含有脲酶抑制剂和二醇烷基醚的改善的液体组合物及其制造和使用方法
【专利说明】含有服酶抑制剂和二醇烷基離的改善的液体组合物及其制 造和使用方法
[0001] 相关申请的交叉引用
[0002] 根据35U.S.C. § 119(e)，本申请要求于2012年8月15日提交的美国临时申请 61/683, 343的优先权，其通过引用W其全部内容结合于此。
[000引发明背景
[0004] 颗粒肥料已经使用一段时间，用于为±壤提供氮。最广泛使用并且农业上重要的 氮肥料是尿素。当前生产的大多数尿素W其颗粒（或丸粒）的形式用作肥料。然而，在其 施用于±壤之后，其发生水解而得到氨和二氧化碳。该个过程由脈酶催化，所述脈酶由一些 细菌和真菌产生。由水解反应形成的气态产物（氨和二氧化碳）挥发至大气，并且因此，出 现了施用于田地的氮的总量的大量损失。水解过程可W通过与尿素一起施用的脈酶抑制剂 显著减速。脈酶抑制剂还可W与硝化抑制剂组合使用。硝化抑制剂是抑制锭向硝酸盐的转 化并且减少±壤中的氮损失的化合物。硝化抑制剂的实例包括双氯胺值CD)。
[0005] 脈酶抑制剂的实例是在美国专利号4, 530, 714中公开的硫代磯酷=胺化合物，包 括N-(正了基）硫代磯酷S胺（NBPT)，其为此类化学品的最成熟的代表。当结合至含尿素 肥料中时，NBPT降低了尿素在±壤中水解为氨的比例。作为延迟尿素水解的结果而实现的 益处包括下列各项；（1)营养物氮在更长的时间段内对植物来说是可用的；（2)避免在施用 含尿素肥料后±壤中氨的过度积累；（3)降低通过氨挥发引起的氮损失的可能性；(4)降低 由高水平的氨对幼苗和幼小植物造成损害的可能性；(5)增加氮的植物吸收；W及（6)实现 农作物产量的增加。NBPT的使用在商业上可用于农业用途并且作为AGROTAIN?氮稳定 剂产品线的该种产品销售。
[0006] 工业级N-(正了基）硫代磯酷S胺（NBPT)是固体、蜡状化合物，并且通过水、酸和 /或高温的作用而分解。因此，其与其他固体材料的组合非常困难。NBPT的液体制剂的使 用是非常适宜的，因为其大幅促进NBPT至其他固体材料（如在AGROTAIN dry'''中使用的 PERGOPAK? M)上的引入和与颗粒尿素的配制。NBPT至UFP (如PERG0PAK?M)或 其他固体（如颗粒尿素）上的浸溃需要在与固体混合前将NBPT引入至一些液体载体中。具 有或不具有UFP的NBPT至液体含尿素肥料，如尿素-硝酸锭溶液扣AN)中的溶解也通过在 易吸收液体制剂中具有NBPT促进。
[0007] 然而，NBPT非常难溶解于浓缩溶液中。因此，已经尝试了多种溶剂混合物，包 括下列各项中公开的那些；美国专利号5, 352, 265和5, 364, 438(使用N-甲基化咯烧 酬，醒口）；5,698,003(单独使用或与醒口或聚（氧基-1，2-己二基）-〇(壬基苯基） 哲基）组合使用丙二醇或二丙二醇；和8, 048, 189 (使用用己酸缓冲的己醇胺、二己 醇胺、S己醇胺、单异丙醇胺或二异丙醇胺）；PCT专利公开WO 2008/000196 (与聚己締 化咯烧酬（PV巧或NMP组合使用二丙二醇单甲離、二甘醇单甲離、S甘醇单甲離或二甘 醇单了離）；CA专利公开2701995 (使用水）；美国专利公开号2010/0168256 (使用水）； 2010/0206031和2011/0259068 (使用甘油、含水山梨糖醇、己醇胺、二己醇胺或S己醇胺）； 2011/0113842 (与氨氧化钢或S己醇胺组合使用大蒜精油）；化及2011/0233474(与四氨慷 醇、PVP、NMP、甘油缩甲醒、丙二醇和/或水组合使用（S)-乳酸己醋或碳酸亚丙醋）。
[000引然而，尿素和含有哲基的溶剂二者都是吸水的，该导致了关于NBPT制剂、尤其是 关于尿素的问题。水可W促进N-(正了基）硫代磯酷S胺（NBPT)分解为无效物质。此外， 水引起尿素基颗粒肥料的胶粘、聚集和结块，该降低了尿素基颗粒肥料等的流动性并且使 其处理复杂化。该些问题在该些材料的储存过程中加剧。
[0009] 因此，通常使用至少10重量％的NMP或0. 1 %的PVP作为助溶剂或者作为结晶抑 制剂。然而，酷胺如NMP和PVP可能会对健康有害。通常将N-甲基化咯烧酬分类为致崎化合 物，并且因此制造商必须考虑备选的溶剂，尤其是在难W控制工人暴露（worker exposure) 的情况下（参见，例如，化emical&Engineering News(化学工程新闻）；32(2008年7月 21日））。此外，已经记载了 PVP导致过敏反应，尤其是当施用于皮肤时或者在其与粘膜 接触的情况下（参见，例如，K.Yoshida 等（2008)International Archives of Allergy and Immunology (国际过敏与免疫档案）146 似；169-73 (2008)) ;A.Adachi 等 Contact Dermatitis(接触性皮炎）48(3) ;133-6(2003) ;A.C. R加mail 等"The British Journal of Dermatology (英国皮肤病学期刊）143(5) ; 1055-8 (2000))。
[0010] 上述缺点通过本发明的组合物克服，其提供具有降低的健康风险和/或毒性、较 低的挥发性和可燃性、组合物中NBPT和其他组分的增加的稳定性、在较低的应用温度下使 用的能力和/或使用可商购的低成本材料的组合物。
[0011] 本发明设及包含脈酶抑制剂和亚烷基二醇烷基離溶剂的组合物。本发明还设及制 造所述组合物的方法W及其在农业应用中的用途。
[001引发明详述
[0013] 如在本文中所使用的，除非另外指出，下面的术语具有W下含义：
[0014] 1.缩写和定义
[0015] 在该里指出，如在本说明书和所附权利要求中所使用的，单数形式"一个"、"一 种"、和"所述"包括复数的所指对象，除非上下文另外明确地指出。
[0016] 除非另外指出，所有百分数、份和比例均基于本发明的组合物的总重量。当它们设 及所列出的成分时所有此类重量均基于活性水平并且，因此，除非另外指出，不包含可商购 材料中可能包含的溶剂或副产物。术语"重量百分数"在本文中可W表示为"重量％"。除 非另外指出，所有如在本文中所使用的分子量是表示为克/摩尔的重均分子量。
[0017] 除非另外指出，"烷基"自身或作为另一个取代基的一部分意指直链或支链的、完 全饱和的具有指定碳原子数的脂族姪基。例如，烷基"是指通过从母体烧姪的单个碳 原子中移除一个氨原子得到的直链的或支链的、含有1至8个碳原子的姪基。短语"未取代 的烷基"是指不含有除完全饱和的脂族姪基外的基团的烷基。因此，该短语包括直链烷基如 甲基、己基、丙基、了基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基等。该短语 还包括直链烷基的支链异构体如异丙基、叔了基、异了基、仲了基等。代表性的烷基包括具 有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个碳原子的直链和支链烷基。进一步代表性的烷基包 括具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的直链和支链烷基。
[001引"亚烷基"自身或作为另一个取代基的一部分意指如通过-邸2邸2邸2邸2-示例的衍 生自烧姪的二价基团。典型地，亚烷基将具有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子，其通过从母体 烷基的单个碳原子中移除一个氨原子得到。
[0019] 如说明所指出的，本发明提供一种针对脈酶抑制剂，例如美国专利号4, 530, 714 中描述的可用于农业应用的N-(烷基）硫代磯酷S胺脈酶抑制剂的改善的制剂。本发明还 包括通式（I)的硫代磯酷=胺和磯酷=胺。
[0020] X = P (畑2) 2NR1r2 (1)
[002U 其中X =氧或硫，并且R哺R2独立地选自氨、Ci-C。烷基、C3-C。环烷基、Ce-Ci4芳 基、C2-C12締基、C 2-Ci2诀基、C日-Cm杂芳基、C 1-Ci4杂烷基、C 2-Ci4杂締基、C 2-Ci4杂诀基或C 3-Ci2 环杂烷基。
[0022] 应该理解的是，贯穿本申请使用的术语N-(烷基）硫代磯酷S胺不仅指纯净形式 的N-(烷基）硫代磯酷S胺，而且也指，依赖于生产中采用的合成方法和一种或多种纯化方 案（如果有），可化含有至多50% ( W下），优选不大于20%的杂质的商业级材料。
[0023] 在一个实施方案中，制剂包含至少一种亚烷基二醇烷基離。亚烷基二醇烷基離的 实例包括，但不限于，二甘醇单己離、二甘醇单丙離、二甘醇单戊離、二甘醇单异丙離、二甘 醇单异了離、二甘醇单己離、=甘醇单甲離、=甘醇单丙離、=甘醇单了離、=甘醇单戊離、 =甘醇单异丙離、立甘醇单异了離、=甘醇单己離、四甘醇单甲離、四甘醇单己離、四甘醇单 丙離、四甘醇单了離、四甘醇单戊離、四甘醇单异丙離、四甘醇单异了離、四甘醇单己離、二 丙二醇单己離、二丙二醇单丙離、二丙二醇单了離、二丙二醇单戊離、二丙二醇单异丙離、二 丙二醇单异了離、二丙二醇单己離、S丙二醇单甲離（MTPGE)、S丙二醇单己離、S丙二醇 单丙離、=丙二醇单了離、=丙二醇单戊離、=丙二醇单异丙離、=丙二醇单异了離、=丙 二醇单己離、S甘醇单了離（MTRGE)、四甘醇单了離（MTEGE)、二甘醇单了離（MDG巧和二 丙二醇二甲離（MDPG)。在另一个方面中，组合物不包含PVP或NMP。在另一个方面中，本 发明提供包含至少两种类型的亚烷基二醇烷基離的改善的溶剂体系。可商购的亚烷基二 醇烷基離的