本发明涉及含有作为2,3-丁二醇的同分异构体的内消旋(meso)-2,3-丁二醇的组合物，该组合物不仅有效抑制细菌，而且即使不包括化学防腐剂，也具有优异的防腐能力。
背景技术：
：微生物是我们周边常有的生命体，不仅有对人类有用的有益微生物，而且也有引起诱发疾病、产生恶臭、产生美观上厌恶感等问题的有害微生物。特别是，头发(hair)、身体(body)、手(hand)、脚(foot)等人身上也因外部环境而存在微生物，宠物的毛等也存在大量微生物。另外，蔬菜、水果、鱼类等食品、食品的料理工具、餐具类或烹饪场所也存在微生物，卫生间等也存在微生物，微生物在我们周边无处不在。因此，为了安全且卫生的生活，需要用于微生物的杀菌和洗涤的抗菌剂，从而探索了多种抗菌剂的开发。另外，皮肤外用剂组合物有可能会被在制备过程中产生的微生物而污染，使用中被手指等皮肤接触而菌污染或使用中被水而污染等多种途径被微生物污染。因此，为了抑制并消灭组合物内的微生物的繁殖且提高产品的可保存性，需要配入防腐剂等。通常使用的防腐剂有，例如对羟苯甲酸酯(通称为“对羟苯甲酸酯类”)、咪唑烷基脲、苯氧乙醇或氯苯甘醚等。这些化学防腐剂作为用于皮肤外用剂组合物的防腐物质，表现出有效性。但是，配入组合物内的这些化学防腐剂就会引起皮肤刺激、过敏，严重时也会引起皮肤毒性。虽然可以制备不配入对羟苯甲酸酯类或苯氧乙醇等防腐剂的皮肤外用剂组合物，但是此时为了确保防腐能力，需要其他措施及设备。例如，进行无菌制备或者限制内容量或使用期限，根据情况，还需要使用分装少量的容器或不能更换的容器(无备用管、带有分发器(dispenser)的容器等)等复杂的设备，存在经济性差的问题。另外，部分二醇(diol)类的防腐能力广为人知，在使用例如1,2-丁二醇、1,2-己二醇时，由于具有优异的防腐能力，也可以部分地使用。但是，由于1,2-丁二醇、1,2-己二醇存在皮肤刺激、刺激感等安全性的问题，作为化妆品等外用剂的保存用途时，其使用上受限。现有技术文献：专利文献1：韩国专利公开10-2011-0058237号(2011年6月1日公开)专利文献2：韩国专利公开10-2003-0026065号(2003年3月31日公开)技术实现要素：为此，本发明的发明人寻找能够有效抑制皮肤及周边环境存在的细菌且对皮肤的安全性高的防腐物质，发现内消旋-2,3-丁二醇具有优异的抗菌能力和防腐能力且对皮肤刺激性低，由此完成本发明。因此，本发明的目的是提供抗菌用组合物，该组合物由于抗菌能力高，能够即使以少量使用也能有效抑制细菌。另外，本发明的另外目的是提供皮肤外用剂组合物，该组合物包括防腐剂成分，该防腐成分具有高防腐能力，能够替代以往的化学防腐剂，而且对皮肤具有高安全性和高使用感。为达到上述目的，本发明提供含有由下述化学式1表示的内消旋-2,3-丁二醇的组合物。【化学式1】内消旋(meso)-2,3-丁二醇本发明提供内消旋-2,3-丁二醇在抗菌用组合物中作为抗菌剂的用途。另外，本发明提供内消旋-2,3-丁二醇在皮肤外用剂组合物中作为防腐剂的用途。发明效果本发明涉及的含有内消旋-2,3-丁二醇的组合物，即使少量使用，也能表现出优异的抗菌效果，因此，能够减轻及改善由细菌和霉菌感染的各种湿疹等皮肤疾病。另外，本发明涉及的含有内消旋-2,3-丁二醇的皮肤外用剂组合物，即使不使用以往的因刺激性强而对皮肤安全性降低的化学防腐剂，也能表现出充分的防腐能力，而且具有优异的对皮肤的稳定性和使用感的优点，因此可广泛使用于化妆品领域等。具体实施方式本发明提供含有内消旋-2,3-丁二醇的组合物。特别地，本发明提供含有内消旋-2,3-丁二醇的抗菌用组合物；更特别地，本发明提供含有内消旋-2,3-丁二醇的抗菌用洗涤剂组合物。另外，本发明提供作为防腐剂而含有内消旋-2,3-丁二醇的皮肤外用剂组合物。2,3-丁二醇是一般来说通过发酵来生产，也可以通过克雷伯氏肺炎菌(Klebsiellapneumoniae)、多粘芽孢杆菌(Bacilluspolymyxa)、产气肠杆菌(Enterobacteraerogenes)等细菌来生产，也可以通过戊糖(Pentoses)、木糖(Xylose)以及阿拉伯糖(Arabinose)等原料来化学合成。特别地，在化妆品等皮肤外用剂中，2,3-丁二醇通常作为润肤剂(emollient)、保湿剂(humectants)或湿润剂(wettingagent)等成分包括在组合物中而使用。2,3-丁二醇在立体化学上可分为三种同分异构体。也就是，内消旋(meso)-2,3-丁二醇、S,S-2,3-丁二醇、R,R-2,3-丁二醇，这些各自结构如下述化学式1至化学式3所示。【化学式1】内消旋(meso)-2,3-丁二醇【化学式2】S,S-2,3-丁二醇【化学式3】R,R-2,3-丁二醇本发明的发明人发现，在2,3-丁二醇的三种立体同分异构体中，特别是内消旋-2,3-丁二醇与其他立体异构体相比，具有抗菌能力高、防腐能力更优异且对皮肤的刺激性更低的特性。因此，根据本发明的组合物通过使用具有抗菌能力的内消旋-2,3-丁二醇，可提供即使少量使用也能表现出优异抗菌能力的组合物。并且，作为化学防腐剂的替代方案，本发明涉及的组合物将具有抗菌能力的内消旋-2,3-丁二醇作为防腐剂使用，从而与使用以往的对羟苯甲酸酯类、咪唑烷基脲、苯氧乙醇等化学防腐剂以及1,2-丁二醇、1,2-己二醇等二醇类的组合物相比，可提供刺激感小的组合物。另外，根据所期望的使用用途，调节内消旋-2,3-丁二醇的配入量，即使不配入化学防腐剂，也能确保充分的防腐性和可保存能力，特别是使用于化妆品品时，对皮肤的安全性和使用性优异，与化妆品品的其他成分的亲和性也更加优异。本发明中，“抗菌”是指对细菌、霉菌以及酵母等所有污染微生物的抵抗性，也就是包括全部抗细菌、抗真菌等意思；“抗菌能力”是指对这些污染微生物的防御能力。本发明中，“皮肤外用剂组合物”的概念是包括通常用于皮肤外部的所有组合物，是指可广泛使用于例如，基础化妆品、彩妆化妆品、毛发用化妆品(包括身体用产品)等各种化妆品，或者软膏剂等的多种医药品或医药之外产品等的组合物，本发明个别提供这些形态的外用组合物。本发明中，“防腐”是指阻止细菌、霉菌以及酵母等污染微生物在产品内繁殖而污染产品，从而引起物质变质的现象，因而可长时间稳定保存组合物；“防腐能力”是指防止这些污染微生物等周围污染源污染产品而引起物质变质的能力。本发明中，为了有效发挥所期待的效果，以组合物的总重量为基准，内消旋-2,3-丁二醇的混合量可以为0.001重量％以上，优选为0.5重量％以上，具体地说1.0重量％以上，更优选为1.5重量％以上。另外，考虑组合物内其他成分以有效含量配入和配入内消旋-2,3-丁二醇的有效性，内消旋-2,3-丁二醇的含量可限制为20重量％以下、或10重量％以下。另外，更优选是，在含有内消旋-2,3-丁二醇的抗菌用组合物中，以组合物的总重量为基准，内消旋-2,3-丁二醇的含量可以为2.0至10重量％。此外，更优选是，在作为防腐剂含有内消旋-2,3-丁二醇的皮肤外用剂组合物中，以组合物的总重量为基准，内消旋-2,3-丁二醇的含量可以为1.5至4重量％。本发明的组合物中使用的内消旋-2,3-丁二醇可通过常规公知方法来制备后配入组合物；也可以将市售品配入组合物。本发明中的外用剂组合物在仅仅考虑上述本发明所期待的效果时，没有必要在本发明外用剂组合物内添加其他抗菌剂或防腐剂，但是在不损害上述效果的范围内，可以在本发明外用组合物内添加配入外用剂组合物常用的其他抗菌剂。另外，本发明的组合物中，在不降低上述所期待的效果时，根据外用剂组合物的性质，可以将通常外用剂中配入的成分配入，例如保湿剂、紫外线吸收剂、维生素类、动植物提取成分、消化剂、美白剂、血管扩张剂、收敛剂、清凉剂、激素等。本发明的组合物可以为皮肤外用剂组合物，具体地，可以是化妆品组合物、药学组合物等。另外，上述组合物可以剂型化为例如，彩妆化妆品类、化妆水、面霜、护肤水、精华素或面膜等形态，具体地，柔肤水、收敛化妆水、营养化妆水、护肤水、眼霜、营养霜、按摩膏、洁面霜、洗面奶、卸妆水、散粉、粉底霜、粉底、精华素或面膜等形态，其剂型没有特别限定。另外，在各剂型中，根据其他组合物的种类或使用目的等，本领域人员容易选定其他成分以配入。另外，本发明的组合物为抗菌用组合物时，优选可剂型化为洗涤剂组合物，虽然对其剂型没有特别限定，但是可以具体地剂型化为手消毒剂、洗手液、沐浴露、洁面霜、清洁凝胶、洗面奶、卸妆水、肥皂、湿纸巾等形态。此外，本发明的组合物可以剂型化为容易使用于周边环境的形态，例如，喷雾剂、湿纸巾等形态。下面通过本发明的优选试验例，进一步详细说明本发明，下述试验例等是为了确认本发明的效果而举例的，本发明的范畴并不限定于此。试验例1：抗菌能力的试验为了比较根据二醇类的羟基位置和立体配向的抗菌能力，测定下表1所述的试剂，即1,3-丁二醇等六种二醇类的抗菌能力。抗菌能力的测定试验针对大肠杆菌(Escherichiacoli；ATCC8739)、绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa；ATCC9027)、金黄色葡萄球菌(Staphlyococcusaureus；ATCC6538)、白念珠菌(Candidaalbicans；ATCC10231)以及黑曲霉(Aspergillusniger；ATCC16404)等细菌、酵母以及霉菌实施。各物质以0.01～10％的浓度加入到胰蛋白酶大豆肉汤(TrypticSoybroth)培养基和沙氏葡萄糖(SD)培养基后，将培养液制备成液相，将上述细菌、酵母以及霉菌接种后，在25～32℃培养24～72小时，观察菌的状态。使接种初期的菌数显著减少的浓度为最小抑菌浓度(MIC)，并测定抗菌能力，其结果如下表1所示。表1从上表1的结果可以确认，二醇类的抗菌能力根据羟基的位置而不同，本发明中使用的内消旋-2,3-丁二醇具有优异的抗菌能力。剂型例1～4和对比剂型例1～4：营养化妆水(护肤水类)按下表2的组成，利用通常方法准备含有内消旋-2,3-丁二醇的剂型例1至剂型例9和不加入内消旋-2,3-丁二醇(对比剂型例1)、代替内消旋-2,3-丁二醇加入以往的1,2-己二醇(对比剂型例2和对比剂型例3)或加入常规化学防腐剂-对羟基苯甲酸甲酯(对比剂型例4)的对比剂型例1至对比剂型例4的试剂。表2试验例2：防腐能力的试验为了评价防腐能力，在20g的上述剂型例1至剂型例9和对比剂型例1至对比剂型例4的化妆品中，添加大肠杆菌(Escherichiacoli；ATCC8739)、金黄色葡萄球菌(Staphlyococcusaureus；ATCC6538)以及绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa；ATCC99027)等的混合菌液进行混合，使每试剂的初期浓度为106cfu(菌落形成单位，colonyformingunit)/g。将这些在22.5℃恒温槽中培养4周，以1、7、14、21以及28天为间隔，将各化妆品取1g，测定生成菌数，其结果如下表3所示。在霉菌的情况下，将桔青霉菌(Penicilliumcitrinum；ATCC9849)、黑曲霉(Aspergillusniger；ATCC16404)的混合菌液添加混合，使每试剂的初期浓度为106cfu/g，然后在25℃恒温槽中培养，以7天为间隔，观察有没有变臭和有没有产生试剂表面的菌丝及孢子，其结果如下表3所示。表3-：八周没有变臭及没有产生菌丝、孢子，良好+：四周以内在容器壁或盖上发生霉菌++：四周以内变臭及部分表面发生霉菌+++：四周以内变臭及整个表面发生霉菌通过上表3的结果可以确认，使用内消旋-2,3-丁二醇的剂型例可表现出防腐效果，特别是，以1.5重量％以上的量含有内消旋-2,3-丁二醇(剂型例3和剂型例4)时，就会表现出与使用以往的1,2-己二醇防腐剂的对比剂型例2和对比剂型例3相似程度或与其相比更优异程度的防腐能力；以4重量％以上的量含有内消旋-2,3-丁二醇(剂型例6至剂型例9)时，就会表现出与使用以往的对羟基苯甲酸甲酯防腐剂的对比剂型例4相似程度的非常优异的防腐能力。试验例3：使用性(刺激感)的试验针对剂型例6和对比剂型例1至对比剂型例4的试剂，进行评价刺激感的实验。具体地说，以15名评审员为对象，将剂型例6和对比剂型例1至对比剂型例4的试剂分别以0.5ml随意更换使用。将相应试剂涂抹在皮肤后，评价“灼热”和“热辣”等刺激感，其结果如下表4所示。《评价标准》0～0.4：None(没有)0.4～1.0：Slight(微弱)1.1～2.0：Moderate(普通)2.1～3.0：Severe(严重)表4试验物质剂型例6对比剂型例1对比剂型例2对比剂型例3对比剂型例4灼热0.190.200.320.380.92热辣0.620.540.790.940.85平均0.410.370.560.660.89如上表4所示，与使用以往1,2-己二醇的对比剂型例2、对比剂型例3和使用以往对羟基苯甲酸甲酯防腐剂的对比剂型例4相比，剂型例6中作为防腐剂使用更多量的内消旋-2,3-丁二醇，但是刺激感程度明显更小。试验例4：皮肤刺激试验为了评价2,3-丁二醇的立体异构体的内消旋(Meso)-2,3-丁二醇、S,S-2,3-丁二醇、R,R-2,3-丁二醇和羟基位置不同而类似的1,3-丁二醇、1,2-丁二醇以及以往使用的二醇-1,2-己二醇对人体皮肤的安全性，实施24小时贴布试验。贴布是在被试验者的背上部附着，将20μl的已准备的试验物质利用IQchamber(chemotechique，Sweeden)进行贴布。附着贴布并经过24小时后，除去贴布。除去贴布后30分钟之后，实施第一次判读，并且在经过24小时之后，实施第二次判读。为了确认试剂对皮肤刺激的强度，根据皮肤的良性反应程度，给予加权值，求出皮肤平均反应度，判定试剂对皮肤的刺激。皮肤平均反应度通过下述数学式1算出，判定标准如下表5所示，实验结果如表6所示。【数学式】表5评分皮肤刺激强度不足1(GradeI)无刺激1以上且不足3(GradeII)轻刺激3以上且不足5(GradeIII)重刺激5以上(GradeIV)强刺激表6试验物质含量(％)评分精制水1000.321,3-丁二醇300.521,2-丁二醇302.48S,S-2,3-丁二醇302.12R,R-2,3-丁二醇301.45内消旋-2,3-丁二醇300.411,2-己二醇202.54从上述表6的结果可以看出，内消旋-2,3-丁二醇即使使用比1,2-己二醇更多的量，也能表现出更低的皮肤刺激数值，并且与作为其他立体异构体的S,S-2,3-丁二醇、R,R-2,3-丁二醇相比，表现出了更低的皮肤刺激数值。通过上述试验例，本发明涉及的皮肤外用剂组合物使用作为立体化学性同分异构体的内消旋-2,3-丁二醇，从而即使不使用以往的化学防腐剂或1,2-己二醇，也具有优异的防腐能力，而且与以往的化学防腐剂或1,2-己二醇相比，对皮肤的刺激或刺激感水平非常低，能改善使用感，并且抗菌能力优异，存在即使少量使用也能有效抑制细菌的优点。当前第1页1 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