一种治疗冻疮的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗冻疮的中药制剂及其制备工艺，涉及中药【技术领域】。其由如下原料制得：黄芪、桂枝、白芍、桃仁、红花、鸡血藤、干姜、樟脑、王不留行、大枣、芒硝、木通、细辛、甘草。本发明中药制剂在治疗冻疮方面具有效果好、见效快、易根治、不易复发的治疗优势，其还具有制备方法简便易行、制剂的疗效稳定、普遍适应性强、易于推广应用的技术优势。
【专利说明】一种治疗冻疮的中药制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种治疗冻疮的中药制剂及其制备方法，属于中药领域。 技术背景
[0002] 冻疮常见于冬季，由于气候寒冷引起的局部皮肤反复红斑、肿胀性损害，严重者可 出现水疱、溃疡，病程缓慢，气候转暖后自愈，易复发。
[0003] 寒冷是冻疮发病的主要原因。其发病原因是冻疮患者的皮肤在遇到寒冷 (0-10°C)、潮湿或冷暖急变时，局部小动脉发生收缩，久之动脉血管麻痹而扩张，静脉淤血， 局部血液循环不良而发病。
[0004] 中医对冻疮的辨证论治： 1、寒凝血涩肌肤 证：形寒肢冷，局部疼痛喜暖，或感麻木，暖热时局部瘙痒胀痛，舌淡而暗，苔白，脉沉 细。
[0005] 治则：温经散寒、养血和络。
[0006] 2、瘀滞化热 证：发热：口干，患处暗红微肿，疼痛喜冷，或红肿灼热，起泡溃烂，舌暗红，苔黄，脉数。
[0007] 治则：清热解毒、活血止痛。
【发明内容】
[0008] 本发明要解决的技术问题是开发一种治疗冻疮的中药制剂，并且该中药要能利用 现代制药技术制成方便易用的成品制剂。
[0009] 为解决上述技术问题，发明人从自身多年的中医临床经验出发，结合现代制药技 术的特点，重新配伍药材，通过临床实践反复验证，最终发明一个对冻疮有显著治疗效果的 中药组方，该中药组方为（以重量份计）： 黄芪7-23份、桂枝20-32份、白芍8-22份、桃仁14-26份、红花18-30份、鸡血藤22-34 份、干姜7-17份、樟脑6-14份、王不留行14-26份、大枣6-14份、芒硝8-18份、木通7-15 份、细辛6-12份、甘草7-15份。
[0010]从临床实践中优选出了 3个配比： 配比1 :黄芪15份、桂枝26份、白芍15份、桃仁20份、红花24份、鸡血藤28份、干姜 12份、樟脑10份、王不留行20份、大枣10份、芒硝13份、木通11份、细辛9份、甘草11份。
[0011] 配比2 :黄芪16份、桂枝28份、白芍16份、桃仁19份、红花25份、鸡血藤26份、 干姜13份、樟脑9份、王不留行22份、大枣11份、芒硝12份、木通12份、细辛8份、甘草12 份。
[0012] 配比3 :黄芪17份、桂枝27份、白芍14份、桃仁22份、红花23份、鸡血藤27份、 干姜11份、樟脑11份、王不留行21份、大枣9份、芒硝11份、木通12份、细辛10份、甘草 12份。
[0013]将上述中药组方做成制剂的制备工艺为以下步骤： (1) 按本发明中药组方称取各味中药材； (2) 将黄芪、桃仁、红花、鸡血藤、樟脑、王不留行，分别粉碎，混合后加8-11倍重量的浓 度为65-75%乙醇，浸泡12-24小时，回流煎煮，提取2次，每次2-4小时，过滤，合并滤液，减 压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60°C相对密度为1. 20-1. 25的浓缩液，备用； (3) 将桂枝、白芍、细辛、木通、芒硝、干姜、大枣、甘草分别粉碎，混合后加入8-11倍 重量的纯化水，回流煎煮三次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩至60°C相对密度为 1.20-1.25的浓缩液，备用； (4) 将步骤（2)和（3)中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续浓缩至60°C相对密度为 1.30-1. 35的稠膏，即为中药浸膏； (5) 将步骤（4)所得中药浸膏添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床 需要的外用中药成品制剂，如贴膏剂、软膏剂、酊剂等剂型。
[0014]本发明中药制剂所用中药材的性质特点： 黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。味甘，性温；归肺、脾经；补气固 表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。
[0015] 桂枝：本品为樟科植物肉桂的干燥嫩枝。味辛、甘，性温；归心、肺、膀胱经；发汗解 肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。
[0016] 白芍：本品为毛茛科植物芍药的干燥根。味苦、酸，性微寒；归肝、脾经；平肝止痛， 养血调经，敛阴止汗。
[0017] 桃仁：本品为蔷薇科植物桃或山桃的干燥成熟种子。味苦、甘，性平；归心、肝、大 肠经；活血祛瘀，润肠通便。
[0018] 红花：别名红蓝花、刺红花，菊科、红花属植物。味辛，性温；入心、肝经；活血通 经，去瘀止痛。
[0019] 鸡血藤：本品为豆科植物密花豆(大血藤、血风藤、三叶鸡血藤、九层风）的干燥藤 茎。味苦、甘，性温；归肝、肾经；补血，活血，通络。
[0020] 干姜：本品为姜科植物姜的干燥根莖。味辛、性热；归脾、胃、肾、心、肺经；干姜温 中散寒，回阳通脉，燥湿消痰。
[0021] 樟脑：为樟科植物樟的根、干、枝、叶，经提炼制成的颗粒状结晶。味辛，性热；归 心、脾经；通关窍，利滞气，辟秽浊，杀虫止痒，消肿止痛。
[0022] 王不留行：本品为石竹科植物麦蓝菜的干燥成熟种子。味苦，性平；归肝、胃经；活 血通经，下乳消肿。
[0023] 大枣：本品为鼠李科枣属植物枣的干燥成熟果实。味甘，性温；归脾、胃经；补中益 气，养血安神。
[0024] 芒硝：本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。味咸、苦，性 寒；归胃、大肠经；泻热通便，润燥软坚，清火消肿。
[0025] 木通：为木通科植物白木通或三叶木通、木通的木质茎。味苦,性凉；入心、小肠、 膀胱经；泻火行水，通利血脉。
[0026]细辛：本品为马兜铃科植物北细辛、汉城细辛或华细辛的干燥全草。味辛，性温； 归心、肺、肾经；祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。
[0027] 甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、 肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0028] 本发明中药组方的组方分析： 本组方是以桂枝、红花、桃仁、鸡血藤为君药，温通经脉、去瘀止痛、活血通络；以王不 留行、黄芪、白芍为臣药，活血通经、敛疮生肌、养血调经；以木通、干姜、芒硝为佐药，泻火行 水、回阳通脉、清火消肿；以樟脑、大枣、细辛为使药，消肿止痛、补中益气、散寒通窍；以甘 草调和诸药性，使君臣佐使诸药搭配，协同作用，共同达到温通经脉、敛疮生肌、清火消肿、 散寒通窍等功效，对冻疮的根治有十分显著的治疗效果。
[0029] 与现有技术相比，本发明中药制剂在治疗冻疮方面具有效果好、见效快、易根治、 不易复发等治疗优势，其还具有制备方法简便易行、制剂的疗效稳定、普遍适应性强、易于 推广应用等技术优势。
[0030] 本发明中药制剂的动物毒性试验 (一）急性毒性试验 1、受试药品：按本发明中药组方和制备工艺生产的中药浸膏，按1:2加纯化水，制成溶 液。
[0031] 2、试验动物：普通级NIH小鼠，体重23g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。
[0032] 3、给小鼠灌胃本发明中药溶液，当灌胃剂量达到527. 3g生药/kg剂量时，给药后 小鼠出现轻微活动减少，2小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身 状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。
[0033] 4、试验结果表明：小鼠灌胃中药溶液的最大给药量为527. 3g生药/kg/d(LD5Q > 527. 3g生药/kg)。本发明的中药每日临床用药总量最大为0. 15g生药/kg/d;按体重计，小 鼠灌胃本发明中药溶液的耐受量为临床病人的3515. 3倍，且本发明中药制剂为外敷用药。 提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0034](二）长期毒性试验 1、试验目的：观察试验动物在长期食用本发明中药制剂后的毒性反应，评估本发明中 药制剂的基本安全性。
[0035] 2、试验材料： (1)动物：选用成年健康SD大鼠60只，初始体重220± 13g，雌雄各半，雌性大鼠均无 孕。
[0036] (2)药物：按本发明中药组方和制备工艺生产的中药浸膏，按1:2加纯化水，制成 溶液，备用。单位体重给药量按临床用药量的20倍计算(临床用药量依据《中华人民共和国 药典》2010年版一部)，给药量为3. 0g生药/kg/d。
[0037] 3、试验方法 (1)将60只SD大鼠分成2组，每组30只，雌雄各半。试验动物雌雄分笼饲养，每笼5 只，定量喂食(每笼1300_1500g/周)，基础饲料为实验鼠全价颗粒饲料，自由饮水。实验温 度（22±2) °C，湿度60%-80%。自然光照明暗周期。SD大鼠购入后，在本实验室饲养条 件下适应2周，观察一般行为表现。试验前测量动物摄食量，选出合格的大鼠。
[0038] (2)给药方法 用中药溶液，对其中1组SD大鼠灌胃给药，每日2次，每次体积为0. 2ml/10g体重，连 续给药26周。剩余一组为对照组，按同样方法灌胃生理盐水。试验动物每周称体重1次， 根据体重变化调整给药量。在第13周给药后24h，每组处死10只，雌雄各半，观察并检测各 项指标；余下的继续给药观察至26周，最后1次给药后24h，每组再处死10只，雌雄各半， 观察并检测各项指标；余下的10只进行8周恢复期观察。
[0039] (3)检测项目及时间 一般检查：每天观察动物的一般状况，如精神状态、动态反应，行为活动，饮食量的变 化，排便情况，眼睛及孔道分泌物，毛色，清洁度等。体重变化情况及摄食量每周测定1次。
[0040] 血液学检查：给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周）分别检测下列指标：红 细胞压积（HCT)、红细胞计数（RBC)、血红蛋白含量（HGB)、白细胞计数（WBC)、淋巴细胞相对 计数（LY)、血小板计数（PLT)、中性粒细胞相对计数（NE)、单核细胞相对计数（Mon)和凝血 时间（CT)。
[0041] 血液生化指标检查：给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周)分别检测下列指 标：丙氨酸转氨酶（ALT)、碱性磷酸酶（AST)、门冬氨酸转氨酶（AST)、总胆红素（TB)、白蛋白 (ALB)、总蛋白质（TP)、血糖（GLU)、尿素氮（BUN)、总胆固醇（TC)、肌酐（Crea)、尿酸（UA)、 血钠（Na+)、血钾（K+)、血钙（Ca+)以及-微球蛋白。
[0042]尿生化学和尿液常规检查：给药后第13、26周及停药恢复期末(第34周）各测1次。动物代谢笼单笼饲养收取24h尿，试验前禁食过夜，检测尿胆红素（BIL)、葡萄糖（GLU)、 酮体（KET)、蛋白质、PH值、尿胆原（UR0)、尿隐血（BL0)、亚硝酸盐（NIT)、比重及白细胞 (WBC);放射免疫法定量测定尿02-MG(肾小管功能障碍敏感指标)。
[0043]系统尸检和病理组织学检查：对各脏器进行肉眼检查，将心脏、肝脏、肺脏、肾脏、 脾脏、脑、肾上腺、胸腺、甲状腺、胰腺、子宫、卵巢、睾丸、前列腺等器官取出称重，计算脏器 系数(脏器重量/体重)。对上述脏器及脊髓、胸腺、膀胱、骨髓(胸骨)、十二指肠、胃、回肠、 胰腺、脑垂体、视神经、淋巴结、结肠和直肠等用光镜进行组织学检查。
[0044]4、试验结果 一般观察所有大鼠均没有表现出任何异常情况；血液学检查、血液生化指标检查、尿生 化学、尿液常规检查、系统尸检和病理组织学检查，各项指标与对照组动物相比，均没有明 显的差异。因此，本发明中药口服液对SD大鼠是没有任何毒性作用的，鉴于其为人服用量 的20倍比例，本发明中药制剂又是外敷用药，所以可以推测本发明中药制剂供患者使用是 安全的。
[0045]本发明中药的临床试验 1、受试者资料 本实验的受试者由某县皮肤病医院提供，自2010年6月至2014年1月，该院共收治冻 疮患者438名，从中筛选出适合并自愿参与临床试验的患者210名，年龄6-47岁，其中男84 名，女42名，I度冻伤30例，II度冻伤78例，III度冻伤102例，将受试者平均分成3个组， 分别为试验1组、试验2组、试验3组，每组70名。3个组病例在性别、年龄、病程、冻伤级别 等方面经统计学分析，具有可比性。
[0046]2、受试药品 按本发明3个优选配比和本发明制备工艺生产的3种软膏剂，生药含量为0. 2g生药/g软膏，分别编号为试验1、试验2、试验3。
[0047] 3、试验方法 试验1-3组患者分别在患处涂抹编号试验1-3的软膏剂，每日3次，每次以覆盖患处为 准。3周为1个疗程连续治疗2个疗程。对治愈患者停药后的第一个冬天进行回访，记录复 发病例。
[0048] 4、评判标准 治愈：皮肤恢复正常或有色素沉着，皮损消退，瘙痒疼痛感消失； 显效：皮肤损害处部分消退结痂，热痒逐渐减轻，仍需继续用药； 无效：皮损等诸症无任何改善，甚至更加严重。
[0049] 复发：治愈者在停药后第一个冬季，在原患病部位重新出现原有症状。
[0050] 5、试验结果统计分析 (1)外部特征：所有患者在用药期间均未出现任何不良反应。用药后结痂快，痊愈后绝 大多数皮肤恢复正常肤色，极少数患者有色素沉着，复发率很低。
[0051] (2)试验数据统计分析见表1。
[0052] 表1试验数据统计分析表
【权利要求】
1. 一种治疗冻疮的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材加工制成：黄芪7-23 份、桂枝20-32份、白芍8-22份、桃仁14-26份、红花18-30份、鸡血藤22-34份、干姜7-17 份、樟脑6-14份、王不留行14-26份、大枣6-14份、芒硝8-18份、木通7-15份、细辛6-12 份、甘草7_15份。
2. 根据权利要求1所述的治疗冻疮的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材加 工制成：黄芪15份、桂枝26份、白芍15份、桃仁20份、红花24份、鸡血藤28份、干姜12份、 樟脑10份、王不留行20份、大枣10份、芒硝13份、木通11份、细辛9份、甘草11份。
3. 根据权利要求1所述的治疗冻疮的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材加 工制成：黄芪16份、桂枝28份、白芍16份、桃仁19份、红花25份、鸡血藤26份、干姜13份、 樟脑9份、王不留行22份、大枣11份、芒硝12份、木通12份、细辛8份、甘草12份。
4. 根据权利要求1所述的治疗冻疮的中药制剂，其特征在于由如下重量份的中药材加 工制成：黄芪17份、桂枝27份、白芍14份、桃仁22份、红花23份、鸡血藤27份、干姜11份、 樟脑11份、王不留行21份、大枣9份、芒硝11份、木通12份、细辛10份、甘草12份。
5. -种如权利要求1所述的治疗冻疮的中药制剂的制备方法，其特征在于包括以下工 艺步骤：（1)按本发明中药组方称取各味中药材； (2) 将黄芪、桃仁、红花、鸡血藤、樟脑、王不留行，分别粉碎，混合后加8-11倍重量的浓 度为65-75%乙醇，浸泡12-24小时，回流煎煮，提取2次，每次2-4小时，过滤，合并滤液，减 压蒸馏除去乙醇，并浓缩至60°C相对密度为1. 20-1. 25的浓缩液，备用； (3) 将桂枝、白芍、细辛、木通、芒硝、干姜、大枣、甘草分别粉碎，混合后加入8-11倍 重量的纯化水，回流煎煮三次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩至60°C相对密度为 1.20-1.25的浓缩液，备用； (4) 将步骤（2)和（3)中制得的浓缩液合并，混合均匀，继续浓缩至60°C相对密度为 1.30-1. 35的稠膏，即为中药浸膏； (5) 将步骤（4)所得中药浸膏添加适当的辅料，利用现代通用的中药制剂技术制成临床 需要的外用中药成品制剂。
6. 根据权利要求1所述的一种治疗冻疮的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂为贴 膏剂、软膏剂或酊剂。
【文档编号】A61K36/9068GK104383518SQ201410789820
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月19日 优先权日:2014年12月19日
【发明者】孟祥娟 申请人:崔合芳