兽用复方左氧氟沙星注射液的制备方法
【专利摘要】本发明一种兽用复方左氧氟沙星注射液的制备方法，包括以下步骤：1)用注射用水溶解盐酸左氧氟沙星，加入部分配方量的丙二醇至盐酸左氧氟沙星溶解，待用；2)将氨基比林、烟酰胺、剩余配方量的丙二醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)加入到注射用水中，搅拌溶解，待用；3)用水搅拌溶解比赛可林，待用；4)将步骤1、2、3制备得到的液体混合在一起，调pH值到4.0-4.5，加注射用水定容，无菌过滤、灌封。本发明制得的注射液质量更稳定、无副作用，使得同时具有抗炎、退烧、通便的功效，做到标本兼治，提高了疗效。
【专利说明】兽用复方左氧氟沙星注射液的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药领域，涉及一种兽用复方左氧氟沙星注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002] 左氧氟沙星是氧氟沙星的旋光异构体，在体外的抗菌活性是氧氟沙星的2倍，且 毒副作用大大降低，是目前喹诺酮类药物的最佳品种之一。它的主要作用机制为抑制细菌 DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶II)的活性，阻碍细菌DNA复制。本品具有抗菌谱广、抗菌作用 强的特点。对大多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、 志贺菌属、沙门氏菌属、枸橼酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌 等革兰阴性细菌有较强的抗菌活性，其抗菌活性可达氧氟沙星的1?4倍。
[0003]目前市面上的氧氟沙星注射液，质量不稳定，很容易结晶失效。畜禽细菌性感染 往往会引起机体发烧而出现败血症，目前市面上的氧氟沙星注射液往往只能治标而不能治 本。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种能够制备出质量稳定、疗效好、生 产工艺简单、无副作用、标本兼治的兽用复方左氧氟沙星注射液的方法。
[0005] 本发明的目的是这样实现的：一种兽用复方左氧氟沙星注射液的制备方法，包括 以下步骤：
[0006] 1)用注射用水溶解盐酸左氧氟沙星，加入部分配方量的丙二醇至盐酸左氧氟沙星 溶解，待用；
[0007]2)将氨基比林、烟酰胺、剩余配方量的丙二醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙二胺四乙酸 二钠（EDTA-2Na)加入到注射用水中，搅拌溶解，待用；
[0008] 3)用水搅拌溶解比赛可林，待用；
[0009] 4)将步骤1、2、3制备得到的液体混合在一起，调pH值到4. 0-4. 5,加注射用水定 容，无菌过滤、灌封。
[0010] 所述步骤4中用冰乙酸调pH值到4. 0-4. 5。
[0011] 上述制备方法中各药品使用量配比如下：兽用复方左氧氟沙星注射液每IOOOml 中含盐酸左氧氟沙星45-55g、氨基比林45-55g、烟酰胺35-45g、比赛可林0. 8-1.2g、N，N-二 甲基甲酰胺80-120ml、丙二醇80-120ml、乙二胺四乙酸二钠0.8-1.2g，余量为注射用水。
[0012] 作为优选地，上述制备方法中各药品使用量配比为：兽用复方左氧氟沙星注射 液每IOOOml中含盐酸左氧氟沙星47-52g、氨基比林47-52g、烟酰胺37-42g、比赛可林 0· 9-1. lg、N，N-二甲基甲酰胺90-110ml、丙二醇90-110ml、乙二胺四乙酸二钠0· 9-1. lg，余 量为注射用水。
[0013] 上述的兽用复方左氧氟沙星注射液，其适用对象是：各种家畜、家禽或其它经济动 物或宠物等。其用药途径可以是：肌肉注射、皮下注射、口服或其它给药途径。
[0014] 本发明的有益效果是：本发明方法制备得到的兽用复方左氧氟沙星注射液，添加 的氨基比林可以起到抗炎、解热镇痛的作用；添加的比赛可林起到防止便秘、增加食欲、促 进消化的作用，使得生病的家畜、家禽保证食欲、保持活力；添加的烟酰胺不仅起到稳定剂 作用，还有辅助治疗的作用；使用N，N-二甲基甲酰胺、丙二醇作为助溶剂，使用EDTA-2Na作 为稳定剂；使得本发明得到的注射液质量更稳定、无副作用，使得同时具有抗炎、退烧、通便 的功效，做到标本兼治，提高了疗效。
【具体实施方式】
[0015] 实施例1
[0016] 按照如下步骤制备兽用复方左氧氟沙星注射液：
[0017] 1)用注射用水溶解45g盐酸左氧氟沙星，加入20ml丙二醇搅拌溶解，待用；
[0018] 2)将45g氨基比林、35g烟酰胺、60ml丙二醇、80mlN，N-二甲基甲酰胺、0.8g乙 二胺四乙酸二钠加入到注射用水中，搅拌溶解，待用；
[0019] 3)用注射用水搅拌溶解0.8g比赛可林，待用；
[0020] 4)将步骤1、2、3制备得到的液体混合在一起，用冰乙酸调pH值到4. 0-4. 5,加注 射用水定容至1000ml，无菌过滤、灌封，即得。
[0021] 实施例2
[0022] 按照如下步骤制备兽用复方左氧氟沙星注射液：
[0023] 1)用注射用水溶解50g盐酸左氧氟沙星，加入30ml丙二醇搅拌溶解，待用；
[0024] 2)将50g氨基比林、40g烟酰胺、70ml丙二醇、100mlN，N-二甲基甲酰胺、LOg乙 二胺四乙酸二钠加入到注射用水中，搅拌溶解，待用；
[0025] 3)用注射用水搅拌溶解I.Og比赛可林，待用；
[0026] 4)将步骤1、2、3制备得到的液体混合在一起，用冰乙酸调pH值到4. 0-4. 5,加注 射用水定容至1000ml，无菌过滤、灌封，即得。
[0027] 实施例3
[0028] 按照如下步骤制备兽用复方左氧氟沙星注射液：
[0029] 1)用注射用水溶解55g盐酸左氧氟沙星，加入30ml丙二醇搅拌溶解，待用；
[0030] 2)将55g氨基比林、45g烟酰胺、90ml丙二醇、120mlN，N-二甲基甲酰胺、I. 2g乙 二胺四乙酸二钠加入到注射用水中，搅拌溶解，待用；
[0031] 3)用注射用水搅拌溶解I. 2g比赛可林，待用；
[0032] 4)将步骤1、2、3制备得到的液体混合在一起，用冰乙酸调pH值到4. 5,加注射用 水定容至1000ml，无菌过滤、灌封，即得。
[0033] 实施例4临床药效试验
[0034] 取无名高热病成年猪80头，按体重大小随机分成二组，每组40头，平均体重70公 斤，分别按每公斤体重〇.Iml肌肉注射本发明注射液及某公司左氧氟沙星注射液（作为对 照），每天一次，连续3次，结果本发明和对照组的治愈率分别为98%和80%，说明本发明的 临床药效优于对照组。
[0035] 实施例5临床药效试验
[0036] 取白痢病鸡80头，按体重大小随机分成二组，每组40头，平均体重2. 5公斤，按每 公斤体重0.Iml肌肉注射本发明注射液及某公司左氧氟沙星注射液（作为对照），每天一 次，连续3次，结果本发明和对照组的治愈率分别为96%和82%，说明本发明的临床药效优 于对照组。
[0037] 实施例6产品的稳定性试验
[0038] 将本品4个重复保存于45°C恒温箱加速试验，在生产时及第1、2、3、6个月末分别 取样一次进行检测，对注射液的外观色泽、PH值和含量进行检测，通过6个月的观察和检 测，结果见表1，发现产品的外观色泽、PH值和含量均无明显变化，说明本发明注射液的稳 定性良好。
[0039] 表1本发明兽用复方左氧氟沙星注射液稳定性的试验结果
[0040]
【权利要求】
1. 一种兽用复方左氧氟沙星注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 用注射用水溶解盐酸左氧氟沙星，加入部分配方量的丙二醇至盐酸左氧氟沙星溶 解，待用； 2) 将氨基比林、烟酰胺、剩余配方量的丙二醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙二胺四乙酸二钠 (EDTA-2Na)加入到注射用水中，搅拌溶解，待用； 3) 用水搅拌溶解比赛可林，待用； 4) 将步骤1、2、3制备得到的液体混合在一起，调pH值到4. 0-4. 5,加注射用水定容，无 菌过滤、灌封。 上述制备方法中各药品使用量配比如下：兽用复方左氧氟沙星注射液每l〇〇〇ml中含 盐酸左氧氟沙星45-55g、氨基比林45-55g、烟酰胺35-45g、比赛可林0. 8-1. 2g、N，N-二甲 基甲酰胺80-120ml、丙二醇80-120ml、乙二胺四乙酸二钠0. 8-1. 2g，余量为注射用水。
2. 如权利要求1所述的兽用复方左氧氟沙星注射液的制备方法，其特征在于：所述步 骤4中用冰乙酸调pH值到4. 0-4. 5。
3. 如权利要求1或2所述的兽用复方左氧氟沙星注射液的制备方法，其特征在于： 所述各药品使用量配比为：兽用复方左氧氟沙星注射液每l〇〇〇ml中含盐酸左氧氟沙 星47-52g、氨基比林47-52g、烟酰胺37-42g、比赛可林0.9-1. lg、N，N-二甲基甲酰胺 90-110ml、丙二醇90-110ml、乙二胺四乙酸二钠0. 9-1. lg，余量为注射用水。
【文档编号】A61K9/08GK104398521SQ201410745550
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年12月8日 优先权日:2014年12月8日
【发明者】梁金权 申请人:重庆综艺制药有限公司