专利名称：马来酸曲美布汀栓剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及马来酸曲美布汀栓剂及其制备方法。
背景技术：
马来酸曲美布汀是一种不同于胆碱能药物和抗多巴胺药物类型的胃肠节律调节齐U，在临床上用于治疗慢性胃炎引起的消化道症状(腹部胀满感、腹部疼痛、恶心、嗳气)和肠易激综合症。马来酸曲美布汀的有关特征如下1、与其他的消化系统药物不同，对于消化道运动，可因消化道生理状态的差异，产生促进或抑制的双向作用，使消化道的异常运动正常化；2、对胃排空有促进作用；3、对胃炎、消化性溃疡、肠易激综合症等消化道症状有缓解作用，特别是慢性胃炎弓丨起的腹痛、恶心、暖气、腹胀有很好的疗效；4、安全性好，马来酸曲美布汀副作用发生了较低，偶见皮疹、嗜睡、头痛、口干、便秘、腹泻、呕吐、乏力、眩晕。儿童在6mg/kg剂量下耐受性良好。由于马来酸曲美布汀的半衰期短，普通的固体制剂需要频繁给药，而用此药治疗的患者大都有恶心或呕吐的症状，不利于频繁给药，患者顺应性差；另外，对一些小孩，老人及吞咽有困难的人群，口服用药也不适合。口服固体制剂首过效应明显，生物利用度低。栓剂是指药物与适宜的基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂，按用药目的可分为局部作用及全身作用两种，而发挥全身作用的栓剂，其吸收途径之一是通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝进入下腔大静脉，再进入大循环，有效避开了肝的首过效应，提高药物的生物利用度。
发明内容
本发明的目的在于在提供一种免首过效应、生物利用度高、患者顺应性好的马来酸曲美布汀栓剂。本发明的另一目的在于提供一种马来酸曲美布汀栓剂的制备方法。为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案马来酸曲美布汀栓剂，包括栓剂外壳和内容物，内容物以重量百分比计包括2% 10 %的马来酸曲美布汀、40 % 90 %的水溶性基质和5 % 15 %的保湿剂。所述的水溶性基质为聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000、水、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酯酸类中的一种或几种混合。所述的保湿剂为甘油、丙二醇或二者的混合物。马来酸曲美布汀栓剂的制备方法，包括如下步骤将处方量的聚乙二醇1500、聚乙二醇6000、甘油及水置于烧杯中，水浴加热至完全融化，搅拌均勻后保温，加入处方量的马来酸曲美布汀，搅拌至完全溶解，将药物的融溶溶液灌装入栓剂外壳中，冷却至室温即得。本发明所述的马来酸曲美布汀栓剂，其给药方式通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝进入下腔大静脉，再进入大循环，有效避开了肝的首过效应，提高药物的生物利用度。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但本发明并不为实施例所限制。实施例制备1000粒马来酸曲美布汀栓剂，采用如下处方马来酸曲美布汀IOOg聚乙二醇1000 IOOOg聚乙二醇6000 500g甘油150g/K250g_制成1000 粒制备方法将处方量的聚乙二醇1000、聚乙二醇6000、甘油及水置于5000ml的烧杯中，于80°C水浴中加热至完全融化，搅拌均勻并保温30分钟，加入处方量的马来酸曲美布汀，搅拌至完全溶解，将药物的融溶溶液灌装入栓剂外壳中即得。本发明马来酸曲美布汀栓剂，采用了肛门给药方式，药物活性成分通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝进入下腔大静脉，进入大循环，有效地避开了肝首过效应，提高了药物的生物利用度，不用口服，避开了患者口服时产生的不良反应，提高患者的顺应性。实施例2 制备1000粒马来酸曲美布汀栓剂，采用如下处方马来酸曲美布汀 150g聚乙二醇15001250g聚乙二醇6000300g甘油IOOg水200g_制成1000 粒制备方法将处方量的聚乙二醇1500、聚乙二醇6000、甘油及水置于5000ml的烧杯中，于80°C水浴中加热至融化，搅拌均勻并保温30分钟，加入处方量的马来酸曲美布汀， 搅拌至完全溶解，将药物的融溶溶液灌装入栓剂外壳中即得。实施例3 制备1000粒马来酸曲美布汀栓剂，采用如下处方马来酸曲美布汀180g聚乙二醇400 1220g泊洛沙姆300g丙二醇IOOg水200g
_制成1000 粒制备方法将处方量的聚乙二醇400、泊洛沙姆、丙二醇及水置于5000ml的烧杯中，于80°C水浴中加热至融化，搅拌均勻并保温30分钟，加入处方量的马来酸曲美布汀，搅拌至完全溶解，将药物的融溶溶液灌装入栓剂外壳中即得。实施例3 融变时限测试。采用2010版中国药典二部附录XB融变时限检查法中栓剂的检测方法，将实施例 1、实施例2及实施例3中制备的样品各3粒进行融变时限的测定结果如下
权利要求
1.马来酸曲美布汀栓剂，包括栓剂外壳和内容物，其特征在于内容物以重量百分比计包括2% 10%的马来酸曲美布汀、40% 90%的水溶性基质和5% 15%的保湿剂。
2.根据权利要求1所述的马来酸曲美布汀栓剂，其特征在于所述的水溶性基质为聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、水、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酯酸类中的一种或几种混合。
3.根据权利要求1所述的马来酸曲美布汀栓剂，其特征在于所述的保湿剂为甘油、丙二醇或二者的混合物。
4.根据权利要求1 3所述的马来酸曲美布汀栓剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤将处方量的聚乙二醇1500、聚乙二醇6000、甘油及水置于烧杯中，水浴加热至完全融化，搅拌均勻后保温，加入处方量的马来酸曲美布汀，搅拌至完全溶解，将药物的融溶溶液灌装入栓剂外壳中，冷却至室温即得。
全文摘要
本发明涉及马来酸曲美布汀栓剂及其制备方法，马来酸曲美布汀栓剂包括栓剂外壳和内容物，内容物以重量百分比计包括2％～10％的马来酸曲美布汀、40％～90％的水溶性基质和5％～15％的保湿剂。本发明马来酸曲美布汀栓剂通过肛门给药的方式，药物活性成分通过直肠下静脉和肛门静脉，经髂内静脉绕过肝进入下腔大静脉，进入大循环，有效地避开了肝首过效应，提高了药物的生物利用度，不用口服避开了患者口服时产生的不良反应，提高患者的顺应性。
文档编号A61P1/00GK102462657SQ20101054497
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月15日 优先权日2010年11月15日
发明者刘华, 刘海, 范敏华 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司, 浙江瑞达药业有限公司, 海南普利制药有限公司