人参皂苷Rg3急性心梗的治疗作用的制作方法

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种人参皂苷Rg3的抗心梗的治疗用途。

背景技术：

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指因持久而严重的心肌缺血所致的部分心肌急性坏死。急性心肌梗塞是指冠状动脉急性闭塞，血流中断，所引起的局部心肌的缺血性坏死，急性心梗为冠心病严重类型。基本病因是冠状动脉粥样硬化，造成管腔严重狭窄和心肌供血不足，而侧支循环未充分建立。在此基础上，一旦血供进一步急剧减少或中断，使心肌严重而持久地急性缺血达1小时以上，即可发生心肌梗死。在临床上常表现为胸痛、急性循环功能障碍以及反映心肌损伤、缺血和坏死等一系列特征性的心电图改变。临床表现常有持久的胸骨后剧烈疼痛、急性循环功能障碍、心律失常、心功能衰竭、发热、白细胞计数和血清心肌损伤标记酶的升高以及心肌急性损伤与坏死的心电图进行性演变。中国近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万，现患至少200万。

人参皂苷Rg3(Ginsenoside Rg3)是一种天然的皂苷类化合物，主要存在于三七中。虽然，200510078482.3(CN1879640A)公开了：人参皂苷Rh2、Ck和Rg3在增加心肌收缩力的用途，但是，尚无文献报道人参皂苷CK能够用于治疗急性心肌梗死，由于急性心肌梗死的治疗与增加心肌收缩力无关，因此，CN1879640A与本申请没有关系，本发明具备创新性。

技术实现要素：

本发明的目的旨在提供一种人参皂苷Rg3的治疗急性心梗的医药用途。

本发明提供了一种人参皂苷Rg3在制备治疗急性心梗的药物组合物上应用。

本发明提供了一种人参皂苷Rg3在制备预防急性心梗的药物组合物上应用。

本发明提供了一种人参皂苷Rg3在制备治疗或预防急性心梗的药物组合物的应用

本发明的第二方面是提供了一种治疗或预防心肌梗死的药物组合物，它包含治疗有效量的人参皂苷Rg3，人参皂苷Rg3的浓度为1-36mg/kg，优选5.2mg/kg。

本发明的问世部分是基于这样一个意外发现：人参皂苷Rg3可以明显减少大鼠的缺血心 肌的梗死面积。因此，人参皂苷Rg3有望开发成为一种治疗急性心肌梗死的药物，所述的治疗药物可以是各种形式的物质，包括但不限于：药物、保健品、食品、日用品等等。用人参皂苷Rg3制备的这些治疗药物，可用于防治急性心肌梗死发生等。

本发明的人参皂苷Rg3可通过商业途径从Sigma化学公司、成都曼斯特生物科技有限公司等处购买获得，或者用本领域的常规方法从三七皂苷中分离获得。其纯度均符合药用标准。

以将本发明的人参皂苷Rg3制成药物为例。本发明的人参皂苷Rg3可以单独使用或以药物组合物的形式使用。药物组合物包括作为活性成分的本发明的人参皂苷Rg3及可药用载体。较佳地，本发明的药物组合物含有0.1-99.9％重量百分比的作为活性成分的本发明的人参皂苷Rg3。“可药用载体”不会破坏本发明的人参皂苷Rg3的药学活性。

所述可药用载体包括但不限于：软磷脂、硬脂酸铝、氧化铝、离子交换材料、自乳化药物传递系统、吐温或其他表面活化剂、血清蛋白、缓冲物质如磷酸盐、氨基乙酸、山梨酸、水、盐、电解质如硫酸盐精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸镁、饱和脂肪酸部分甘油酯混合物等。

其他常用的药物辅料如粘合剂(如微晶纤维素)、填充剂(如淀粉、葡萄糖、无水乳糖和乳糖珠粒)、崩解剂(如交联PVP、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素)、润滑剂(如硬脂酸镁)以及吸收促进剂、吸附载体、香味剂、甜味剂、赋形剂、稀释剂、润湿剂等。

本发明的人参皂苷Rg3以及其药物组合物可按本领域常规方法制备并可以通过肠道或非肠道或局部途径给药。口服制剂包括胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等；非肠道给药制剂包括注射液等；局部给药制剂包括霜剂、贴剂、软膏剂、喷雾剂等。优选为口服制剂。

本发明的人参皂苷Rg3以及其药物组合物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉、尿道、阴道等。

除了制成药物之外，亦可在本发明的人参皂苷Rg3中加入抗氧化剂、色素、酶制剂等各种食品添加剂，按本领域的常规方法制成保健食品。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较 佳实施方法与材料仅作示范之用。

本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可与任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般性例子。

人参皂苷Rg3对手术大鼠心肌梗死面积的减少作用、抗心肌缺血的作用，使AMI模型大鼠心肌梗死面积减少12％。通过与Fc的等摩尔浓度给药，Fc(8mg/kg)和Rg3(5.2mg/kg)剂量比较，Rg3的效果略低于Fc(分别为：22.5％和13.5％)。

附图说明

图1人参皂苷Rg3对大鼠急性心肌梗死面积百分比的影响

图2大鼠心肌梗死各处理组的病理图片

图3三七皂苷Fe对大鼠急性心肌梗死面积百分比的影响

图4三七皂苷R1对大鼠急性心肌梗死面积百分比的影响

实施例1

一.实验材料

1.1药材

人参皂苷Rg3(分子量622.44，HPLC纯度≥99％，中药研究所)；丹参注射液(购自于上海绿谷药业，批号：1505031)；

1.2实验动物

体重220±20g的SD大鼠，由上海中医药大学实验动物中心提供，动物合格证号：SYXK(沪)2008-0016。置于常规饲养环境，自由进食和饮水。

二.方法：

模型制作方法：SD大鼠30只(上海中医药大学动物实验中心提供)，体重：220-270g。大鼠戊巴比妥(35mg/kg)麻醉，仰卧固定；颈部正中切开，分离气管，行气管切开术，插入呼吸管，调节好呼吸机的频率与潮气量；经胸骨正中切口开胸(3-4肋间)，细手术针，六号线，从左心耳处入针，肺动脉圆锥处出针结扎。判断缝扎前降支成功的标准采用肉眼观察(前降支供血区变暗或苍白)，便迅速关胸。假手术组只穿线绕过左冠状动脉前降支而不结扎，余同手术组。

TTC染色：-20℃冻存，至心脏冻硬取出，沿左室长轴将心脏切为5～6片，每片厚3～4 mm。然后置于0.5％TTC溶液中，37℃孵育15min，取出心肌片于4％甲醛溶液中固定。

指标采集：心肌片呈两种不同的颜色，红色为正常心肌组织；白色或灰黑色为坏死心肌组织。将心肌按两种不同的颜色分别剪下用滤纸吸干水分，称取重量。按如下公式计算：心肌缺血面积(％)＝心脏总重÷梗死心肌重量×100％。同时，采集部分心脏进行病理切片分析。

三.实验设计

2.2.5大鼠急性心肌梗死实验设计

手术空白组：5只，手术后给予0.9％生理盐水(NS)。

阳性药组：5只，手术后给予丹参注射液(23mg/kg)。

Fc组：5只，手术后给予三七皂苷Fc(8mg/kg)。

Rg3给药组：5只，手术后给予人参皂苷Rg3(5.2mg/kg)。

三七皂苷Fe：5只，手术后给予三七皂苷Fe(4.1mg/kg)

三七皂苷R1：5只，手术后给予三七皂苷R1(4.1mg/kg)

四.结论：

图1表明：人参皂苷Rg3具有明显减少手术大鼠心肌梗死面积百分比的作用。并且，空白对照组组与5.2mg/kg给药组具有明显的差异显著性(P＜0.001)。各给药组与control组比较均有显著性差异。

图2表明：人参皂苷Rg3处理组的梗死面积百分比明显小于对照组(P＜0.001)。

阳性药DS(丹参注射液)、Fe组的效果比较

阳性药DS(丹参注射液)、R1组的效果比较

实施例2

一种人参皂苷Rg3的药物制剂，它是由以下重量配比的原料制成的药剂：

取人参皂苷Rg3溶于少量水；微晶纤维素，甘露醇，羧甲基淀粉钠分别过100目筛混合均匀，加入人参皂苷Rg3溶液并充分搅拌，2％羟乙基甲基纤维素溶液为粘合剂制软材，过80目筛制颗粒，湿颗粒于40℃烘箱鼓风干燥；干颗粒过80目筛整粒，与硬脂酸钙混匀，灌胶囊。

实施例3

一种人参皂苷Rg3的药物制剂，它是由以下重量配比的原料制成的药剂：

取人参皂苷Rg3溶于少量水；微晶纤维素，甘露醇，羧甲基淀粉钠分别过100目筛混合均匀，加入人参皂苷Rg3溶液并充分搅拌，2％羟乙基甲基纤维素溶液为粘合剂制软材，过80目筛制颗粒，湿颗粒于40℃烘箱鼓风干燥；干颗粒过80目筛整粒，压片。

实施例4

一种人参皂苷Rg3的药物制剂，它是由以下重量配比的原料制成：

人参皂苷Rg3 20mg

注射用水加至 1000.0mL

将人参皂苷Rg3，加注射用水调至总量1000ml，用无菌滤板下衬0.22um微孔滤膜过滤，分装，即得。

实施例5

一种人参皂苷Rg3的药物制剂，它是由以下重量配比的原料制成：

人参皂苷Rg3 50.0mg

制成500ml注射液，分装，冻干，即得；

加500ml注射用水溶解，得溶液I，80℃保温，备用；另取人参皂苷Rg3 50mg加适量注射用水使其溶解，再将其缓缓加入溶液I中进行溶解，保温60分钟，然后放冷至室温，滤过，再微孔滤膜过滤，分装1000支，冻干，即得。

冻干工艺为，先-15℃冷冻成型，再-40℃冷冻降温，冷冻下真空干燥，36小时后，缓缓升温，直至25℃封盖，即得。

实施例6

实施例2-5的产品在制备在制备治疗急性心梗的药物组合物上应用。

实施例2-5的产品对治疗急性心梗的药物组合物效果显著。