专利名称：一种治疗肝硬化的中成药的制作方法
技术领域：
本发明涉及中成药技术领域，具体地讲是一种以中草药为原料的治疗肝硬化的中成药。
背景技术：
我国为病毒性肝炎高发区，有HBV感染者1.2亿，而肝硬化大部分是由慢性乙型肝炎迁延发展的，肝硬化按组织病理和临床表现分为失代偿期和代偿期，目前失代偿期肝硬化国内外西医有效治疗手段为肝移植，而肝移植肝源少，价格昂贵，一般人是可望而不可及的，只能采取支持营养及对症治疗；也有采用中医中药治疗的，但效果不是很理想。
发明内容
本发明的目的是克服上述已有技术的不足，而提供一种治疗肝硬化的中成药。主要解决了现有的治疗肝硬化失代偿期的肝移植肝源少、价格昂贵及中药治疗效果不理想等问题。
为了达到上述目的，本发明是这样实现的一种治疗肝硬化的中成药，其特殊之处在于它含有下述重量配比的原料组成黄芪10-20份、白术4-15份、茯苓4-15份、香附4-15份、乌梅4-15份、木瓜4-15份、莪术4-15份、茵陈4-15份、生麦芽4-15份、丹参10-30份、醋鳖甲10-30份、炙甘草2-10份、生山楂8-16份。
本发明的一种治疗肝硬化的中成药，其较好的一种配比是含有下述重量配比的原料黄芪12-18份、白术6-12份、茯苓6-12份、香附6-12份、乌梅6-12份、木瓜6-12份、莪术6-12份、茵陈6-12份、生麦芽6-12份、丹参15-25份、醋鳖甲15-25份、炙甘草4-8份、生山楂10-14份。
本发明的一种治疗肝硬化的中成药，其最佳配比是含有下述重量配比的原料黄芪1 5份、白术9份、茯苓9份、香附9份、乌梅9份、木瓜9份、莪术9份、茵陈9份、生麦芽9份、丹参20份、醋鳖甲20份、炙甘草6份、生山楂12份。
本发明的一种治疗肝硬化的中成药，对于大便稀溏者还可以加山药、白扁豆；对于腹水严重者还可加车前子、大腹皮；对于黄疸重者还可加大茵陈用量；对于鼻衄、牙龈出血者还可加赤芍、三七粉。
本发明的一种治疗肝硬化的中成药，其剂型为汤剂，即将各原料组合后用水煎服，服用时每日1剂，分两次温服，一个疗程为8-10周。
本发明的一种治疗肝硬化的中成药，中医认为肝硬化属“痞块、水臌”范畴，发生机理为邪气侵入络脉，肝脾肾功能失调，致气滞、血瘀、痰凝，日久致虚，本病病情复杂，虚实挟杂，本虚标实，治疗应以益气活血、化瘀散结、疏肝健脾为基本原则；本发明的中成药，其中黄芪、丹参、炙甘草益气活血；醋鳖甲、莪术滋肝阴散散瘀血；茵陈清热利湿退黄；香附、生麦芽疏肝健脾理气，且生麦芽有消积化坚的作用；乌梅、木瓜酸温养肝而不峻补；生山楂味酸养肝、化瘀而不峻。诸药合用具有益气健脾扶正气、疏肝解郁调气机、活血化瘀消症瘕的功效，用于治疗肝硬化失代偿期。所选原料的功效为黄芪甘，温，归脾、肺经；具有补气升阳、生血行滞、固表止汗、托疮生肌、利尿消肿的功效，用于脾肺气虚，中气下陷，血虚发热，心悸萎黄，气虚血滞，风湿痹痛，半身不遂，表虚自汗，痈疽不溃，久溃不敛，气虚水肿，内热水渴。
白术苦、苦，温，归脾、胃经；具有健脾益气、燥湿利水、止汗安胎的功效；用于食少吐泻，倦怠乏力，痰饮水肿，表虚自汗，胎动不安。
茯苓甘、淡、平，归心、脾、肺、肾经；具有利水渗湿、健脾宁心的功效；有于小便不利，水肿，痰饮，脾虚倦怠，食少便溏，心神不宁，惊悸失眠。
香附辛、微苦、甘，平，归肝、三焦经；具有理气解郁、调经止痛的功效；用于胸胁脘腹胀痛、疝痛，月经不调，乳房胀痛。
乌梅酸、涩，平，归肝、脾、肺、大肠经；具有敛肺止咳、涩肠止泻、安蛔止痛、生津止渴的功效；用于久咳不止，久泻久痢，蛔厥腹痛，虚热消渴。
木瓜酸、温，归肝、脾经；具有舒筋活络、和中去湿的功效，；用于湿痹拘挛，脚气肿痛，吐泻转筋。
莪术苦、辛、温，归肝经；具有行气破血、消积止痛的功效；用于经闭瘀阴，食积腹痛。
茵陈苦，微寒，归脾、胃、肝、胆经；具有清热、利湿、退热的功效；用于黄疸，湿疮瘙痒。
生麦芽甘，平，归脾、胃、肝经；具有行气消食、健脾开胃、回乳消胀的功效；用于食积不消，不饥食少，回乳断奶，乳汁郁积。
丹参苦、微寒，归心、心包、肝经；具有活血祛痰、凉血消肿、清心安神的功效；用于月经不调，心腹刺痛，胁痛胸痹，风湿热痹，痈肿疮毒，热入营血，心烦不寐，心悸失眠。
醋鳖甲滋阴谮阳，软坚散结；用于阴虚发热，虚风内动，久疟疟母。
炙甘草甘，平，归心、肺、脾经，具有益气补中、润肺止咳、解毒止痛、调和药性的功效；用于脾虚倦怠，心虚悸动，咳嗽气喘，痈疽喉痹，药食中毒，脘腹或四肢挛急作痛，调和药性。
生山楂酸、甘，微温，归脾、胃、肝经，具有消食化积、破气散瘀、炒炭兼止泻痢的功效，用于肉食积滞，泻痢腹痛，经闭瘀阻，瘀滞失血，疝气作痛。
本发明的一种治疗肝硬化的中成药，其药理为黄芪、炙甘草、醋鳖甲可提高细胞免疫功能，调节体液免疫，抑制纤维增生，促进纤维吸收，达到逆转肝纤维化的作用；丹参活血化瘀，具有改善微循环，保护肝细胞的作用，且能纠正肝微循环环境，减轻肝细胞变性坏死，消除肝纤维化的诱发因素，增强胶原酶活性，促进胶原降解，阻断肝纤维化进程。
本发明的一种治疗肝硬化的中成药，其毒性试验如下1、急性毒性试验试验准备选昆明小白鼠20只，重量为18-22克，雌雄各10只。试验样品的处理取本发明的药物145克，水煎服，浓缩至30ml，备用。
口服法上述20只小白鼠，每只小白鼠每天用上述备用滤液灌胃2次，每次0.5毫升，每天总剂量为1毫升，其给药量相当于240000毫克/千克，观察10天，小白鼠健康生存，无任何毒副反应，经解剖观察血象、肝功能，各脏器组织形态学所见与对照组比较无差异。
结论本发明的中成药对小白鼠口服的耐受量为240000毫克/千克时，相当于临床成人预计用量的80倍以上，试验证明其无毒性作用。
2、蓄积性毒性试验试验准备选大白鼠30只，雌雄各15只，重量为18-22克。
试验样品的处理取本发明的药物145克，水煎服，浓缩至30ml，备用。
口服法上述大白鼠30只，分三个剂量组，将大白鼠随机选取分成三组，每组10只，分别给予每天每只用上述备用滤液灌胃2.0毫升、1.0毫升、0.5毫升，其给药量相当于480000毫克/千克、240000毫克/千克、120000毫克/千克，相当于临床成人预计用量的160倍、80倍、40倍，观察30天，大白鼠均健康生存，无任何毒副反应，经解剖观察血象、肝功、各脏器组织形态学所见与对照组比较无任何差异，大白鼠30天的累计量为耐受量的30倍，且大白鼠体内无积蓄。
结论本发明的中成药对大白鼠蓄积性毒性试验证明，其无积蓄、无毒、无任何副作用。
3、临床试验在经过对本发明的中成药的急性毒性试验、蓄积性毒性试验后，将本发明的中成药在三家县级以上医院进行临床应用试验，共观察治疗组46例，对照组20例，其观察结果如下一、一般资料1、入选的66例病例均符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会的诊断标准，将66例随机分为两组，治疗组46例，其中男性34例，女性12例，年龄36-72岁，Child-Fugh评分为B级30例，C级16例；对照组20例，其中男15例，女5例，年龄34-73岁，Child-Fugh评分为B级13例，C级7例。
2、主要症状疲乏、纳呆、腹胀；两组均有明显肝功能异常及失代偿期征象，血清白蛋白(Alb)＜35g/L，总胆红素(TBH)、丙氨酸转氨酶(ALT)均升高，凝血酶原活动度(PTA)＜60％。
三、给药方法与疗程1、治疗组在采用常规营养、支持(白蛋白、氨基酸)及利尿等常规治疗的同时，服用本发明的中成药，取药物145克，水煎服，每日1剂，分两次温服。
2、对照组采用常规营养、支持(白蛋白、氨基酸)及利尿等常规治疗。
两组疗程均为8-10周。
3、两组治疗前后肝功能变化比较，见表1。
表1
结论与治疗前比较，P＜0.5，P＜0.01；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.001。
4、两组治疗前后Child-Fugh评分情况比较，见表2。
表2
结论与治疗前比较，P＜0.05；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。
四、观察结果两组病例临床症状均有改善，治疗组优于对照组；治疗组46例的肝功能改善及Child-Fugh评分见表1和表2；有效率91.3％，其中显效19例，有效23例，无效4例。
五、不良反应46例治疗组在口服本发明的中成药8-10周后，未发现明显不良反应。
六、结论本发明的中成药为纯中药制剂，在持续用药8-10周，未发现任何不良反应，治疗后尿常规、肾功能也未出现异常改变，安全可靠，临床证明总有效率为91.3％以上，明显优于西医常规治疗(白蛋白、氨基酸、利尿剂)。
服用本发明的中成药的典型病历如下李某某，男，67岁，于1999年11月在县级人民医院诊为肝炎肝硬化；2002年3月因食欲不振、腹胀、全身乏力、小便黄去医院就诊；现病史纳呆、腹胀、食后加重，全身乏力，小便黄，化验肝功异常，于市级传染病医院用复方丹参、肝乐宁、苦参碱等治疗半月，病情无好转。后去县级医院查体面色晦暗，舌质暗红，体胖，边有齿印，苔薄白，脉弦细；神志清，精神不振，慢肝面容，全身皮肤粘膜中度黄染，颈前可见蜘蛛痣；巩膜中度黄染，心、肺听诊无异常，触软，无压痛及反跳痛，肝肋下未触及，移动性浊音(+)，肝区叩击痛；肝功HbsAg(+)、ALT104U/L、AST138U/L、TBIL84.4umol/L、DTBIL38.7 umol/L、ALB32g/L。中医诊断为鼓胀；西医诊断为肝炎肝硬化(失代偿期)；服用本发明的中成药，每剂取汁400ml，每日分两次温服，6剂后症状明显减轻，继续服40余剂，全身无明显不适，化验肝功HbsAg(+)、ALT36U/L、AST48U/L、TBIL31.4umol/L、DTBIL10.7umol/L、ALB34g/L；每年坚持服用本发明的中成药200剂以上，病情稳定，基本不服西药治疗，无明显不适，能坚持轻度体力劳动。
刘某某，男，39岁，2004年11月去县级医院就诊，主拆反复食欲不振，腹胀8年，加重10天。现病史8年来反复出现食欲不振，恶心，纳呆，腹胀，乏力。曾诊断为病毒性肝炎(乙型)、肝炎肝硬化，多次住院治疗。近10天，腹胀加重，食后尤甚，全身乏力，尿色黄，量少，大便正常；舌质淡暗，苔薄白腻，脉沉细无力。查体T36.5℃、T80次/分、R17次/分、BP105/70mmHg；神志清，精神不振，自主体位，查体合作；全身皮肤粘膜轻度黄染，颈前可见蜘蛛痣；巩膜轻度黄染，腹部微膨隆，移动性浊音阳性，肝区叩击痛，双下肢浮肿，肝功HbsAg(+)、ALT64U/L、AST98U/L、TBIL64.4umol/L、DTBIL20.7 umol/L、ALB28g/L；肝胆胰脾彩超肝实质弥漫性病变(肝硬化)、肝囊肿、腹水。中医诊断鼓胀；西医诊断肝炎肝硬化。给予本发明的中成药，每日一剂，每剂取剂400ml，分两次温服，4剂后尿量增多，腹胀明显减轻，间断静滴白蛋白3次，每次10g，继续服用本发明的中成药50余剂，纳呆、腹胀、水肿等症明显好转。肝功HbsAg(+)、ALT26U/L、AST38U/L、TBIL27.4umol/L、DTBIL7.7umol/L、ALB33g/L；此后经常间断服用本发明的中成药，至今病情稳定。
徐某某，男，49岁，2004年2月前无明显原因出现食欲不振、恶心、厌油腻性食物，周身乏力；2004年1月前曾出现黑便2次，量约350g，自服云南白药，黑便消失，但饮食量较前减少，腹胀，食后加重，大便为黄色软便，尿色略黄，呈浅茶样；舌质淡，苔薄微黄腻，脉弦细而沉。查体T36.6℃、T80次/分、R19次/分、BP120/80mmHg；神志清，精神好，轻度贫血貌，全身皮肤粘膜无黄染，结膜略苍白；腹部平坦，触软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，无移动性浊音阴性，肝区轻叩击痛，双下肢无浮肿；肝功HbsAg(+)、ALT96U/L、AST108U/L、TBIL24.4umol/L、DTBIL6.7umol/L、ALB29g/L；肝胆胰脾彩超肝实质弥漫性病变(须硬化)，门静脉高夺。中医诊断鼓胀、便血；西医诊断肝炎肝硬化、上消化道出血。服用本发明的中成药，每日一剂，每剂取剂400ml，分两次温服，6剂后腹胀减轻，食欲增加，后间断继续上方加减服36余剂，病情明显好转；肝功HbsAg(+)、ALT46U/L、AST58U/L、TBIL18.4umol/L、DTBIL4.7 umol/L、ALB35g/L；后间断服本发明的中成药至今，病情稳定。
于某某，女，40岁，2004年7月入县级医院，主诉食欲不振，伴双下肢浮肿半月；现病史于半月前因劳累出现食欲不振，饮食量较前减少约1/4，腹胀，伴双下肢浮肿，全身乏力，能坚持轻体力劳动，每隔3-5日鼻衄1次，血色鲜红，量少，无齿龈出血，每日大便1次，为黄色软便，呈浅茶样，量少，每日约900ml-1100ml；舌质较红，苔薄黄腻，脉沉细；有慢性乙型肝炎病史4年，有乙肝家族史；查体T36.5℃、T76次/分、R18次/分、BP120/70mmHg；神志清，精神不振，全身皮肤粘膜轻度黄染，颈、胸部可见蜘蛛痣；巩膜轻度黄染，腹部微膨隆，腹壁静脉显露，触软，肝肋下未触及，脾肋下3CM，质软，无触痛，腹水征阳性，双下肢轻度浮肿，肝胆胰脾彩超肝实质弥漫性病变，脾大，腹水；肝功HbsAg(+)、ALT104U/L、AST154U/L、TBIL32.4umol/L、DTBIL9.7umol/L、ALB25g/L；中医诊断鼓胀；西医诊断肝炎肝硬化(失代偿期)；给予本发明的中成药，每日一剂，每剂取剂400ml，分两次温服，同时西医给予3AA、双氢克尿噻、安体舒通支持营养保肝利尿治疗，3剂后食欲增加，尿量增加，后间断继续上方加减服40余剂，病情明显好转，双下肢浮肿消失；肝功HbsAg(+)、ALT46U/L、AST68U/L、TBIL18.4umol/L、DTBIL14.7umol/L、ALB30g/L；肝胆胰脾彩超肝实质弥漫性病变、脾大。
本发明的一种治疗肝硬化的中成药与已有技术相比具有突出的实质性特点和显著进步，安全无不良反应，具有益气健脾扶正气、疏肝解郁调气机、活血化瘀消徵瘕之功，能较快减轻症状、改善肝功能、提高生活质量、延长生存期，临床效果明显，总有效率为91.3％。
具体实施例方式为了更好地理解与实施，下面结合实施例详细说明本发明的一种治疗肝硬化的中成药。
实施例1，准确称取黄芪15g、白术9g、茯苓9g、香附9g、乌梅9g、木瓜9g、莪术9g、茵陈9g、生麦芽9g、丹参20g、醋鳖甲20g、炙甘草6g、生山楂12g，按常规工艺制成汤剂，每日1剂，分两次温服。
实施例2，准确称取黄芪10g、白术4g、茯苓4g、香附4g、乌梅4g、木瓜4g、莪术4g、茵陈4g、生麦芽4g、丹参10g、醋鳖甲10g、炙甘草2g、生山楂8g，按常规工艺制成汤剂，每日1剂，分两次温服。
实施例3，准确称取黄芪20g、白术15g、茯苓15g、香附15g、乌梅15g、木瓜15g、莪术15g、茵陈15g、生麦芽15g、丹参30g、醋鳖甲30g、炙甘草10g、生山楂16g，按常规工艺制成汤剂，每日1剂，分两次温服。
实施例4，准确称取黄芪12g、白术6g、茯苓6g、香附6g、乌梅6g、木瓜6g、莪术6g、茵陈6g、生麦芽6g、丹参15g、醋鳖甲15g、炙甘草4g、生山楂10g，按常规工艺制成汤剂，每日1剂，分两次温服。
实施例5，准确称取黄芪18g、白术12g、茯苓12g、香附12g、乌梅12g、木瓜12g、莪术12g、茵陈12g、生麦芽12g、丹参25g、醋鳖甲25g、炙甘草8g、生山楂14g，按常规工艺制成汤剂，每日1剂，分两次温服。
实施例6，准确称取黄芪15g、白术9g、茯苓9g、香附9g、乌梅9g、木瓜9g、莪术9g、茵陈9g、生麦芽9g、丹参20g、醋鳖甲20g、炙甘草6g、生山楂12g，再加入常规量的山药、白扁豆，按常规工艺制成汤剂，每日1剂，分两次温服，适用于大便稀溏者。
实施例7，准确称取黄芪15g、白术9g、茯苓9g、香附9g、乌梅9g、木瓜9g、莪术9g、茵陈9g、生麦芽9g、丹参20g、醋鳖甲20g、炙甘草6g、生山楂12g，再加入常规量的车前子、大腹皮，按常规工艺制成汤剂，每日1剂，分两次温服，适用于腹水严重者。
实施例8，准确称取黄芪15g、白术9g、茯苓9g、香附9g、乌梅9g、木瓜9g、莪术9g、茵陈9g、生麦芽9g、丹参20g、醋鳖甲20g、炙甘草6g、生山楂12g，再加入常规量的赤芍、三七粉，按常规工艺制成汤剂，每日1剂，分两次温服，适用于鼻衄、牙龈出血者。
实施例9，准确称取黄芪15g、白术9g、茯苓9g、香附9g、乌梅9g、木瓜9g、莪术9g、茵陈9g、生麦芽9g、丹参20g、醋鳖甲20g、炙甘草6g、生山楂12g，将茵陈的用量稍加大，按常规工艺制成汤剂，每日1剂，分两次温服，适用于黄疸重者。
权利要求
1.一种治疗肝硬化的中成药，其特征在于它含有下述重量配比的原料组成黄芪10-20份、白术4-15份、茯苓4-15份、香附4-15份、乌梅4-15份、木瓜4-15份、莪术4-15份、茵陈4-15份、、生山楂8-16份、生麦芽4-15份、丹参10-30份、醋鳖甲10-30份、炙甘草2-10份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗肝硬化的中成药，其特征在于它含有下述重量配比的原料组成黄芪12-18份、白术6-12份、茯苓6-12份、香附6-12份、乌梅6-12份、木瓜6-12份、莪术6-12份、茵陈6-12份、、生山楂10-14份、生麦芽6-12份、丹参15-25份、醋鳖甲15-25份、炙甘草4-8份。
3.根据权利要求2所述的一种治疗肝硬化的中成药，其特征在于它含有下述重量配比的原料组成黄芪15份、白术9份、茯苓9份、香附9份、乌梅9份、木瓜9份、莪术9份、茵陈9份、、生山楂12份、生麦芽9份、丹参20份、醋鳖甲20份、炙甘草6份。
4.根据权利要求1或2或3所述的一种治疗肝硬化的中成药，其特征在于它还含有山药、白扁豆。
5.根据权利要求1或2或3所述的一种治疗肝硬化的中成药，其特征在于它还含有车前子、大腹皮。
6.根据权利要求1或2或3所述的一种治疗肝硬化的中成药，其特征在于它还含有赤芍、三七粉。
7.根据权利要求1或2或3所述的一种治疗肝硬化的中成药，其特征在于所述的中成药的剂型为汤剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗肝硬化的中成药，其特点是它含有下述重量配比的原料组成黄芪10－20份、白术4－15份、茯苓4－15份、香附4－15份、乌梅4－15份、木瓜4－15份、莪术4－15份、茵陈4－15份、、生山楂8－16份、生麦芽4－15份、丹参10－30份、醋鳖甲10－30份、炙甘草2－10份，是一种安全、有效的治疗肝硬化的中成药。
文档编号A61K35/56GK101015671SQ20071001347
公开日2007年8月15日 申请日期2007年2月2日 优先权日2007年2月2日
发明者姚传美 申请人:姚传美