包含调节ABH抗原的表达的物质的组合物的制作方法

本发明涉及包含调节ABH抗原的表达的物质的组合物，更具体地，通过调节ABH抗原的表达，从而调节皮脂的生成的同时能够改善皮肤问题，并提供抗氧化效果以预防毛孔扩大，并且能够防御皮肤刺激的生成的组合物。
背景技术：
：血型抗原是指在血液的红血球表面的糖蛋白质或糖脂质中表达的具有特定抗原性的结构。代表性的有ABO血型抗原(ABH抗原)、路易斯(Lewis)血型抗原等，血型根据特定结构的糖基化端基结构而被决定。ABO血型抗原和路易斯血型抗原不仅在红血球中被表达，还在人体的多个部位中被表达，特别是，众所周知，ABO血型抗原根据个人的血型在人体内的食道、胃肠、小肠等上皮中也会被表达，并且也在皮肤表皮的颗粒层中被表达。这种ABO血型抗原在表皮的颗粒层中的表达的解剖学上的位置是在皮肤的最外层中显示，因此与皮肤相关的疾病，特别是与炎症疾病有密切关系。如此，ABO血型抗原是成为输血和脏器移植的排异反应的主要原因的非常重要的抗原，但是自1900年发现ABO血型抗原以来，一直没有研究针对排异反应之外的生理功能。技术实现要素：为此，本发明人确认了调节ABH抗原表达与调节皮脂、改善皮肤问题、预防毛孔扩大等有所相关，并完成了本发明。因此，本发明的目的是提供一种通过调节ABH抗原的表达，从而对调节皮脂或改善皮肤问题有效的组合物。此外，本发明的另一目的是提供一种包含通过调节ABH抗原的表达以对预防毛孔缩小或扩大、预防皮肤老化有效的物质的组合物。为了达到上述目的，本发明提供一种皮脂调节用组合物，该皮脂调节用组合物含有调节ABH抗原的表达的物质作为有效成分。此外，本发明提供一种皮肤问题改善用组合物，该皮肤问题改善用组合物含有调节ABH抗原的表达的物质作为有效成分。此外，本发明提供一种毛孔收缩用组合物，该毛孔收缩用组合物含有调节ABH抗原的表达的物质作为有效成分。此外，本发明提供一种毛孔扩大预防用组合物，该毛孔扩大预防用组合物含有调节ABH抗原的表达的物质作为有效成分。此外，本发明提供一种皮肤老化预防用组合物，该皮肤老化预防用组合物含有调节ABH抗原的表达的物质作为有效成分。本发明的组合物通过调节ABH抗原的表达，从而提供优异的皮脂调节或皮肤问题改善效果的同时，通过去除活性氧和促进胶原蛋白合成而收缩毛孔，并且，通过优异的抗氧化力来防御皮肤刺激的生成的效果卓越。附图说明图1是示出ABH抗原和路易斯血型抗原的结构的图。图2是示出利用调节ABH抗原的表达的物质，在HaCatT细胞株中B抗原的表达增加的图。发明的最优选实施方式本发明涉及含有调节ABH抗原的表达的物质作为有效成分的组合物。特别地，本发明的组合物通过调节ABH抗原的表达，从而显示出皮脂调节或皮肤问题改善效果。此外，本发明的组合物通过调节ABH抗原的表达，从而显示出毛孔收缩、毛孔扩大预防或皮肤老化预防效果。在本说明书中，“ABH抗原”是指在血液的红血球表面的糖蛋白质或糖脂质中表达的具有特定抗原性的结构，代表性地，ABH抗原以包括所有图1中显示的ABH抗原、路易斯血型抗原等ABH抗原类似物的集合体等的含义来使用。ABH抗原类似物是附加地结合有单糖类、氨基酸等的物质，是指与ABH抗原的原先的功能起到相同功能的物质。图1中示出了ABH抗原和路易斯血型抗原的结构。在本说明书中，“有效成分”是指能够单独显示目标活性或者能够与自身没有活性的载体一同显示活性的成分。在本发明的组合物中，调节ABH抗原的表达的物质包括使ABH抗原的表达增加的物质。这种ABH抗原的表达的增加具体可以通过HaCaT细胞株中的B抗原的表达的增加来显示。在本发明的组合物中，所述调节ABH抗原的表达的物质包括选自由1,3-二咖啡酰奎尼酸(1,3-dicaffeoylquinicacid)(化学式1)、1,5-二咖啡酰奎尼酸(1,5-dicaffeoylquinicacid)(化学式2)以及阿曼托双黄酮(amentoflavon)(化学式3)组成的群中的一种以上的化合物、该化合物的衍生物或药学上可接受的该化合物的盐。化学式11,3-二咖啡酰奎尼酸化学式21,5-二咖啡酰奎尼酸化学式3阿曼托双黄酮在本说明书中，“衍生物”是指在所述化合物的可取代的位置上变更为其他取代基的所有化合物，这种取代基的种类没有限制。在本说明书中，“药学上可接受”是指以通常的医药服用量(medicinaldosage)利用时避免相当大的毒性效果，并能够获得或已获得政府或许可此的监管机构的许可或列在药典上或公知的一般的药典，从而能够在动物、更具体为人体上使用。在本说明书中，“药学上可接受的盐”是指药学上可接受，根据本发明的一方面的盐，且该盐具有母体化合物(parentcompound)的优选的药理活性的。所述盐可以包括：(1)由如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸形成的盐；或者由如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2,2,2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、己二烯二酸等有机酸形成的酸加成盐(acidadditionsalt)；或者(2)取代存在于母体化合物中的酸性质子时形成的盐。本发明的组合物中，调节ABH抗原的表达的物质的含量为可以是相对于组合物总重量的0.001重量％至20重量％。将所述调节ABH抗原的表达的物质按照上述范围使用的情况下，不仅能够适当地显示本发明试图达到的效果，而且组合物的安全性和稳定性均能够得到满足，并且相对于费用在效果方面有用。在如上所述的观点上，本发明的组合物中，调节ABH抗原的表达的物质的含量可以是相对于组合物总重量的0.005重量％至19.5重量％、0.01重量％至19重量％、0.015重量％至18.5重量％、0.02重量％至18重量％、0.025重量％至17.5重量％、0.03重量％至17重量％、0.035重量％至16.5重量％、0.04重量％至16重量％或者0.045重量％至15.5重量％。在作为本发明的一个方面的皮脂调节用组合物中，所述组合物可以抑制5α-还原酶(5α-reductase)的表达。具体地，本发明的组合物阻碍5α-还原酶基因的表达而抑制或阻扰其表达，或者本发明的组合物阻扰5α-还原酶蛋白质的活性，从而阻碍5α-还原酶的作用。此外，作为本发明的另一方面的毛孔收缩用或扩大预防用组合物中，所述组合物促进活性氧的去除和胶原蛋白的合成而收缩毛孔，并能够预防毛孔扩大或皮肤老化，并且通过优异的抗氧化力，抑制活性氧簇的生成而抑制皮肤炎症，从而防御皮肤刺激的生成。在作为本发明的一个方面的组合物中，所述组合物可以是化妆品组合物。所述化妆品组合物的剂型不受特殊限制，可以根据目的适当进行选择。例如，可以用选自由柔肤化妆水(润肤水和浮液)、营养化妆水、精华素、营养霜、按摩霜、面膜、凝胶、精华素、眼霜、眼部精华素、清洁霜、洗面奶、洗面水、面膜、散粉、润肤露、润肤霜、润肤油和润肤精华素组成的群中的一个以上的剂型来制备，但是不限于此。同时，所述化妆品组合物可以包括以软膏、贴片等形式用作皮肤外用剂的剂型。根据本发明的化妆品组合物可以提供为适合于局部应用的所有剂型。例如，可以提供为溶液、将油相分散于水相中而得到的乳液、将水相分散于油相中而得到的乳液、悬浮液、固体、凝胶、粉末、膏体、泡沫(foam)或喷雾组合物的剂型。这些剂型的组合物可以根据本领域的通常方法来制备。根据本发明的组合物,除上述物质之外，在不破坏主要效果的范围内，可以优选地包括能够对主要效果起到增强效果的其他成分。此外，根据本发明的化妆品组合物还可以包括保湿剂、润肤剂、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、pH调节剂、有机和无机颜料、香料、凉爽剂或止汗剂。本领域技术人员在不破坏本发明的目的和效果的范围内可以选定所述成分的配入量，该配入量以组合物整体重量为基准，可以是0.01重量％至5重量％，具体地，可以是0.01重量％至3重量％。作为本发明的一个方面的组合物中，所述组合物可以是药学组合物。根据本发明的药学组合物的剂型可以是溶液剂、悬浮剂、乳液剂、凝胶、滴剂、栓剂、贴片或喷雾剂，但是不限于此。所述剂型可以根据本发明的通常方法被容易地制备，可以适当地使用赋形剂、水和剂、乳化促进剂、悬浮剂、用于调节渗透压的盐或缓冲剂、着色剂、香辛料、稳定剂、防腐剂、保鲜剂或其他常用的辅助剂。本发明的药学组合物的有效成分根据投予对象的年龄、性别、体重、病理状态以及其严重性、投予路径或处方者的判断而不同。基于这种因子的应用量的决定属于本领域技术人员的水平之内，其一天的投予用量可以是例如0.000025mg/g/天至0.025mg/g/天，较具体地，可以是0.00025mg/g/天至0.01mg/g/天，但不限于此。本发明的药学组合物可以通过口服或经皮肤投予，但是不限于此。此外，本发明提供调节ABH抗原的表达的物质的筛选方法，所述方法包括：1)确认在试验皮肤细胞中表达的ABH抗原的表达水平的步骤；2)在所述试验皮肤细胞中处理后补物质的步骤；3)在所述步骤2)的细胞中确认ABH抗原的表达水平的步骤；以及4)比较所述步骤1)和步骤3)的结果，并决定是否为使ABH抗原的表达增加的物质的步骤。作为本发明的一个观点的筛选方法中，所述调节ABH抗原的表达的物质是具有抑制皮脂生成或缓解皮肤问题的活性的物质。此外，作为本发明的另一方面的筛选方法中，所述调节ABH抗原的表达的物质是具有毛孔收缩或抑制毛孔扩大的活性的物质，或者是具有抑制皮肤老化的活性的物质。在本发明的方法中，所述调节ABH抗原的表达的物质是选自由1,3-二咖啡酰奎尼酸(1,3-dicaffeoylquinicacid)(化学式1)、1,5-二咖啡酰奎尼酸(1,5-dicaffeoylquinicacid)(化学式2)以及阿曼托双黄酮(amentoflavon)组成的群中的一种以上的化合物、该化合物的衍生物或药学上可接受的该化合物的盐。具体实施方式以下，通过实施例，将更加详细地说明本发明。这些实施例仅用于示例本发明，对于本领域中具有通常知识的人，不言自明的是本发明的范围不应该解释为受这些实施例的限制。[试验例1]在HaCaT细胞株中B抗原的表达增加效果试验了多个种类的化合物对ABH抗原的表达所产生的影响。为此，将HaCaT细胞(提供自Prof.Dr.N.E.Fusenig,DKFZHeidelberg；德国)在35mm培养皿中用10％的FBS-DMEM培养24小时之后，用0％的FBS-DMEM培养24小时，从而制备成饥饿状态。重新更换为0％的FBS-DMEM培养基，并将多个种类的化合物作为试验物质分别以2μg/ml的浓度在HaCaT细胞中进行处理之后，培养48小时。此时，为了比较，对照群中将DMS处理成与试料相同的浓度。试验物质中确认了有益地增加了ABH抗原的表达的三种物质，即：1,3-二咖啡酰奎尼酸(1,3-dicaffeoylquinicacid)、1,5-二咖啡酰奎尼酸(1,5-dicaffeoylquinicacid)以及阿曼托双黄酮(amentoflavon)(数据未示出)，在处理这三种化合物的时，从细胞提取蛋白质，并加载同量的细胞溶解物，通过蛋白质免疫印迹(WesternBlot,WB)调查了B型抗原的表达。作为对照群使用了α-微管蛋白(α-tubulin)。测定结果示出在图2中。见图2，可以确认1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮在HaCaT细胞株中均具有增加B型抗原的表达的效果。[试验例2]5α-还原酶的活性抑制效果为了确认5α-还原酶的活性抑制效果，在HEK293-5αR2细胞中测定[14C]睾酮变换成[14C]双氢睾酮的比率。HEK293细胞对p3×FLAG-CMV-5αR2进行形质转染(transfection)，在24孔板上的每个孔中放入2.5×105细胞进行培养(Parketal.,2003,JDS.Vol.31,pp191-98)。第二天，换成装有酶基质和阻碍剂的新的培养基。作为培养基的基质，使用了0.05μCi[14C]睾酮(AmershamPharmaciabiotech,UK)。为了确认阻碍程度，分别放入2μg/ml的作为试验物质的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮，并在37℃、5％的CO2培养箱中培养2小时。此时，为了比较，作为阴性对照群使用了不含有所述试验物质中的任何一个的培养基，作为阳性对照群使用了将2μg/ml的非那雄胺(Finasteride)加入培养基中并在相同条件下进行培养的培养基。收集培养基，并用800μl的乙酸乙酯萃取睾酮。分离上部的有机溶剂层并进行干燥之后，再次用50μl的乙酸乙酯溶解剩余的残留物，在硅胶塑料片材硅胶60F254(SilicaplasticsheetkieselgelF254)上作为展开溶剂使用乙酸乙酯-己烷(1:1)而进行展开。将塑料试料在空气中进行干燥之后，为了测定同位元素的量而使用了巴斯系统，将干燥的塑料片和X射线胶片一同放入暗盒内，一周之后测定了残留于胶片上的睾酮和双氢睾酮的同位元素量。其结果示出在下表1中。表1试料转换率(％)阻碍率(％)1,3-二咖啡酰奎尼酸30381,5-二咖啡酰奎尼酸3038阿曼托双黄酮3233对照群48-阳性对照群(非那雄胺)2744(1)转换率：DHT区域中的放射能/总放射能(2)阻碍率：100*(对照群的转换率-试料的转换率)/对照群的转换率5α-还原酶将睾酮转换成双氢睾酮，并使双氢睾酮与细胞质内的水溶体蛋白质结合并进入核内，从而促进皮脂腺细胞活化并分化，从而使皮脂腺内的皮脂过度分泌。从上述表1的结果可知，本发明的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮能够有效地抑制5α-还原酶的活性，从而阻断睾酮向双氢睾酮的转换。因此，本发明的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮具有优异的5α-还原酶的活性抑制效果，从而对抑制皮脂过度分泌有效。[参照例1]实施例1～3和比较例1的制备根据下表2中记载的组成，采用通常的制备方法制备了润肤液剂型的实施例1～3和比较例1。表2<实施例和比较例的制备方法>1)将所述11～14成分加热至70℃并均匀混合，从而制备了水相部分。2)将所述1～10成分加热至70℃并均匀混合，从而制备了油相部分。3)在所述1)的水相部分中投入所述2)的油相部分，并在7200rpm上进行均相混合6分钟。4)将所述3)的混合物冷却至室温。[试验例3]皮脂分泌抑制效果为了获知所述实施例1～3和比较例1的皮脂分泌抑制效果，进行了如下的评价。选定认为皮脂分泌多的被试者男女40人，分成四个组，每组10人，对各个组分别在指定部位涂抹实施例1～3和比较例1的润肤液，并在4周内每天进行涂抹。对于皮脂减少效果的判定，使用皮脂量测定器(Sebumeter815,Germany)进行了测定，其结果示出在下表3中。表3从上述表3的结果可知，含有根据本发明的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮的实施例1～3与不含有这些物质的比较例1相比，能够有效地抑制过度分泌的皮脂。因此，根据本发明的皮肤外用剂组合物具有优异的皮脂分泌抑制效果。[试验例4]皮肤炎症因子的表达减少效果为了测定本发明的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮抑制作为皮肤炎症因子的PGE-2的表达的效果，实施了酶联免疫吸附试验(ELISA，EnzymeLinkedImmunoSorbentAssay)(SEDunsmore,etal.,JBiolChem,271:24576-24582,1996)。在24孔试验板中分别放入5×104的从人体的表皮组织分离的角质形成细胞(keratinocyte)，并附着24小时。替换成不包含FBS的培养基，进行阿司匹林处理，从而去除了生物合成酶(前列腺素H2合成酶或环氧化酶)的活性。在进行阿司匹林处理2小时后，用PBS清洗装有角质形成细胞的各个孔2次，并在各个孔中加入100μl的PBS。在该角质形成细胞中利用紫外线B(UVB)灯(Model:F15T8,UVB15W,SankyoDennki社,Japan)照射30mJ/cm2的紫外线之后，去除PBS并在各个孔中添加250μl的角质形成细胞培养液(keratinocytegrowthmedia,CloneticsBioWhittacker社,MD,USA)。在此，将所述物质1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮以2μg/ml的量进行处理之后，培养16小时。适当提取培养上层液，并以16小时生物合成的PGE-2的量为基准，从而判断了1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮的前列腺素抑制效果。PGE-2的表达抑制效果通过下述数学式1算出，其结果示出在下表4中。数学式1PGE-2的表达抑制率(％)＝(A-B)/A*100A：没有添加试验物质的孔的吸光度B：添加了试验物质的孔的吸光度表4区分PEG-2表达抑制率(％)对照群-1,3-二咖啡酰奎尼酸28.11,5-二咖啡酰奎尼酸32.5阿曼托双黄酮30.9从上述表4的结果可确认，在本发明的组合物中所含有的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮能够有效地抑制作为皮肤炎症因子的PGE-2的表达。因此，可知的是在本发明的组合物中所含有的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮抑制皮肤炎症因子的表达，从而防止皮肤问题的效果优异。[试验例5]活性氧簇(reactiveoxygenspecies)生成抑制效果在24孔(well)细胞培养板的各个孔中放入5×104的从人体的表皮组织分离的角质形成细胞(keratinocyte)，并附着24小时。去除培养液之后，在各个孔中加入100μl的磷酸缓冲盐液(PBS)。在该角质形成细胞中利用紫外线B(UVB)灯(Model:F15T8,UVB15W,SankyoDennki社,Japan)照射30mJ/cm2的紫外线之后，去除PBS并在各个孔中添加200μl的角质形成细胞培养液。在此，分别处理2μg/ml的作为试验物质的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮，并在每个一定时间段内定量因刺激增加的活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)的量。此时，为了比较，还测定了不处理(无处理)试验物质且不进行紫外线刺激的活性氧簇的量以及不处理试验物质且进行紫外线刺激的活性氧簇的量。ROS的量参考了测定因ROS而氧化的二氯荧光素-双乙酸盐(DCF-DA，dichlorofluorescindiacetate)的荧光的Tan的方法而进行了定量(Tanetal.,1998,J.CellBiol.Vol.141,pp1423-1432)，并将相对于对照群的ROS的比率示出在下表5中。表5从上表5中示出的结果可确认，本发明的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮能够有效地抑制被公知为因紫外线引起皮肤细胞损伤的ROS的生成，因此，可知的是这些物质的抗氧化效能优异。因此，在本发明的组合物中所含有的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮能够抑制活性氧簇的生成而抑制皮肤炎症，从而防御皮肤刺激的生成，此外，防止皮肤细胞损伤而防止皮肤老化，从而预防毛孔扩大。[试验例6]促进胶原蛋白的生物合成与TGF-β比较而测定了在本发明中所使用的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮对胶原蛋白的生物合成的促进效果。首先，在24孔板的各个孔中接种105个成纤维细胞(fibroblast)，并培养至成长到90％程度。将其用无血清DMEM培养基培养24小时之后，在此分别将1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮与TGF-β以2μg/ml的量进行处理，并在CO2培养箱中培养24小时。取出其的上层液，并利用前胶原型(I)ELISA试剂盒(procollagentype(I))观察了前胶原(procollagen)的增减与否。其结果示出在表6中，将非处理群定为100而对比了胶原蛋白的合成性能。表6区分胶原蛋白合成性能(％)非处理群100TNF-β183.5±13.11,3-二咖啡酰奎尼酸142.1±13.11,5-二咖啡酰奎尼酸144.2±11.0阿曼托双黄酮147.7±15.8从上述表6中示出的结果可确认，本发明的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮显示出了如作为阳性对照群的TGF-β的高的胶原蛋白合成性能。因此，可知的是本发明的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮能够增加毛孔周围的胶原蛋白生成量而收缩扩大的毛孔。[试验例7]评价皮肤毛孔收缩效果与生育酚和EGCG比较而测定了1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮的毛孔收缩效果。将60只犀鼠分成6个组，每个组10只，在各个组的犀鼠上分别涂覆了0.5ml的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮、生育酚或EGCG的1％溶液(作为溶剂，使用1,3-二咖啡酰奎尼酸：乙醇＝7:3)。此时，为了比较，在一个组中仅涂覆了0.5ml的溶剂。处理物质一周，并在最后处理24小时之后，活检了背部。分离表皮而在0.5％的乙酸中浸泡之后，固定在10％福尔马林中之后，垂直切割成6mm。用苏木精和伊红进行染色之后，利用机械目镜测微尺(Mechanicaleyepiecemicrometer)测定了毛孔大小。其结果示出在下表7中。表7物质毛孔大小(mm)对照群65生育酚64EGCG601,3-二咖啡酰奎尼酸531,5-二咖啡酰奎尼酸54阿曼托双黄酮50如上述表7中所示，可知的是本发明的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮与生育酚和EGCG比较，收缩毛孔大小的效果优异。[参照例2]实施例4～6和比较例2的制备根据下表8中记载的组成，用通常的制备方法制备了柔肤化妆水(润肤液)剂型的实施例4～6和比较例2(单位：重量％)。表8配入成分实施例1实施例2实施例3比较例1精制水剩余量剩余量剩余量剩余量1,3-二咖啡酰奎尼酸0.1---1,5-二咖啡酰奎尼酸-0.1--阿曼托双黄酮--0.1-丁二醇2.02.02.02.0丙二醇2.02.02.02.0羧乙烯聚合物0.10.10.10.1PEG-12辛基苯基醚0.20.20.20.2聚山梨酯800.40.40.40.4乙醇10.010.010.010.0三乙醇胺0.10.10.10.1防腐剂、色素、香料适量适量适量适量[试验例8]针对毛孔收缩的感官评价作为实验对象，在20～50岁的女性层中，将油性皮肤的所有者60人随机地分成四个组，每个组15人。使各个组洗脸后，经过一定时间之后，使他们分别涂覆实施例4至实施例6或比较例2的产品，以早晚分别执行，从而一天执行2次之后，4周后用肉眼测定了毛孔大小。其结果示出在下表9中(评价等级：0：完全没有收缩；5：收缩很多)表9区分评价等级实施例13.3实施例23.2实施例33.7比较例10.8从上表9的结果可知，含有本发明的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮的组合物与任何一个都不含有的比较例的组合物相比，毛孔收缩效果更优异，如此应答的使用者尤其之多。因此，可知的是含有本发明的1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸以及阿曼托双黄酮的皮肤外用剂组合物的毛孔收缩效果优异。以下，将说明根据本发明的组合物的剂型例，但是药学组合物和化妆品组合物可以以多种剂型进行应用，这不是为了限定本发明，而只是为了具体说明。[剂型例1]化妆水根据通常的方法，以下表10中记载的组成制备化妆水。表10[剂型例2]营养霜根据通常的方法，以下表11中记载的组成制备营养霜。表11[剂型例3]按摩霜根据通常的方法，以下表12中记载的组成制备按摩霜。表12[剂型例4]面膜根据通常的方法，以下表13中记载的组成制备按摩霜。表13[剂型例5]凝胶根据通常的方法，以下表14中记载的组成制备凝胶。表14[剂型例6]软膏根据通常的方法，以下表15中记载的组成制备了软膏。表15[剂型例7]软胶囊混合0.0025g的选自由1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸、阿曼托双黄酮组成的组中的一种以上的化合物、0.0025g的维生素C、2mg的棕榈油、8mg的氢化棕榈油、4mg的黄蜡以及6mg的卵磷脂，并根据通常的方法在每个胶囊里填充400mg，从而制备了软胶囊。[剂型例8]片剂混合0.0025g的选自由1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸、阿曼托双黄酮组成的组中的一种以上的化合物、0.0025g的维生素C、100mg的葡萄糖、96mg的淀粉以及4mg的硬脂酸镁，并添加40mg的30％乙醇而形成颗粒之后，在60℃下进行干燥，并利用压片机压片成片剂。[剂型例9]颗粒剂混合150mg的选自由1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸、阿曼托双黄酮组成的组中的一种以上的化合物、150mg的维生素C、100mg的葡萄糖以及600mg的淀粉，并添加100mg的30％乙醇而形成颗粒之后，在60℃下进行干燥而形成颗粒之后填充至药包中，内容物的最终重量为1g。[剂型例10]饮剂混合0.0025g的选自由1,3-二咖啡酰奎尼酸、1,5-二咖啡酰奎尼酸、阿曼托双黄酮组成的组中的一种以上的化合物、0.0025g的维生素C、10g的葡萄糖、2g的柠檬酸以及187.8g的精制水，并填充至瓶中，内容物的最终容量为200ml。以上详细记述了本
发明内容的特定部分，对于本领域具有通常知识的人，应明白的是这种具体记述仅为优选的实施形式，本发明的范围不受此限制。因此，本发明的实质的范围应由添附的权利要求和其等价物来定义。当前第1页1 2 3