本发明涉及一种帕布昔利布胶囊，具体来说，一种含有帕布昔利布的胶囊剂。本发明还涉及帕布昔利布胶囊剂的制备方法。采用本发明所述的方法制备的帕布昔利布胶囊剂具有工艺操作简单，特别适宜于工业化生产，制备得到的帕布昔利布胶囊剂稳定性好、溶出度好。
背景技术：
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7～10％，在妇女中仅次于子宫癌，它的发病常与遗传有关。乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。乳腺癌的早期发现、早期诊断，是提高疗效的关键。手术治疗和化疗为乳腺癌的常见治疗方法。抗乳腺癌新药帕布昔利布(palbociclib)是一种高度选择性的cdk4/6抑制剂，其作为一种口服的细胞周期素依赖性激酶4/6的抑制药物，主要通过抑制cdk4/6活性来阻止细胞由g1期到s期进而抑制dna的合成。帕布昔利布胶囊由辉瑞公司研发，规格有75mg、110mg和150mg。帕布昔利布胶囊剂于2015年在美国批准上市，与诺华来曲唑合并用药，作为一线疗法用于先前未接受过系统治疗的雌激素受体阳性(er+)、her2阴性晚期乳腺癌绝经后女性。
国内关于帕布昔利布的化合物专利有许多，包括cn104910149a，cn103200822，cn1835951b等，关于帕布昔利布的制剂专利有cn104887641a，其阐述了帕布昔利布胃漂浮片的组成及制备方法。目前未发现有关于帕布昔利布的制剂专利，本发明提供一种含帕布昔利布的胶囊剂及其制备方法。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种帕布昔利布胶囊及其制备方法，制备工艺操作简便，重现性好，溶出性好，制剂稳定性好。
本发明涉及一种帕布昔利布胶囊，具体来说，其包含帕布昔利布、稀释剂、崩解剂和润滑剂。其中帕布昔利布的质量比例为10％～40％，稀释剂的质量比例为30％～80％，崩解剂的质量比例为1％～10％，润滑剂的用量为0.5～5％。
上述稀释剂选自甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种。
上述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。
上述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅和硬脂富马酸钠的一种或两种。
上述稀释剂选自甘露醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种。
上述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠的一种或两种。
上述润滑剂选自硬脂酸镁和二氧化硅中的一种或两种。
以上所述的帕布昔利布胶囊，其特征在于其各成分组成为：原料药的质量比例为15％～35％，稀释剂的质量比例为40％～75％，崩解剂的质量比例为2％～8％，润滑剂的质量比例为1％～4％。
以上所述的帕布昔利布胶囊，其特征在于，所述的帕布昔利布胶囊由以下步骤制备而成：
(1)将原料药粉碎过100目筛；
(2)将原料药与稀释剂、崩解剂和润滑剂混合均匀，干法制粒，过筛；
(3)向上述混合物中加入润滑剂，混合均匀后，灌装胶囊。
以上所述的帕布昔利布胶囊用于治疗晚期乳腺癌患者，属于药物制剂领域。
实施例
本发明通过以下实施例和对比实施例详细阐述本发明，所述实施例不应被认为是局限性的。
实施例1：制备实施例
制备工艺：
1、将原料药粉碎过100目筛；
2、将原料药与微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、二氧化硅和1/2量的硬脂酸镁混合均匀，干法制粒，过20目筛；
3、向上述混合物中加入剩余量的硬脂酸镁，混合均匀后，灌装胶囊。
实施例2：制备实施例
制备工艺：
1、将原料药粉碎过100目筛；
2、将原料药与微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁和1/2量的二氧化硅混合均匀，干法制粒，过20目筛；
3、向上述混合物中加入剩余量的二氧化硅，混合均匀后，灌装胶囊。
实施例3：制备实施例
制备工艺：
1、将原料药粉碎过100目筛；
2、将原料药与微晶纤维素、乳糖、羧甲基淀粉钠和2/3量的二氧化硅混合均匀，干法制粒，过20目筛；
3、向上述混合物中加入剩余量的二氧化硅，混合均匀后，灌装胶囊。
实施例4：制备实施例
制备工艺：
1、将原料药粉碎过100目筛；
2、将原料药与微晶纤维素、乳糖、交联羧甲基纤维素钠和1/2量的硬脂酸镁混合均匀，干法制粒，过16目筛；
3、向上述混合物中加入剩余量的硬脂酸镁，混合均匀后，灌装胶囊。
试验例1：帕布昔利布胶囊的外观检查
照中国药典2010版制剂通则中胶囊剂的外观检查，胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形、渗漏或囊壳破裂等现象，并应无异臭。检查结果见表1。
试验例2：溶出度试验
测定法：取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录xc第二法)，以37℃、900ml0.1m盐酸为溶出介质，转速为50rpm，依法操作，经30min时，取样检测并计算每粒胶囊的溶出量。检查结果见表1。
试验例3：稳定性实试验
取本发明实施例1～4样品，按照中国药典2010年版中附录xixc原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，铝塑泡罩包装后进行加速稳定性考察，条件为40℃±2℃、rh75％±5％，并于放置后的0月、1月、2月、3月和6月取样，考察其稳定性，结果见表2。
表1帕布昔利布胶囊试验结果
表2帕布昔利布胶囊稳定性试验结果
试验结果表明本发明制备的样品溶出性好，稳定性好。
已采用实施例对本发明作了阐述。应当理解的是，实施例仅仅是为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的保护范围的前提下，本领域技术人员可依据本发明设计出替换和改进方案，均应被认为是在本发明的保护范围内。