀撒布沸油中，下丹速度不可太快，至黄丹全部徐徐融合成膏，油会上溢气泡，冒出浓烟，待白浓烟雾稍尽，丹色消失，油色从棕色变为黑褐色时，速用竹筷蘸油滴到凉水上三至四滴，数秒钟后，稍成珠不散，取珠擦净水，干手试捏，如膏不粘手，稠度适当，以表现为粘手而离手时不腻手为度，急住火，继续搅拌候其稍凉再将其慢慢倒进冷水，同时用木棍不停搅动，使其成为带状，水温转热则换冷水，待膏凝结后取出，反复捏压，去净其内部水分，并制成团块，泡冷水中六昼夜以去火毒，先三日每天换水二次，后三日每日换水一次，将成品膏药团块置金属容器中，文火熔化，竹片沾涂布或纸上。
[0007]本药方中的生龟甲入肝、肾、心经，能入肾经补水以制火，走肝经平肝以潜阳、通心经以益心智，因其大有补水制火之功，故可用于阴虚火旺、肾阴不足、骨蒸劳热，有破症瘕、强筋骨、去瘀血、止新血等功效，大凡滋阴降火之药多寒凉损胃，惟龟甲益肠胃，使人进食，因其为滋阴潜阳除热要药，故而阴虚火旺而骨蒸潮热者用其滋阴降火，动物实验证明:在HBV感染的同时，机体产生白细胞介素2 (IL-2)，机体的PHA诱导IL-2反应可对抗HBsAg和HBeAg及其免疫复合物的抑制作用，机体内尚可诱导淋巴细胞促有丝分裂也能对抗HBV的抑制作用，本品所含动物胶、蛋白质能提高机体免疫功能，延长抗体存活时间，尚能增加动物T细胞，而T细胞在有丝分裂原或抗原剂刺激下产生的T细胞生长因子(IL-2)在T细胞的免疫调节机制中起着重要作用，T细胞增殖增强，脾细胞亦增殖，从而提高人体NK活性，本品的提取物对艾氏腹水癌、腹水型肝癌、小鼠肉瘤-180均有抑制作用。生鳖甲有平肝熄风、滋阴潜阳、清热凉血、养阴除蒸之功效，用于症瘕痃癖坚积、阴虚发热、劳热骨蒸、虚风内动、温热病后期阴液耗伤，经动物实验，其所含成分动物胶、角蛋白、碘质、维生素D等能抑制结缔组织增生，起到软肝、脾的作用，用于腹中瘀块及慢性肝炎、肝硬化的肝脾肿大均有治疗作用，并能提升血浆白蛋白，增强免疫功能，增强B细胞功能，促进淋巴细胞转化，有提高免疫球蛋白的作用，还可延长免疫球蛋白半寿期，用于肝病合并贫血的蛋白倒置患者有效，本品用美蓝氏试管法体外试验对肝癌、胃癌、急性淋巴性白血病细胞有效，用细胞平板法亦有效，因为本品确能抑制人体肝癌、胃癌细胞的呼吸。水牛角入营入血，有清热镇静、凉血强心、清心安神、解毒定惊之功效，常用于温病发热，能治时气寒热头痛、热毒风及壮热，其所含优角质蛋白、游离氨基酸、胍基衍生物、肽类、留醇类能清心、肝、胃三经火热，尤能清解血分热毒，本品的生理食盐水浸膏对大肠菌疫苗致热的家兔有温和的解热作用，本品的提取物对动物末梢血淋巴细胞能促进细胞分裂活性，使淋巴细胞年轻化和淋巴细胞幼稚化活性作用增强，本品水煎剂对正常或衰弱的离体蟾蜍、家兔心脏及蟾蜍在位心脏均有强心作用，但对衰弱的心脏作用较为显著，本品对青蛙离体心脏标本有温和的强心(加强收缩力)作用，特别是对给吡咯卡因而导致的机能抑制有明显的恢复作用，另外还可以显著增加肠道的运动，对血管短时间收缩后显示扩张作用，本品煎液对大鼠有明显的镇静作用，本品的乙醚或95%乙醇浸膏同样有此作用，本品用药安全、副作用小。惚木白皮及根皮入心、肝、肾三经，有消肿毒、散瘀血、强肝肾、健脾胃、除湿利尿之功效，可用于治疗急或慢性肝炎、肝硬化腹水、胃溃疡、肾炎水肿等症，本品用噬菌体法测试有抗噬菌体作用，提示有抗肿瘤细胞活性的作用，体内实验，本品对小鼠SAK、肝癌实体型有抑制作用，本品水煎剂对小鼠肉瘤-180有较高的抑制率，本品主成分三萜皂甙对肿瘤细胞有一定抑制作用，其与体内抗动物移植性实体癌实验结果呈良好的相关性。生附子入心、脾、肾经，有回阳补火、散寒除湿、助阳行水之功效，用于肾阳衰微、身面肢体浮肿及脾阳不足、腹胀便溏，其所含主成分乌头碱能抑制由组胺引起的大鼠皮肤血管通透性增加，抑制鸡胚绒毛膜尿囊上的肉芽组织形成，对肉芽囊的渗出液、血管新生、炎性细胞游走都有最强的抑制作用，日本医学界经研究发现其能使动物频死阶段的心脏复苏的新物质HA-260(结晶)，用生附子冷水浸液及久煎液对离体动物心脏均有强心作用，本品的甲醇浸膏能抑制角叉菜胶引起的小鼠后肢肿胀及醋酸引起的血管通透性增加，本品浸膏还能抑制小鼠水浸束缚应激型溃疡，对离体大鼠、家兔、猫的心肌标本，呈现正性变力作用，亦可改善给予利血平大鼠的血压、心率及肾血流量，有扩张血管作用以增加肾小球滤过率和Na+/C17K+的排泄，又本品所含多糖类尚可降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，现代医学研究发现本品能兴奋脑垂体、肾上腺皮质系统，促进新陈代谢，加强心肌收缩力，扩张血管，促进全身血液循环，增强机体抵抗力，还有调节植物神经、祛除寒冷的作用。八角莲入肺经，有清热解毒消瘿、散结祛瘀消肿之功效，治瘰疬、痈肿，本品提取的结晶性物质对离体蛙心有兴奋作用，对免耳血管有扩张作用，本品所含主成分鬼臼毒素能抑制细胞中期的有丝分裂，已证实鬼白毒素对多种动物肿瘤、瓦克氏癌-256、肉瘤-180等有明显抑制作用，鬼臼毒素的衍生物鬼臼酸-2乙酰肼已作为抗癌药用于临床，其抗癌机理是使细胞分裂停止于中期。生川乌有祛风除湿、温经散寒止痛之功效，通行十二经，散在表之风邪，逐在里之寒湿，用于心腹冷痛，功效卓著，本品含多种生物碱，其中主要是乌头碱，乌头碱对麻醉犬或猫可引起迅速而暂短的降压，用于发热兔等动物有降温作用，本品煎剂对甲醛性及蛋清性踝关节肿有明显的消炎作用，用组织化学方法(小白鼠)研究证明，该煎剂可使肾上腺皮质中胆留醇含量减少，磷酸酶活性增强，说明通过肾上腺皮质激素增强了糖、蛋白、脂肪的代谢，同时促进了肝糖元的增加，实验已证明，本品所含主成分有改善微循环的效果，本品所含乌头碱能抑制由组胺引起的大鼠皮肤血管通透性增加，抑制鸡胚绒毛膜尿囊上的肉芽组织形成，对小鼠佐剂性肉芽肿囊胞的血管新生呈现较强抑制作用，用小白鼠热板法实验，具有较强的镇痛作用，该作用主要来自其所含乌头碱，本品所含中乌头碱(口服)对醋酸扭体小鼠和反复低温应激大鼠均具有镇痛作用，此镇痛作用可与洋金花协同，并能拮抗洋金花引起的心率加快及口干，本品提取物对小鼠肉瘤-180有抑制作用，抑瘤率随剂量增加而提高，能抑制小鼠肝癌实体瘤细胞，延长患者存活期，减轻症状，止痛效果很好，体外实验证明，可抑制人胃癌细胞的有丝分裂，本品提取物以200μ g/ml时能抑制所有存活的、可增殖的胃癌细胞。山慈菇含主要成分秋水仙碱，有抑制细胞核分裂及消肿散结之功效，秋水仙碱对细胞的有丝分裂有抑制作用，可停止于中期，体外组织培养液浓度在0.1 μ g/ml时对有丝分裂就发生影响，有抗癌作用，可抑制血液中癌细胞而减少癌的血行转移，对肉瘤-180、肝癌实体型、瓦克氏癌-256、淋巴肉瘤有抑制作用并有抗辐射功能。商陆含商陆毒素、烃蘧酸、皂苷、硝酸钾等，有逐水消肿、抗炎消肿之功效，腹腔给予本品粗皂苷组分可以抑制大鼠的角叉菜胶炎症，本品的根提取物直接滴于蛙肾或蹼，则见毛细血管扩张，血流量增加，本品汁液中含有的一种糖蛋白成分可拮抗烟草花叶病病毒，用豆芽法体外筛选，本品提取液对肿瘤细胞有抑制作用，提示有抗癌活性，本品所含三萜皂甙成分能显著促进白细胞的吞噬功能，并能对抗由抗癌药引起的脱氧核糖核酸转化率的下降。金果榄入脾肾二经，清热解毒、止渴生津、滋阴降火，对多种感染病的中度以上发热(38-41°C )，不仅退热作用明显，而且有消炎镇痛效果，副作用少，已从本品中分离出了降血糖的化学成分，大鼠、家兔口服本品醇提取物可降低空腹血糖，让它们口服本品水提取物，还能抑制肾上腺素引起的高血糖症，此外，本品体外实验有对肿瘤细胞抑制活性的作用。萆蘚有除痹止痛、祛风利湿之功效，能温经络、强骨节，用于肌肉疼痛、遍身顽麻，其所含薯蓣皂苷、鞣质、蛋白质等，用于尿酸毒素引发之疾患，其皂苷有拟胆碱样作用，能扩张末梢血管、降低血压，并能对抗小鼠的化学性惊厥，以及提高大鼠胃肠等组织的通透性，其对兔的实验性动脉粥样硬化有治疗作用。射干入肺、肝经，有降火、解毒、散血、消炎、利尿、止痛、解热之功效，治瘰疬结核、腹胀痃癖，对高血压之家兔有降压作用，且能减少腺酵素分泌，溶解中和组织胺，使炎症消除，本品1: 20的浓度在离体实验中对腺病毒3型，ECHO11等几种病毒有抑制作用，本品所含鸢尾黄酮苷和鸢尾黄酮在离体实验中，均有抗透明质酸酶的作用，对大鼠透明质酸酶性浮肿有抑制作用，对向大鼠腹腔注射氮芥引起的腹水也有抑制作用，本品挥发油可促进胃机能增加分泌和加快蠕动，有芳香健胃作用，本品水提取物体外实验对肝癌细胞有抑制作用。去内脏之干蟾入心、肝、脾、肺经，能散能行能渗能软、拔毒消肿、散结抗癌、消瘕破结、除湿止痛，用于症瘕、肿毒等症，清热解毒、利水消胀，治肿毒、痈疽、瘰疬、肿瘤、腹水、症瘕痞积、臌胀，本品有很好的抗炎作用，其所含留醇类物质能抑制血管通透性，本品提取物对小鼠肉瘤-180、兔B.P瘤有抑制作用，尚可延长患腹水癌和肝癌小鼠的生存期，并增强网状内皮细胞的功能，其所含蟾二烯羟酸内酯引起的利尿作用并不伴有肾脏血流量的增加，且能诱导人骨髓性白血病细胞的分化，说明其有抗肿瘤作用，此外，本品对小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等实验动物有以下作用:抑制醋酸扭体、解热、稳定红细胞膜、抑制血管通透性等，体外试验，本品提取物对JTC-26抑制率达90%以上，美蓝氏法体外筛选试验，本品对肝癌细胞有抑制作用，用噬菌体法筛选，本品有诱导噬菌体的作用，提示有抗癌活性，全蟾提取法在体外能抑制人的脾肉瘤、肝癌、胃癌等肿瘤细胞的呼吸，本品提取物用美蓝氏法对人的胃癌细胞和腹水型肝癌的生长有抑制作用，还可抑制Hela细胞生长，抑制人肝癌细胞的呼吸，对Hela-S3肿瘤细胞及艾氏腹水癌细胞均有抑制效果。牛膝有活血散瘀、舒筋利痹、消肿止痛之功效:用于瘀血作痛、症瘕积块，又有引血下行之功效:用于高血压、脑血管痉挛之头痛，尚有补肝肾、强筋骨之功效:用于肝肾不足之疼痛麻木、筋骨无力等症，用小鼠腹腔注射酒石酸锑钾或醋酸产生“扭转”的方法，证明牛膝煎剂腹腔注射时有一定的止痛作用，牛膝所含生物碱对动物外周血管扩张也起一定的作用，牛膝的水浸膏可使大鼠后肢动脉灌流的血流量增加，家兔静脉内给药可使其血压下降，此作用主要与组织胺释放有关，大鼠口服给药可以抑制球蛋白诱发的炎症，在小鼠热板法实验中经口服给药有抗损伤及增强耐受性作用，本品所含牛膝留酮与蛇皮留酮可以抑制大鼠因胰高血糖素诱发的高血糖，本品所含文墩果酸可抑制大鼠CCL4肝损伤，医学界将本品分离出的牛膝多糖，既可口服，又可用于注射，用免疫疗法治疗癌症比外科手术、放化疗法都较为优越，所以牛膝多糖的保肝、抑瘤、增强免疫功能的活性已成为一种免疫增强剂，本品的热水提取物对小鼠肉瘤-180(腹水型)生长抑制率达56.7%。三七入肝、胃经，有抗炎、抗肿瘤、消肿定痛、止血化瘀之功效，动物实验证明，其所含三七皂甙、黄酮甙、生物碱能提高血小板，有强心作用，对降低血脂及胆留醇有效，有抑制和消除免疫复合物及其损害的作用，能明显增加冠脉流量、减低冠脉阻力、减慢心率、降低血压、降低心肌耗氧率，三七浸膏及水浸剂在体外试验分别对新城疫病毒有不同程度的抑制作用，以噬菌体法筛选抗肿瘤药物，本品有抗噬菌体的作用，体内实验，本品对小鼠肉瘤-180有抑制作用，三七中的多糖以2.5mg/kg体重口饲给移植肉瘤-180的小鼠，二周后肿瘤缩小，五周后，10只小鼠中有6只小鼠的肿瘤已全部消失，本品提取物有很强抑癌效果，对JTC-26抑制率(体外实验)高达90%以上。薯良有活血补血、理气止痛之功效，其所含成份马兜铃酸C具有增强吞噬细胞功能和抗癌作用，本品提取物所含木兰碱的镇痛作用优于吗啡，已有将马兜铃酸制成“升白灵”，其升白细胞有效率达89%以上，优于原有的升白细胞药物，家免灌服本品煎剂1.5克/公斤，其出血与凝血时间都显著缩短，本品提取液亦有类似血小板的促凝作用，本品酊剂或煎剂所含鞣质成分有中等度抑菌作用。蚤休入心、肝经，可清热解毒、散结消肿、熄风定惊，用于一切瘰疬、肿毒、癌肿，用鸡胚接种法证明本品水或醇提取物对甲型及亚洲甲型流感病毒都有较强的抑制作用，稀释至1:1万至1: 10万仍有效，本品煎剂对于右旋糖酐所致“无菌性炎症”具有对抗作用，本品100%制剂在试管内对化脓性球菌等多种致病菌皆有抗菌作用，本品的醇提取物7.8毫克/毫升在体外有杀灭钩端螺旋体作用，小鼠用本品药液滴鼻，5小时后接种病毒，病毒死亡率仅比对照组略低，本品抗病毒作用与本品中所含之鞣质有重要关系，本品热水浸出物，体外实验对JTC-26抑制率达50% -70%,体外筛选，本品对肿瘤细胞有抑制作用，体内实验，本品正丁醇提取液(总皂甙)对动物肿瘤有抑制效果，用豆芽法筛选证明本品有细胞毒的作用，用噬菌体法筛选，证明本品有抗噬菌体的作用，提示有抗癌活性，本品对小鼠肉瘤-18 O、肉瘤-3 7及实体型肝癌均有抑制作用，本品提取物对淋巴细胞白血病-926有很强的细胞毒活性，且随浓度增大而加强，单用或复方均有疗效。郁金入心、肝、肺、胆经，有行气解郁、凉血破瘀之功效，故可凉心热、散肝郁，治胸腹胁肋诸痛，本品所含主成分姜黄素、挥发油，能溶解胆固醇，刺激肝细胞增加分泌，促进胆汁排泄，故用于黄疸，并有利尿作用，有助于清热，此外，尚有轻度镇痛作用，本品有较好抗炎作用，在体外实验中，本品所含姜黄素对5-脂氧酶及环氧酶具有抑制作用，并可抑制肝细胞脂质过氧化，在体内实验中促进肾上腺释放皮质酮，在急性及亚急性炎症模型上，本品所含姜黄素类具有消炎作用，腹腔内给药等非经口给药途径作用强，而经口给药亦有效，起作用的有效成份是姜黄素类，其中单脱甲氧姜黄素作用最强，患有高胆留醇血症的兔口服本品的乙醚提取物，在三周内使血胆甾醇由266毫克％下降到36毫克％，C/P比值也相应下降，主动脉重量亦明显减轻，动物体重增加，本品提取物对小鼠肉瘤-180(腹水型)抑制率为61.7%，从本品中分离出的β -谷甾醇对WM和MS肿瘤细胞株有明显抑制作用，从本品中首次发现的环氧倍半萜醇一姜黄环氧奥烯醇证实有一定抗癌活性，有攻坚破积、解毒强心、去息肉、蚀腐肉的作用，可使癌细胞产生行性改变或使癌瘤体积缩小。马钱子能散血热、化痞块、消肿、止痛，对肿毒有效，用病人肠瘘管直接测验证明，本品所含生物碱士的宁(番木鳖碱)由于它的苦味而反射地增加胃的分泌，又能首先兴奋脊髓的反射机能，其次兴奋延髓中的呼吸中枢及血管运动中枢,并提高大脑皮质感觉中枢(皮质分析器)的功能,对迷走神经中枢兴奋的结果，使心搏变慢，此外，其所含马钱子碱尚有加强家兔抗组织胺的作用，马钱子浸剂对某些真菌亦有抑制作用，本品对小鼠肉瘤-180有抑制作用，对白血病细胞有一定的抑制活性的作用。鸡血藤入心、脾二经，有通络理气活血、散结消肿生血之功效，本品酊剂给大鼠灌胃(40 %，0.5毫升/100克)，对甲醛性“关节炎”有显著疗效，此外还能促进小鼠对水及氯化物的排泄，本品煎剂可使麻醉兔及犬的血压下降，本品含鸡血藤醇和铁质，经实验发现有降低血压作用，对于肿瘤患者因放射所引起的白细胞减少，本品煎剂收效较迅速而持久，用药后3-4天白细胞开始回升，现医学界临床已用于治疗再生障碍性贫血，本品活血通络之功效治疗因免疫复合物引起的疾病有较好的疗效，因本品对免疫复合物及其有害作用有抑制和消除作用，能减少免疫复合物的产生或通过增强吞噬细胞功能以清除免疫复合物，对免疫复合物具有一定的溶解作用，体外试验，剂量500 μ g (热水提取物)/ml，对JTC-26抑制率为94.4%，噬菌体法筛选抗肿瘤药物，证明本品有抗噬菌体的作用，本品去瘀血、生新血、补中燥胃，为强壮性补血药，适用于贫血性神经麻痹症，其煎剂对实验性家兔贫血有补血作用，能使血细胞增加，血红蛋白升高。天南星苦温辛热，开泄走窜燥湿作用很强，是以有镇痛祛痰解痉之功效，用于痰涎壅盛之属于风痰留滞经络之症，本品煎剂给予小鼠腹腔注射有明显的止痛作用(热板法)，动物实验中，天南星块茎所含皂苷成分有很强的祛痰作用，本品的提取物试管试验时对小鼠实验性肿瘤，包括肉瘤-180、HCA(肝癌)实体型有明显抑瘤作用，动物实验证明，本品煎剂有镇静作用，能提高家兔电击惊厥阈，家兔腹腔注射煎剂I克/公斤，能提高电痉挛阈，小鼠腹腔注射本品水浸剂3克/公斤，可明显降低番木鳖碱(士的宁)的惊厥率和死亡率，亦可明显降低五甲烯四氮唑和咖啡因对小鼠引起的惊厥率，在腹腔注射时有对抗破伤风惊厥的作用，本品提取的D-甘露醇结晶有抑瘤活性的作用，为其抗癌成分之一，对Hela细胞亦有较强的抑制率。雷公藤所含多种生物碱、雷公藤多苷具有较强的抗炎镇痛、免疫抑制作用，能活血通络、消肿止痛、消炎解毒，本配方中加入本品的确增强了对肝硬化的疗效，本品提取物对小鼠白血病-1210及淋巴细胞白血病-615有明显抑制作用，对癌症及顽固性疼痛有极为明显效果，其镇痛具有不成瘾不耐药的特点，尚可使肝癌患者肿块变软，食欲增加，疼痛减轻。忍冬藤有清热疏风、通络止痛、清解血毒之功效，常用于红肿热痛或风热痹痛等经络不利之症，其所含皂苷对环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下有显著拮抗作用，有提高吞噬细胞功能的作用，对NK细胞活性有显著增强作用，尚有轻度利尿(增加氯化钠的排出)作用，对平滑肌(兔离体小肠)有解痉作用，经血清生化学研究，本品的甲醇浸膏皮下注射对CCL4肝损伤有对抗作用，也能显著对抗很易受CCL4损伤的静脉周边细胞坏死，尚有促进肝细胞蛋白代谢的作用，用平板法体外筛选，本品对腹水癌细胞有抑制作用，用噬菌体法筛选，本品有抗噬菌体的作用，提示有抗肿瘤活性的作用，体内实验，本品的乙醇提取物对小鼠肉瘤-180抑制率为22.2%,尚能减轻患者肝脏中过氧化氢酶及降低胆碱酯酶的活性。五味子入心、肺、肝、肾经，具有益肺肾、补虚劳、生津液的功效，用于阴虚盗汗或阳虚自汗、津液不足、口干作渴，其所含有效成分五味子素能增强肝脏解毒功能，尚可提高健康人淋巴细胞转换率，亦可增强肾上腺皮质功能及机体对非特异性刺激的防御能力，且有促进胆汁分泌的作用，还能影响肝糖原，既有促进肝脏蛋白质和肝糖原的生物合成等功效，又有加快肝糖原分解、促进肝糖原异生、对代谢性肝病之一的肝糖原累积病有一定作用，当劳动、饥饿、发热等血糖大量消耗时，此作用促进肝细胞将肝糖元分解为葡萄糖进入血液循环，因为肝脏是调节血糖浓度最重要的器官，它通过上述两种作用维持血糖浓度的恒定，确保全身各组织特别是大脑和红细胞的能量来源，其所含五味子素、多种有机酸、挥发油、维生素C及多量糖分可增加肝切除后的肝脏再生能力，在CCL4及半乳糖胺长期给药后诱发慢性肝损伤模型中，可减轻肝脏的纤维化，又可增强其纤维化部分切除后的肝脏再生能力，且对激活巨噬细胞所致花生四烯酸释放-白三烯增加诱发肝损害有拮抗作用，这一作用是因抑制花生四烯酸释放所致，在对兔的葡萄糖耐量试验中，本品的提取物能改善机体对糖的作用，动物实验证明，少量五味子能改善条件反射的活动性，提高大脑皮层的工作能力，同时，兴奋呼吸系统，调节心脏血管系统病态生理机能及改善失常的血液循环，在血管运动中枢，特别在上述中枢被抑制时作用更为明显，所以五味子对心脏乏力、疲劳过度、全身衰弱等均有疗效，又能降低血压，而对循环衰竭者又会有颇为显著的升高血压作用，其对传染性肝炎有较明显的降低谷丙转氨酶的作用，对肝炎恢复期转氨酶高而久不恢复者亦有明显效果，奏效较快，无明显副作用，适用类型较多，尤其对症状隐匿、肝气郁结、肝脾不和三型效果较好，又本品对热灭菌后的丙酸菌及脂多糖(LPS)诱发的免疫性肝损伤有显著的改善肝功能作用，对给予药物助溶剂TweenSO及羧甲基纤维素(CMC)所致的肝损害有拮抗作用，其所含有效成分不仅对药物引起的肝炎有改善作用，同时也对免疫性肝损伤有改善作用(降低血液中GPT、GOT活性，改善肝脏蛋白质合成机能低下)，此外，本品对胃液分泌有调节作用，能抑制乙酰胆碱所致回肠运动亢进，抑制胃的自发运动及药物(毛果芸香碱等)所致胃运动的亢进，r-五味子素99yg/ml时，对小鼠腹水型肝癌细胞抑制率为85%，在小鼠腹水型肝癌细胞培养液中同时加入r-五味子素，测定对癌细胞ATP抑制率为56% -66%，提示本品对肝癌细胞的增殖与代谢均有抑制作用，五味子还对机体免疫力有影响:提高淋巴细胞转换率，增强机体体液免疫能力，提高机体的适应性，起到扶正补虚的作用，另，五味子的乙醇提取物有明显的降酶作用。蜣螂入手、足阳明经，足厥阴经，有定惊、破瘀、通便、攻毒之功效，可治症瘕、噎嗝、反胃、腹胀、便结、疳积、血痢等症候，其含有I %左右的有毒成分，灌注于蟾蜍的后肢血管有暂时的扩张作用，本品的醇提取物能抑制人体肝癌细胞的呼吸。地龙入肝、脾、肺三经，清热、平肝、通络、利水，治黄疸、大腹、瘰疬，用于邪阻经络、红肿热痛，或湿痰瘀血窒塞经络之疼痛，可缓解疼痛或症状，对高血压、血管硬化病表现逐步缓慢和持续性降压及清除头胀眩晕、烦躁不寐等症状的作用，本品的水浸剂及蚯蚓解热碱对人工发热之家兔均有良好的解热作用，给用大肠菌而导致发热的家兔注射本品从乙醚层得到的花生四烯酸，可以使体温降低到正常体温以下，亦可降低家兔的血压，特别是静脉注射，降压迅速，本品的热浸液对麻醉犬、大鼠、猫及慢性肾性高血压大白鼠亦表现缓慢而持久的降压作用，地龙的萃取物有角叉菜胶浮肿抑制作用、经产小鼠的乳癌增殖抑制作用、血小板凝集抑制作用、血管扩张作用，本品对五甲烯四氮唑及咖啡因引起的惊厥有拮抗作用，对兔、小鼠的电惊厥也有对抗作用，本品热水提取物对JTC-26抑制率为50% -70%，本品提取物在美蓝氏法中对人结肠癌、肝癌细胞有效，对改善癌症患者的血液高凝状态有效。露蜂房有祛风除痹之功效，给兔注射本品的醇、醚及丙酮提取物有时间性的止血(促进血液凝固)作用，尤以丙酮浸出物为最强，各浸出物能增强心脏运动，使蟾蜍离体心脏标本的活动振幅增大，使血压短时下降，并有利尿作用，丙酮浸出物能扩张离体兔耳血管，对离体蟾蜍心脏低浓度兴奋，机体微量元素的缺乏，尤其是锌和锰的缺乏，是机体易生肿瘤等疾病的因素之一，本品的微量元素除铜低于蟾酥外，锌、铁、锰的含量都大大高于其他药物，因此本品能提供的这类物质，对预防和治疗癌症均有重要意义，本品经体外实验能抑制人肝癌细胞，本品提取物在美蓝氏法中对胃癌细胞有效。连翘入心、肝、胆经，有清热解毒之功效，其所含木脂素类成分及其甙有抑制AMP-磷酸二酯酶的活性，在探索放射线损伤防护药过程中，将连翘甲醇浸膏500mg/kg进行腹腔注射，并测定放射线皮肤损伤防护效果，发现它比其它生药浸膏效果显著，其作用机制为SOD诱导作用及肝脏中蛋白诱导作用，连翘甲醇浸膏用于对四氯化碳引起的肝损伤大鼠，并通过对血清成分变化、脂质过氧化抑制效果的研究，发现连翘浸膏无论对四氯化碳生成自由基还是由此自由基导致的脂质过氧化过程都起抑制作用，并最终观察到过氧化脂质量的减少，即对四氯化碳肝损伤引起的GOT、GPT的上升有明显的抑制，连翘的咖啡甙对白血球中的花生四烯酸的代谢物的生成有抑制作用，在大鼠腹腔细胞中，此作用表现为非竞争性抑制，另本品的果皮中含洋橄榄叶酸，故又有强心、利尿作用，此外，本品所含丰富的维生素P能增强毛细血管的致密力，故对毛细血管破裂出血有防治作用。
[0008]本发明药物对代偿期肝硬化的治疗作用:
[0009]1、病人概况:收治门诊患者33例。其中女性11例、男性22例、男女之比2: I，年龄41-50岁7例、51-60岁26例，其中农民18人、工人9人、教师3人、司机2人、公务员I人，其中病程1-2年者6例、2-3年者8例、3-4年者14例、5年及5年以上者5例，以上病例用本发明药物治疗前均服用过西药及注射西药针剂，皆因忍受不了西药的副作用而自行停用西药。
[0010]2、诊断标准:代偿期肝硬化患者可见乏力，纳差，腹胀，血清凝血酶原时间延长l-3s，凝血酶原活动度> 60%，血清转氨酶及转肽酶升高，血清白蛋白水平降低但仍>35g/L，血清胆红素升高仍< 35 μ mol/L,肝质地硬，肝区疼痛，肝脾常呈轻度肿大，可伴有门脉高压症及轻度食管静脉曲张。无明显黄疸，无腹水，无明显肝衰竭表现，无肝性脑病(精神、神经症状)或上消化道出血。
[0011]3、治疗方法:在肝、脾患区拔罐后将本发明药物加热至稍温时敷贴患处，五日一换。
[0012]4、本发明的中药制剂在治疗过程中不得服用任何西药及注射针剂，并严禁郁怒、劳累、纵欲、酒、烟、过咸、过甜、过硬、辛辣、肥腻食物，忌临睡进食。
[0013]5、孕妇严禁使用本制剂。
[0014]6、疗效评定:
[0015]A、显效:乏力消失，食欲恢复正常，腹胀消失，肝质地转软和，肝区疼痛等不适感觉消失，肿大之肝脾及门脉高压症和食管静脉曲张均恢复正常，肝功能显示正常，其中谷丙谷草两转氨酶、转酞梅、白蛋白、胆红素均恢复正常，血清凝血酶原时间、凝血酶原活动度均恢复正常，B超或CT示肝脾无明显异常，血常规恢复正常。
[0016]B、好转:乏力、纳差、腹胀、肝质地硬、肝区疼痛等不适感觉程度明显减轻，B超或CT示肝脾肿大程度有所改善或接近正常，血常规和凝血酶原活动度及血清凝血酶原时间均接近正常，谷丙谷草两转氨酶、r-谷氨酰转肽酶、白蛋白、胆红素等肝功能好转或接近正常，门脉高压症及食管静脉曲张均有所改善或接近正常。
[0017]C、无效:达不到好转标准者。
[0018]7、本发明药物的特点是:用于治疗代偿期肝硬化、肝脾肿大，只要患者未进入肝硬化失代偿期，皆能达到显效或好转。
[0019]8、本发明药物对33名肝硬化患者的治疗情况:其中25名代偿期肝硬化、肝脾肿大者用本发明药治疗后肝软了，不痛了，且饮食与常人无异，腹胀消失，均可参加较轻松的生产劳动，生化与血常规检查及CT检测结果显示其各项指标正常，肿大之肝脾恢复正常，其门脉高压症及食管静脉曲张恢复正常，血清凝血酶原时间及凝血酶原活动度亦恢复正常。其中4名代偿期肝硬化患者之肝区疼痛、肝质地硬、腹胀、纳差、乏力的程度均明显减轻，血常规好转并接近正常，凝血酶原活动度和血清凝血酶原时间均接近正常，胆红素、白蛋白、转酞酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等肝功能均有好转或接近正常，B超或CT检查结果显示肝脾肿大程度均见改善或接近正常，门脉高压症及食管静脉曲张均有改善或接近正常。因此，本发明药物对代偿期肝硬化、肝脾肿大受到了令患者较满意的效果。其中尚有4名肝硬化患者系失代偿期肝硬化者，血清白蛋白< 25g/L，血清胆红素> 34(^11101/1，转氨酶> 80U/L，凝血酶原时间延长6s以上，尚有大量不易消除之腹水，出现肝性脑病(肝昏迷)，用本发明药物治疗无效。
[0020]9、主治代偿期肝硬化之配方:生龟甲、生鳖甲、水牛角片各8-10份，惚木白皮及根皮、生附子、Λ角莲、生川乌、山慈?、商陆、金果榄、萆蘚、射干、去内脏之干蟾、牛膝、三七、薯良、蚤休、郁金、马钱子、鸡血藤、天南星、雷公藤、忍冬藤、五味子、蜣螂、地龙、露蜂房、连翅各6-8份,植物油,黄丹。
【权利要求】
1.一种治疗代偿期肝硬化的药物，其特征在于:其原料由生龟甲、生鳖甲、水牛角片各.8-10份，惚木白皮及根皮、生附子、八角莲、生川乌、山慈燕、商陆、金果榄、萆蘚、射干、去内脏之干蟾、牛膝、三七、薯良、蚤休、郁金、马钱子、鸡血藤、天南星、雷公藤、忍冬藤、五味子、蜣螂、地龙、露蜂房、连翘各6-8份，植物油，黄丹，共30味组成，将生龟甲、生鳖甲、水牛角片做为第一组，惚木白皮及根皮、生附子、八角莲、生川乌、山慈燕、商陆、金果榄、萆蘚、射干、去内脏之干蟾、牛膝、三七、薯良、蚤休、郁金、马钱子、鸡血藤、天南星、雷公藤、忍冬藤做为第二组，五味子、蜣螂、地龙、露蜂房、连翘做为第三组，三组药物先酌予碎断，勿使太粗或太细，分置三容器后用不掺碱的植物油浸泡，以油面略高于药物平面为度，夏季泡三天，冬季泡十天，春季泡五天，秋季泡七天，将红色过五号筛之黄丹干燥细粉放干净铜锅或铁锅内，文火炒至丹中水汽尽，松散为度，密封于干燥容器中，黄丹与植物油之重量比为夏季.0.45: 1、春秋两季0.4: 1、冬季0.35: 1，先将浸泡过三组药物的油料全部置于干净的铁锅中，锅中油量不能超过锅容量的三分之一，火上加热后倒入第一组药料，用桑木或槐木或柳木棍不断顺时针搅拌，使药物均匀受热，至药物被油炸变黄时，加入第二组药物，至第二组药物被油炸枯脆时，加入第三组药物，至第三组药物被油炸至焦黑成炭状时，停火片刻，捞出药，将药油过滤后重新入锅用火加热，同时不停搅拌药油，自始至终搅拌之木棍勿触锅底，药油将炼成时，炼油之火不太过猛，但撩油速度要快，观察到油烟开始从淡青色渐转黑而浓，进而变为白色浓烟，撩油时此白色浓烟很明显，药油开始沸腾时，油花多在锅壁附近，见白色浓烟后，油花也从散布在锅壁周边改成向锅中央集聚，此时，蘸取油少许与试珠水面相距6寸左右高度滴入水中，待油滴散开后又聚集时为度，珠色黑亮为准，一面继续用文火熬油，不停地向同一方向搅拌，一面将炒丹不快不慢地缓缓均匀撒布沸油中，下丹速度不可太快，至黄丹全部徐徐融合成膏，油会上溢气泡，冒出浓烟，待白浓烟雾稍尽，丹色消失，油色从棕色变为黑褐色时，速用竹筷蘸油滴到凉水上三至四滴，数秒钟后，稍成珠不散，取珠擦净水，干手试捏，如膏不粘手，稠度适当，表现为粘手而离手时不腻手为度，急住火，继续搅拌候其稍凉再将其慢慢倒进冷水，同时用木棍不停搅动，使其成为带状，水温转热则换冷水，待膏凝结后取出，反复捏压，去净其内部水分，并制成团块，泡冷水中六昼夜以去火毒，先三日每天换水二次，后三日每日换水一次，将成品膏药团块置金属容器中，文火熔化，竹片沾涂布或纸上。
【文档编号】A61P1/16GK104306895SQ201410616036
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年11月3日 优先权日:2014年11月3日
【发明者】严占江, 刘小杨 申请人:严占江, 刘小杨