本发明涉及一种中药提取物组合物。具体地说，所述组合物是以延胡索(Rhizoma
corydalis)和白芷(Angelica dahurica)各自的提取物为原料制备而得的。本发明还涉及
所述中药提取物组合物的制备方法及其用途。
背景技术：
疼痛是与组织损伤或潜在的组织损伤相关的一种不愉快的感觉和情感经历，也是
人类最早感受和认识的疾病。疼痛不仅使患者丧失工作能力，导致经济收入下降或者失去
工作，而且使慢性疼痛者的人格独立性受到威胁，患者会感到生活失去兴趣和意义，严重者
导致家庭破裂、自杀甚至危及社会。1999年在维也纳召开的第9届世界疼痛大会上首次提
出“疼痛不仅仅是一种症状，也是一种疾病”，“免除疼痛是全人类的权利”。
中医学的起源和理论特色与痛证的诊疗实践密切相关。依据祖国医学理论：身体
内外产生一种难以忍受的苦楚叫痛。孟庆云认为痛证理论发展经历了以寒热病因、气血病
机及作用于经脉、五脏类分为标志的《内经》时代；从外感、内伤分证，确立痛证辨证论治体系的仲景时代；以李东垣、朱丹溪为代表深化和创立痛证病机学说，从气、血、痰、郁立法论治的金元时代；突破“痛无补法”禁区，倡导温补治痛诸法的明代温补学派时代(孟庆云，中医痛证理论发展之历程，上海中医药杂志[J].1999，33(3)：4-6)。中医认为疼痛的发病机制有：不通则痛；不荣则痛；不正则痛等。中医学认为，人身经脉流行，气血环转，上下内外，无有已时。若病邪相加，气行不畅，血运不调，气血不通，则出现疼痛。对于疼痛的治疗，从古至今一直以辨证论治为主流，以疼痛的病因病机为切入点，以“通”立法。关节疼痛遵循通则不痛，荣则不痛，正则不痛的法则。清代高士宗所论“通之三法，各有不同，调气和血，调血和气，通也……虚者助之使通，寒者温之使通……”。对于关节疼痛来说，活血行气、疏通经络为基本治疗原则，以活血药、理气药为常用基本中药，以达到改善症状，祛除致痛病邪和消除或缓解其疼痛病机的目的。
抑郁症是指以显著而持续的情绪低落、活动能力减退、思维与认知功能迟缓为主
要临床特征的一类心境障碍。随着社会的发展，人们生活工作节奏的加快，人们承受着生活
压力增大所导致的越来越大的精神压力，造成情绪低落、沮丧、抑郁及精神失常等问题，使
得抑郁症的发病率不断提高，影响了现代人的生活。抗抑郁症药物的临床应用受其耐药性
和副作用等缺点的限制，而传统中医药在治疗抑郁症方面有着丰富的经验和大量的文献记
载。中医学虽无“抑郁症”之名，但从其发病特点和临床变现看，与中医学的“郁病”、“百合病”、“脏躁”、“癫症”、“惊悸”等神志病有一定联系。现代药理学实验证明，抑郁症与体内单胺氧化酶(MAO)的活性密切相关。从中药中分离得到的活性成分，则可以影响MAO的活性。
例如，从紫金龙中分离得到的原阿片碱在TST实验及5-HTP诱导的小鼠甩头实验中，显示出良好的抗抑郁活性；另外，从补骨脂中分离得到的补骨脂次素等香豆素，可以显著降低小鼠在FST实验中的不动时间，对其自主活动无影响，可增加脑内5-羟色胺和多巴的含量水平。
技术实现要素：
本发明涉及一种中药提取物组合物，其由分别从延胡索和白芷生药中得到的提取
物组成，所述提取物的制备方法如下所示：
延胡索提取物的制备方法：取延胡索药材粉末，用2-4倍量的40％-80％的乙醇/
水浸泡，加热回流2-4小时，收集提取液，再加入1-3倍量的40％-80％的乙醇/水加热回
流1-3小时，收集提取液，合并二次提取液，过滤，滤液浓缩至无醇味；选用离子交换树脂色谱法纯化，回收溶剂，真空干燥，得浸膏，粉碎，过筛，得延胡索提取物。
白芷提取物的制备方法：取白芷药材粉末，用4-6倍量的50％-90％的乙醇/水
浸泡，加热回流2-4小时，收集提取液，再加入4-6倍量的50％-90％的乙醇/水加热回流
1-3小时，收集提取液，合并二次提取液，过滤，滤液浓缩至无醇味；选用大孔树脂色谱法纯化，回收溶剂，真空干燥，得黄棕色粉末，无水乙醇洗涤，回收乙醇，真空干燥，得浸膏，粉碎，过筛，得白芷提取物。
所述中药提取物组合物中延胡索提取物和白芷提取物按照重量份数配比，其
重量份数比为1-100∶1-50，优选重量份数比为10-100∶5-50，更优选重量份数比为
20-100∶10-50。
所述中药提取物组合物还可包含任一药学上可接受的载体，其包括稀释剂、赋形
剂、填充剂、润湿剂、崩解剂、矫味剂和粘合剂等。
另外，本发明还涉及一种制备所述中药提取物组合物的方法。首先按照上述方法
分别从延胡索和白芷生药中取得相应的提取物；其次将两种中药提取物按照具体的重量
份数比混合，最后加入适量的载体后混匀以制备任一药学上可接受的剂型，如注射剂、输液
剂、合剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、贴剂和巴布剂等，优选为硬胶囊剂。
本发明还涉及所述中药提取物组合物在制备治疗和/或预防由气滞血瘀所致的
疼痛的药物中的用途，所述疼痛可包括胃痛、胁痛、头痛以及痛经。此外，本发明还涉及所述中药提取物组合物在制备治疗和/或预防抑郁症的药物中的用途。所述中药提取物组合物
的使用方法和使用剂量取决于多种因素，如患者的年龄、体重、性别、健康状况、饮食以及病征的持续时间和严重程度等。本领域技术人员根据上述因素可以容易地决定其使用方法和
使用剂量。
本发明中的中药提取物组合物是发明人从中医活血化瘀理气止痛的理论出发，在
沿袭传统验方——元胡止痛方并且运用现代科技明确延胡索和白芷两味生药各自的活性
成分的基础上，将两味生药的提取物进行组合而制成。经药效学试验(小鼠扭体实验和热
板实验)证明：本发明的提取物组合物可有效减少试验时间内小鼠的扭体和舔爪次数，进
而表明所述提取物组合物在治疗和预防疼痛方面与传统成方制剂相比具有相同或更优的
对所述中药成分组合物进行长期毒性试验，其结果证明口服给药安全；并且由于
本发明的组合物是由两味生药经特殊的提取分离过程而得到的提取物组合而成，相较于传
统成方制剂具有较高的可控性，为所述组合物的生产制备标准化以及疗效可控性奠定了物
质基础。
具体实施方式
下面结合具体的实施例进一步阐述本发明的中药提取物组合物。下列实施例只为
说明本发明，而不应将其理解为对本发明的限制。
除特殊说明以外，下述实施例中的实验方法均为本领域技术人员所熟知的常规方
法；所述试剂和实验材料均可从商业途径获得。
下述实施例中所用的延胡索和白芷均符合中华人民共和国药典2005年版一部正
文各药材项下的有关规定。经鉴定，各药材名称与实物相符，质量均符合药典标准。
1.本发明的中药提取物组合物的制备
1.1材料
延胡索购自河北省安国中药材有限公司，产自河北省，样品保存于中国中医科学
院中药研究所，批号为yp0031；白芷购自河北省安国中药材有限公司，产自杭州，样品保存于中国中医科学院中药研究所，批号为yp0032；NaOH(分析纯，天津市大陆化学试剂厂)；无水乙醇(分析纯，济南汇丰达化工开发有限公司)；氨水(分析纯，济南世纪通达化工有限
公司)；盐酸(分析纯，太仓博之源化学有限公司)；纯净水(杭州娃哈哈集团有限公司)；
732型阳离子交换树脂(上海汇珠树脂有限公司)；D101-1型大孔树脂(安徽三星树脂科
技有限公司)；胶囊壳(浙江省中意胶囊有限公司)。
1.2提取物制备实施例
提取物制备实施例1：
延胡索提取物1：
取延胡索500g，用2倍量的70％乙醇浸泡30小时，加热回流3小时，收集提取液，
再加入2倍量的70％乙醇加热回流2小时，收集提取液，合并二次提取液，过滤，滤液浓缩
成无醇味。选用732型阳离子交换树脂湿法装柱，径高比约为1∶10，上样，上样量为延胡
索药材与树脂体积比为1∶1(g/mL)，用5BV的纯化水以0.5BV/h的洗脱速度除杂。然后
用4BV的含氨水的70％乙醇洗脱，洗脱速度为1BV/h，回收溶剂，减压干燥，得浸膏，粉碎，过
筛，得延胡索提取物1。
白芷提取物1：
取白芷药材粉末500g，加入6倍量的60％乙醇浸泡30小时，加热回流3小时，收集
提取液，再加入6倍量的60％乙醇加热回流2小时，收集提取液，合并二次提取液，过滤，滤
液浓缩成无醇味。选用D101-1型大孔树脂湿法装柱，上样，静置吸附30min，用2BV的10％
乙醇以1.0mL/min的流速除杂，弃除杂液，再用3BV含0.5％NaOH的30％乙醇溶液洗脱，收
集洗脱液，用稀盐酸调pH值至3-4，回收乙醇，真空干燥得黄棕色粉末，然后用无水乙醇洗
涤，回收乙醇，真空干燥，得浸膏，粉碎过筛，得白芷提取物1。
本发明的发明人还对本发明的中药提取物组合物进行了长期毒性试验研究，结果
表明：对9周龄大鼠连续180天灌服(试验共设四组：高、中、低(给药量分别为5.4g/kg、
2.7g/kg、1.35g/kg，分别相当于临床成人日用量的120、60、30倍)三个剂量组和空白对照
组，在给药90天、180天及停药30天后，分别处死大鼠，检查各组动物血液指标和血液生化学指标。对所有动物心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、肾上腺等脏器进行肉眼观察，并称重计算脏器指数，同时对空白对照和高剂量组动物心、肝、脾、肺、肾、脑(大脑、小脑、脑干)、垂体、坐骨神经、脊髓(颈段、胸段、腰段)、甲状腺、胸腺、胰腺、肾上腺、唾液腺、食道、胃、十二指肠、回肠、结肠、膀胱、淋巴结、气管、主动脉进行病理形态检查。与空白对照组相比，不同给药周期的各给药组动物的上述指标均未发现明显异常，血液学和生化学指标均在正常值范围内。因此，本发明的各组提取物组合物采用口服途径给药是安全的。