一种天然去屑泡腾颗粒或泡腾片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种天然去屑泡腾颗粒或泡腾片及其制备方法，其特征在于：由苦参、黄连、川芎、黄芩、新鲜橘皮、皂角、和油茶作为原药材与辅料加工获得。本发明天然去屑泡腾颗粒和泡腾片呈暗黄色，投入温水中，快速起泡沫，其药物成分可从根本上补充头发营养，促进头皮血液循环等作用，对原本头皮损伤、修复困难引起的头屑增多、头皮发痒具有良好改善作用。
【专利说明】一种天然去屑泡腾颗粒或泡腾片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种天然去屑泡腾颗粒和泡腾片洗发剂及其制备方法，具体地说是以 天然去屑泡腾颗粒和泡腾片作为载体的新型洗发剂。
【背景技术】
[0002] 头皮屑的产生与皮屑糠秕孢子菌（马拉色菌）的数量有直接关系。头屑过多严重 影响美观与社会交际。据统计，我国成年人大约60%有头屑问题困扰，其中有15%的人症 状十分严重。大量研究表明，目前去屑洗发水已经有了比较广泛的应用，在我国20岁?55 岁年龄段中，去屑洗发水的使用率达到76. 7%。但是，在全部使用去屑洗发产品的消费者 中，仍83%的消费者没有解决头屑问题，头屑总是去了又来。其中受到头屑困扰的女性消费 者占82%，男性消费者占84%。但是由于过多化学去屑成分、乳化剂、增泡剂的使用，在杀 菌去屑的同时，还有较强的脱脂作用，使用较长时间后，会造成头皮层毛囊中皮脂分泌腺的 萎缩，皮脂分泌量的减少，从而加速头皮细胞的老化，使头屑增加，还会造成发质干燥枯黄， 甚至造成脱发和断发等不良反应。头皮受损严重，头皮屑去而复返，无法根除。因此，研制 能够修复受损头皮，抑制马拉色菌的天然去屑洗发剂具有重要意义。
[0003] 经研究表明，苦参、黄连中生物碱类成分具有显著的抗马拉色菌作用。川芎具有活 血行气、祛风止痛作用，可扩张头部血管，增加皮肤血流作用。黄芩中黄酮类成分具有显著 的抗马拉色菌作用。橘皮中橙皮苷具有降低毛细血管通透性作用，保护血管，抑制马拉色 菌。皂角、油茶中皂苷具有发泡左右，可作为洗发剂中发泡剂。糯米淘米水可补充头皮受损 后维生素缺乏，提高修复速度。
【发明内容】
[0004] 泡腾剂是应用于药学行业的常用剂型，主要包括泡腾颗粒和泡腾片，具有携带方 便，泡沫多，溶解迅速等特点。本发明旨在借用泡腾剂的优点，利用天然去屑成分制成泡腾 颗粒和泡腾片，从而形成新一代天然固体洗发剂。与普通的液体洗发剂相比，具有小包装， 宜储存，易携带，纯天然，疗效佳，刺激小等特点，适用于妇女、儿童等各类人群使用。
[0005] 本发明天然去屑泡腾颗粒或泡腾片由以下质量份的原药材的提取物与辅料加工 获得：
[0006] 苦参 8?12份； 黄连 8?12份； 川弯 3~7份； 黄芩 8~12份； 新鲜橘皮 3?7份；
[0007] 皂角 18?22份； 油茶 18?22份； 糯米 8~12份。
[0008] 所述天然去屑泡腾颗粒所用辅料包括淀粉、微晶纤维素、硼酸、碳酸氢钠和薄荷 醇，各辅料按质量份的配比为：
[0009] 淀粉 1?3份； 微晶纤维素 1.5?3.5份； 硼酸 1?3份； 碳酸氢钠 1.5?3.5份； 薄荷醇 0.3?0.7份。
[0010] 所述天然去屑泡腾片所用辅料包括淀粉、微晶纤维素、硼酸、碳酸氢钠、薄荷醇和 PEG6000,各辅料按质量份的配比为：
[0011] 淀粉 1~3份； 微晶纤维素 1.5?3.5份； 硼酸 1~3份； 碳酸氢钠 1.5?3.5份； 薄荷醇 0.3~0.7份； 聚乙二醇6000 0.3?0.7份；
[0012] 本发明天然去屑泡腾颗粒或泡腾片各原药材的优选质量份配比为：
[0013] 苦参 10份； 黄连 10份； 川；5份； 黄芩 10份； 新鲜橘皮 5份； 阜角 20份； 油茶 20份； 懦米 10份。
[0014] 在各原药材的优选质量份的基础上，各辅料的优选质量份配比为：
[0015] 淀粉 2份； 微晶纤维素 2.5份； 硼酸 2份；
[0016] 碳酸氢钠 2.5份： 薄荷醇 0.5份； PEG6000 0.5份（在制备X然去屑泡腾片时使用，制备X然去屑泡腾颗粒不 用）。
[0017] 本发明天然去屑泡腾颗粒和泡腾片是按以下方法制备得到的：
[0018] 1)将干燥后的苦参、黄连和川芎干燥后混合粉碎，过24目筛，加入0.6-0. 8wt% (质量百分浓度，下同）盐酸使其润湿浸泡2-4h，加入30-40倍0. 6-0. 8%盐酸溶液，移入闪 式提取器在100-120V电压下提取2-3次，每次6-8min，合并提取液，过阳离子交换树脂柱 (2cmX 100cm),蒸馈水洗至无色，倒出树脂，瞭干，加l〇-12wt%氨水润湿，放置30_40min， 装入索氏提取器，以85wt% -90wt%乙醇回流提取，提取液干燥后得到干浸膏a ;
[0019] 2)将黄芩、新鲜橘皮干燥后混合粉碎，过24目筛，加入20-30倍水，静置l_3h，移 入闪式提取器，在150-160V电压下提取2-3次，每次4-6min，合并提取液，以浓盐酸调节至 pH3-4,60°C保温lh，抽滤，得滤饼。滤饼加6-8倍水溶解，再以20wt% NaOH调节至pH8-9， 抽滤，得滤液。滤液再以浓盐酸调节至pH3-4,40°C保温lh，抽滤，得滤饼。将滤饼水洗至中 性，滤饼干燥后得到干浸膏b ;
[0020] 3)将皂角、油茶干燥后混合，粉碎过24目筛，加入10-15倍水浸泡24-48h，再加 入20-30倍水进行微波（功率0. 35-0. 40kW)提取2-3次，合并提取液，浓缩至总体积的 1/4-1/6,依次以等体积份的石油醚和水饱和的正丁醇萃取，弃去石油醚萃取液，将水饱和 的正丁醇萃取液减压浓缩至至总体积的1/3-1/2得水饱和的正丁醇浓缩液，再加入水饱和 的正丁醇浓缩液1/6-1/4体积的丙酮，静置30min，抽滤，滤饼干燥后得到干浸膏c。
[0021] 4)将糯米加入30-40倍水搅拌5-7min，倾出水溶液部分，米渣再加30-40倍水重 复以上操作2-3次（即加水、搅拌、倾处水溶液部分），合并水溶液部分，静置4-6h，弃去上 清液，将浑浊液和残渣60°C干燥，得到干浸膏d。
[0022] 5)将干浸膏a和1/2的干浸膏c、一半淀粉、一半微晶纤维素及硼酸混合均匀，力口 入4_6vt%聚乙烯吡咯烷酮（PVP)-无水乙醇溶液制备成湿颗粒，60°C烘干，喷入一半薄荷 醇，得颗粒A ;另将干浸膏b、l/2的干浸膏c和干浸膏d、另一半淀粉、另一半微晶纤维素、碳 酸氢钠混合均匀，加入4-6vt %聚乙烯吡咯烷酮（PVP)-无水乙醇溶液制备成湿颗粒，60°C 烘干，喷入另一半薄荷醇，得颗粒B ;
[0023] 将颗粒A和颗粒B混合均匀，整粒后可得天然去屑泡腾颗粒；
[0024] 或将颗粒A和颗粒B混合均匀后过16目筛整粒，加入聚乙二醇6000直接压片，得 到天然去屑泡腾片。
[0025] 本发明天然去屑泡腾颗粒或泡腾片组方中因苦参、黄连、川芎三者主要有效成分 为生物碱成分，故合并以酸水进行闪式快速提取，提取时间短，避免有效成分破坏。过离子 交换树脂，得到纯度较高的活性成分。组方中黄芩、新鲜橘皮中主要为黄酮类成分，采用酸 化后闪式快速提取，再以碱溶酸沉提取，可选择性提取出黄酮成分，纯度较高。组方中皂角、 油茶主要为皂苷类成分，以微波高效提取，可在短时间内增强提取效率。采用丙酮沉淀法沉 淀出皂苷成分，工艺简单。
[0026] 本发明天然去屑泡腾颗粒和泡腾片呈暗黄色，投入温水中，快速起泡沫，其药物成 分可从根本上补充头发营养，促进头皮血液循环等作用，对原本头皮损伤、修复困难引起的 头屑增多、头皮发痒具有良好改善作用。研究表明，天然去屑泡腾颗粒和泡腾片除对钝形马 拉色菌抑菌和杀菌效果劣于吡啶硫酮锌（ZPT)外，对球形马拉色菌、糠秕马拉色菌、合轴马 拉色菌抑制作用均优于ZPT和吡啶酮乙醇胺盐（OCT)。天然去屑泡腾颗粒和泡腾片在浓度 31. 25mg/mL下对四种马拉色菌兼有抑菌和杀灭作用。因此，从抑制四种马拉色菌的作用效 果考虑，可以替代市场上添加的ZPT和OCT洗发剂。通过去屑效果实验表明，天然去屑泡腾 颗粒满意率达到95% ;天然去屑泡腾片满意率达到90%，明显高于普通化学洗发液去屑效 果，具有去屑和止痒的明显优势。急性毒性实验和刺激性实验毒性小，较安全，而经皮给药 吸收少，安全范围更大。通过小鼠经皮实验，未见明显刺激反应。
【具体实施方式】
[0027] 实施例1 :
[0028] 本实施例天然去屑泡腾颗粒或泡腾片由以下质量份的原药材的提取物与辅料加 工获得：
[0029] 苦参 10份； 黄连 10份； 川芎 5份； 黄芩 10份； 新鲜橘皮 5份； 皂角 20份； 油茶 20份； 糯米 10份。
[0030] 所用辅料包括淀粉、微晶纤维素、硼酸、碳酸氢钠、薄荷醇和PEG6000,各辅料按质 量份的配比为：
[0031] 淀粉 2份， 微晶纤维素 2.5份；
[0032] 硼酸 2份； 碳酸氢钠 2.5份； 薄荷醇 0.5份； PEG6000 0.5份（在制备天然去屑泡腾片时使用，制备天然去屑泡腾颗粒不 用）
[0033] 本实施例天然去屑泡腾颗粒或泡腾片的制备步骤如下：
[0034] 1)将干燥后的10质量份的苦参、10质量份的黄连、5质量份的川芎干燥后混 合粉碎，过24目筛，加入0. 6wt %盐酸使其润湿浸泡2h，加入30倍0. 6wt %盐酸溶液， 移入闪式提取器在100V电压下提取3次，每次6min，合并提取液，过阳离子交换树脂柱 (2cmX 100cm),蒸馈水洗至无色，倒出树脂，瞭干，加IOwt %氨水润湿，放置40min，装入索 氏提取器，85wt %乙醇回流提取，提取液干燥后得到干浸膏a ;
[0035] 2)将10质量份的黄芩、5质量份的新鲜橘皮干燥后混合粉碎，过24目筛，加入20 倍水，静置lh，移入闪式提取器，在150电压下提取3次，每次4min，合并提取液，以浓盐酸 调节至pH = 3,60°C保温Ih,抽滤，得滤饼。滤饼加6倍水溶解，再以20wt % NaOH调节至 pH = 8,抽滤，得滤液。滤液再以浓盐酸调节至pH = 3,40°C保温lh，抽滤，得滤饼。将滤饼 水洗至中性，滤饼干燥后得到干浸膏b ;
[0036] 3)将20质量份的皂角、20质量份的油茶干燥后，粉碎过24目筛，加入10倍水浸 泡36h，再加入20倍水进行微波（功率0. 35kW)提取3次，合并提取液，浓缩至总体积的 1/6,依次以等体积份的石油醚和水饱和的正丁醇萃取，弃去石油醚萃取液，将水饱和的正 丁醇萃取液减压浓缩至至总体积的1/3,再加入水饱和的正丁醇浓缩液1/4体积的丙酮，静 置30min，抽滤，滤饼干燥后得到干浸膏c。
[0037] 4)将10质量份的糯米，加入30倍水搅拌5min，倾出水溶液部分，米渣再加30倍 水重复以上操作2次,合并水溶液部分,静置4h,弃去上清液,将浑浊液和残渔60°C干燥,得 到干浸膏d。
[0038] 5)将干浸膏a和1/2的干浸膏c、l质量份的淀粉、1. 25质量份的微晶纤维素、2 质量份的硼酸混合均匀，加入4% vt聚乙烯吡咯烷酮（PVP)-无水乙醇溶液制备成湿颗粒， 60°C烘干，喷入0. 25质量份的薄荷醇，得颗粒A ;另将干浸膏b、1/2的干浸膏c和干浸膏d、1 质量份的淀粉、1. 25质量份的微晶纤维素、2. 5质量份的碳酸氢钠混合均匀，加入4% vt聚 乙烯吡咯烷酮（PVP)-无水乙醇溶液制备成湿颗粒，60°C烘干，喷入0. 25质量份的薄荷醇， 得颗粒B。
[0039] 将颗粒A和颗粒B混合均匀，整粒后可得天然去屑泡腾颗粒。
[0040] 或将颗粒A和颗粒B混合均匀后过16目筛整粒，加入0. 5质量份的聚乙二醇6000 直接压片，得到天然去屑泡腾片。
[0041] 【药效实验】
[0042] 1实验材料
[0043] I. 1培养基及仪器
[0044] RE52C旋转蒸发仪（上海亚荣仪器厂），101A_1恒温培养箱（上海三发仪器有限公 司），SHB-IIIA循环水式真空泵在（郑州精密仪器厂），FA2004分析天平（上海精科仪器有 限公司），HW_3红外干燥机（天津托普仪器有限公司），YXQ-SG46-280高压灭菌锅（上海乔 跃电子有限公司），
[0045] 马拉色菌液体培养基：取麦芽糖、葡萄糖、酵母浸膏、橄榄油以蒸馏水溶解成浓度 分别为 20mg/mL、20mg/mL、2mg/mL、20mg/mL 的溶液，以 121°C高压灭菌 15min，即得。
[0046] 1. 2 菌株
[0047] 马拉色菌标准株4株（购于中国医学科学院皮肤病研究所真菌室）：球形马拉色 菌CBS9597,糠秕马拉色菌CBS1878,合轴马拉色菌CBS9593,钝形马拉色菌CBS7876。
[0048] L 3供试品
[0049] 实施例1所制天然去屑泡腾颗粒和泡腾片；吡啶硫酮锌（ZPT)、吡啶酮乙醇胺盐 (OCT)(烟台开发区东方化学有限公司）。
[0050] 2实验方法与结果
[0051] 2. 1菌液制备和药液稀释
[0052] 精密称定相当于生药90g的天然去屑泡腾颗粒10g(l袋）和泡腾片12g(4片）， 分别加入900mL水，抽滤，使其构成各自含生药材量为100g/L的储备溶液。将1%储备 溶液直接用马拉色菌液体培养基10倍稀释成相应浓度，起始浓度为l〇〇〇mg/L，终末浓度 为0. 49mg/L，加入微量稀释板，每孔100 μ L，ZPT、OCT也用液体培养基稀释成起始浓度为 80mg/L、终末浓度为0. 31mg/L、同时设阳性对照及阴性对照，每种药物同时做两排。
[0053] 将受试菌在橄榄油培养基上连续传代培养两次，以确保菌种的纯化和活力，第2 次32°C传代培养4d后，用无菌生理盐水洗脱纯化的菌落，制成菌悬液，经血细胞计数板调 节菌含量为3X 107CFU/mL，用培养基稀释菌液10倍，其菌含量为3X 106CFU/mL。在微孔板 中每孔加入菌液100 μ L，使其最终菌浓度为（1?I. 5) X 106CFU/mL，天然去屑泡腾颗粒和 泡腾片浓度分别为 1000、500、250、125、62· 5、31· 25、15· 63、7· 81、3· 91、1· 95、0· 98、0· 49mg/ L，ZPT、0CT 的浓度等倍稀释为 80、40、20、10、5、2· 5、L 25、0· 63、0· 31mg/L。
[0054] 2. 2最低抑菌和杀菌浓度实验
[0055] 于36°C培养48h后，取真菌完全无生长的药物浓度的那一孔，即为该药的最低抑 菌浓度（MIC)值。依次将未见细菌生长的培养物吸取50 μ L涂布于平板上，36°C培养48h， 平板上菌落数小于5个即为最低杀菌浓度（MBC)。
[0056] 表1对四种马拉色菌的最低抑菌浓度（MIC，mg/mL)
[0057]
【权利要求】
1. 一种天然去屑泡腾颗粒或泡腾片，其特征在于：所述天然去屑泡腾颗粒或泡腾片由 以下质量份的原药材的提取物与辅料加工获得： 苦参 8?12份； 黄连 8?12份； 川芎 3?7份； 黄芩 8~12份； 新鲜橘皮 3~7份； 皂角 18?22份； 油茶 18?22份； 糯米 8?12份。
2. 根据权利要求1所述的天然去屑泡腾颗粒或泡腾片，其特征在于： 所述天然去屑泡腾颗粒所用辅料包括淀粉、微晶纤维素、硼酸、碳酸氢钠和薄荷醇，各 辅料按质量份的配比为： 淀粉 1?3份； 微晶纤维素 1.5?3.5份； 硼酸 1~3份； 碳酸氢钠 1.5?3.5份； 薄荷醇 0.3?0.7份； 所述天然去屑泡腾片所用辅料包括淀粉、微晶纤维素、硼酸、碳酸氢钠、薄荷醇和聚乙 二醇6000,各辅料按质量份的配比为： 淀粉 1?3份； 微晶纤维素 1.5?3.5份； 硼酸 〗~3份； 碳酸氢钠 1.5?3.5份； 薄荷醇 0.3?0.7份； 聚乙二醇6000 0.3?0.7汾；
3. 根据权利要求1所述的天然去屑泡腾颗粒或泡腾片，其特征在于：所述天然去屑泡 腾颗粒或泡腾片由以下质量份的原药材的提取物与辅料加工获得： 苦参 10份； 黄连 10份； 川芎 5份; 黄芩 10份； 新鲜橘皮 5份； 皂角 20份； 油茶 20份； 糯米 10份。
4. 根据权利要求3所述的天然去屑泡腾颗粒或泡腾片，其特征在于： 所述天然去屑泡腾颗粒所用辅料包括淀粉、微晶纤维素、硼酸、碳酸氢钠、薄荷醇和PEG6000,各辅料按质量份的配比为： 淀粉 2份； 微晶纤维素 2.5份； 硼酸 2份； 碳酸氢钠 2.5份； 薄荷醇 0.5份； 所述天然去屑泡腾片所用辅料包括淀粉、微晶纤维素、硼酸、碳酸氢钠、薄荷醇和聚乙 二醇6000,各辅料按质量份的配比为： 淀粉 2份； 微晶纤维素 2.5份； 硼酸 2份； 碳酸氢钠 2.5份； 薄荷醇 0.5份； 聚乙二醇6000 0.5份。
5. -种权利要求1、2、3或4所述天然去屑泡腾颗粒或泡腾片的制备方法，其特征在于 按以下步骤操作： 1) 将苦参、黄连和川芎干燥后混合粉碎，加入〇. 6-0.Swt%盐酸使其润湿浸泡2-4h， 加入30-40倍0. 6-0. 8wt%盐酸溶液，移入闪式提取器提取2-3次，每次6-8min，合并提取 液，过阳离子交换树脂柱，蒸馏水洗至无色，倒出树脂，晾干，加l〇-12wt%氨水润湿，放置 30-40min，装入索氏提取器，以85wt% -90wt%乙醇回流提取，提取液干燥后得到干浸膏a; 2) 将黄芩、新鲜橘皮干燥后混合粉碎，过24目筛，加入20-30倍水，静置l-3h，移入闪 式提取器提取2-3次，每次4-6min，合并提取液，以浓盐酸调节至pH3-4,60°C保温lh，抽滤， 滤饼加6-8倍水溶解，再以20wt%NaOH调节至pH8-9,抽滤，滤液再以浓盐酸调节至pH3-4， 40°C保温lh，抽滤，得滤饼；将滤饼水洗至中性，滤饼干燥后得到干浸膏b; 3) 将皂角、油茶干燥后混合，粉碎过24目筛，加入10-15倍水浸泡24-48h，再加入 20-30倍水进行微波提取2-3次，合并提取液，浓缩至总体积的1/4-1/6,依次以等体积份的 石油醚和水饱和的正丁醇萃取，弃去石油醚萃取液，将水饱和的正丁醇萃取液减压浓缩至 总体积的1/3-1/2得水饱和的正丁醇浓缩液，再加入水饱和的正丁醇浓缩液1/6-1/4体积 的丙酮，静置30min，抽滤，滤饼干燥后得到干浸膏c; 4) 将糯米加入30-40倍水搅拌5-7min，倾出水溶液部分，米渣再加30-40倍水重复以 上操作2-3次，合并水溶液部分，静置4-6h，弃去上清液，将浑浊液和残渣60°C干燥，得到干 浸膏d; 5) 将干浸膏a、l/2的干浸膏c、一半淀粉、一半微晶纤维素及硼酸混合均匀，加入 4-6vt%聚乙烯吡咯烷酮-无水乙醇溶液制备成湿颗粒，60°C烘干，喷入一半薄荷醇，得颗 粒A;另将干浸膏b、l/2的干浸膏c、干浸膏d、另一半淀粉、另一半微晶纤维素及碳酸氢钠 混合均匀，加入4-6vt%聚乙烯吡咯烷酮-无水乙醇溶液制备成湿颗粒，60°C烘干，喷入另 一半薄荷醇，得颗粒B; 将颗粒A和颗粒B混合均匀，整粒后获得天然去屑泡腾颗粒； 或将颗粒A和颗粒B混合均匀整粒后加入聚乙二醇6000直接压片，获得天然去屑泡腾片。
【文档编号】A61P31/04GK104434691SQ201410766252
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月12日 优先权日:2014年12月12日
【发明者】卫强, 徐飞, 邱镇, 邵敏, 时雪风, 汪甜甜, 王梦芬, 陈燕 申请人:安徽新华学院