带香味尼古丁粉末吸入器的制作方法

本发明涉及以低气流速率递送带香味尼古丁粉末的带香味尼古丁粉末吸入器。

背景技术：

干燥粉末吸入器(DPI)为已知的且用于治疗呼吸道疾病，其通过将包括药物的干燥粉末以气溶胶形式经由吸入而递送到患者的呼吸道。为了深入地递送到肺中，需要1微米至5微米范围内的粒子。在药物干燥粉末中，活性药物成分(API)聚结在较大载体粒子(例如，乳糖)的表面上，且因此DPI执行复杂的机制以确保此些聚结物在API可被吸入深入肺中之前分散、分解或解聚。含有乳糖作为载体的药物干燥粉末通常在20微米至100微米范围内。举例来说，现有的DPI首先“研磨”干燥粉末或使干燥粉末解聚或撞击干燥粉末的较大粒子以产生前述粒子尺寸范围。

DPI依赖于患者的吸入力从装置带走粉末以随后将所述粉末分解成小到足以进入肺的粒子。需要足够高的吸入速率以确保正确的剂量并完成粉末的解聚。通常，由于粉末的不完全解聚，大量API依然附着在载体的表面上且沉积在上呼吸道中。现有DPI的吸入速率通常在40至120公升/分钟(L/min)范围内。因此，现有DPI仅适用于以不同于与吸烟制品相关的吸入速率的方式将干燥粉末递送到使用者。

将需要提供一种带香味尼古丁粉末吸入器，其可以不超过传统吸烟体系吸入或气流速率的吸入或气流速率将带香味尼古丁粉末递送到使用者。将需要提供一种具有与传统香烟类似的尺寸和配置的带香味尼古丁粉末吸入器。将需要提供一种可提供计量剂量的带香味尼古丁且视情况同时递送第二活性成分的带香味尼古丁粉末吸入器。

技术实现要素：

可利用本文中描述的本发明的带香味尼古丁粉末吸入器以接近于或不超过传统吸烟体系吸入或气流速率的吸入或气流速率将带香味尼古丁粉末递送到使用者。带香味尼古丁粉末吸入器可提供可预测及计量剂量的带香味尼古丁或其它可选活性成分。本文中描述的本发明的带香味尼古丁粉末吸入器具有与传统香烟类似的尺寸及配置，且具有简易配置。

如本文中所描述，带香味尼古丁粉末吸入器包括在烟嘴与远端部分之间延伸的主体，且一气流通道沿吸入器的所述主体延伸。沿所述气流通道的尼古丁粉末容器容纳一剂量的尼古丁粉末。香味递送元件与所述气流通道流体连通。所述剂量的尼古丁粉末可以小于约5L/min或优选地小于约2L/min的吸入速率被吸入使用者的肺中。优选的是，所述剂量的尼古丁粉末可包含在可被吸入器刺穿的胶囊中。

相对于标准干燥粉末吸入器，本文中描述的带香味尼古丁粉末吸入器的各个方面具有一个或多个优势。举例来说，带香味尼古丁粉末吸入器以不超过传统吸烟体系吸入或气流速率及吸入方式的吸入或气流速率递送干燥粉末尼古丁及香味粒子。这允许甚至具有妥协或受损呼吸状况的使用者成功地递送干燥粉末尼古丁及香料。本文中描述的带香味尼古丁粉末吸入器具有允许使用者预定干燥粉末尼古丁及香料的计量剂量的简化配置。干燥粉末尼古丁可与香味递送元件呈串联流动关系或并联流动关系。香料可为干燥粉末或液体香料。在阅读及理解本发明后，本文所描述的香味递送系统的一或多个方面的额外优势将对所属领域的技术人员是显而易见的。

术语“尼古丁”是指尼古丁及尼古丁衍生物，例如尼古丁盐。

术语“香料”或“香精”是指改变尼古丁在其消耗或吸入期间的味道或芳香特性的感官化合物、组合物或材料。

本发明提供用于吸入干燥粉末尼古丁及香料的带香味尼古丁粉末吸入器。所述带香味尼古丁粉末吸入器包括在烟嘴部分与远端部分之间延伸的主体。一气流通道在所述烟嘴部分与远端部分及尼古丁粉末容器之间延伸。所述尼古丁粉末容器沿所述气流通道布置且配置成容纳一剂量的尼古丁粉末。香味递送元件与所述气流通道流体连通。所述剂量的尼古丁粉末可以小于约5L/min或小于约2L/min的吸入速率被吸入使用者的肺中，所述吸入速率模拟用于传统吸烟体系的吸入流动速率。在吸入尼古丁粒子时，香料同时被递送到使用者的口腔。本文中描述的带香味尼古丁粉末吸入器是“被动”装置，其仅利用由使用者的肺产生的吸入气流来产生穿过带香味尼古丁粉末吸入器主体的气流。

穿过吸入器主体的气流路径或气流通道是简单路径或通道。在许多实施例中，穿过吸入器主体的气流路径或气流通道平行于吸入器的纵向轴线，且沿吸入器主体的整个长度线性地延伸。在一些实施例中，吸入器包括两个或三个共同延伸的气流通道。气流通道中的一个、两个或所有三个可包括胶囊容器。在一些实施例中，一个或多个气流路径或气流通道包括配置成引起移动穿过吸入器主体的气流旋转移动的旋流发生器元件。所述旋流发生器元件可排入比所述一个或多个个别气流路径或气流通道具有更大体积的出口通道。

尼古丁粉末容器及香味递送元件经配置及布置以同时提供尼古丁粉末及香料。举例来说，在一些实施例中，香料是与尼古丁粉末在胶囊中混合的干燥粉末。在其它实施例中，香料与尼古丁粉末在吸入前分隔开或在吸入器的气流通道内混合。在这些实施例中的一些中，香料与尼古丁粉末呈串行流动布置并布置在单一流动通道内，且香料或香味递送元件在尼古丁粉末或尼古丁粉末容器的上游或下游。在其它实施例中，香料与尼古丁粉末呈并行流动布置并布置在一对流动通道内，其中香料与尼古丁粉末在尼古丁粉末容器及香味递送元件两者的下游结合以形成混合物。

所述尼古丁粉末容器可容纳尼古丁粉末胶囊。所述胶囊可含有预定量或剂量的尼古丁粉末及可选香料。在许多实施例中，所述胶囊可含有足够的尼古丁粉末以提供对尼古丁粉末的至少2次吸入或“抽吸(puff)”，或对尼古丁粉末的至少约5次吸入或“抽吸”，或对尼古丁粉末的至少约10次吸入或“抽吸”。在许多实施例中，所述胶囊可含有足够的尼古丁粉末以提供对尼古丁粉末的约5到50次吸入或“抽吸”，或对尼古丁粉末的10到30次吸入或“抽吸”。对尼古丁粉末的每一次吸入或“抽吸”可将约0.5mg到约3mg的尼古丁粉末递送到使用者的肺，或将约1mg到约2mg的尼古丁粉末递送到使用者的肺，或将约1mg的尼古丁粉末递送到使用者的肺。

在许多实施例中，所述胶囊容纳或含有至少约5mg的尼古丁粉末或至少约10mg的尼古丁粉末。在许多实施例中，所述胶囊容纳或含有小于约30mg的尼古丁粉末，或小于约25mg的尼古丁粉末，或者小于20mg的尼古丁粉末。在许多实施例中，所述胶囊容纳或含有约5mg到约30mg的尼古丁粉末或约10mg到约20mg的尼古丁粉末。

在包括与尼古丁粉末在胶囊内混合或结合的香料的实施例中，所述香料以为递送到使用者的每一吸入或“抽吸”提供所要香味的量存在。

所述胶囊可由可被吸入器刺穿或刺破的气密性材料形成。所述胶囊可由用于使污染物不进入胶囊但在使用时可被吸入器刺穿或刺破的金属材料或聚合材料形成。

所述吸入器可包括配置成刺穿尼古丁粉末胶囊的刺穿元件或对置刺穿元件对。所述刺穿元件或对置刺穿元件对流体地连接气流通道与所述剂量的尼古丁粉末。在将尼古丁粉末胶囊装入尼古丁粉末容器之后或在吸入器主体上的致动器要求之后，所述刺穿元件或对置刺穿元件对可与所述尼古丁粉末胶囊接合。

在许多实施例中，所述尼古丁粉末是医药学上可接受的尼古丁盐或尼古丁水合盐。举例来说，适用的尼古丁盐或尼古丁水合盐包括重酒石酸尼古丁、水杨酸尼古丁、延胡索酸尼古丁、单丙酮酸尼古丁、谷氨酸尼古丁或烟碱盐酸盐。与尼古丁结合以形成盐或水合盐的化合物可基于其药理效应而加以选择。举例来说：可投与水杨酸尼古丁作为抗炎药或止痛药以用于退烧；可投与延胡索酸尼古丁以治疗多发性硬化；以及可投与单丙酮酸尼古丁以用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)或用于减轻体重。

所述尼古丁粉末可具有用于吸入递送到使用者肺中的任何适用粒径分布。在许多实施例中，至少约90wt％的尼古丁粉末具有约10微米或小于10微米，优选地约7微米或小于7微米的粒径。所述尼古丁粉末优选地具有约0.1微米到约10微米，更优选地约1微米到约7微米，甚至更优选地约2微米到约6微米范围内的平均直径尺寸。

由于活性粒子通常太小而不受穿过吸入器的气流影响，因此干燥粉末吸入剂的传统制剂通常含有用以增加活性粒子的流体化的载体粒子。由此，所述载体粒子通过在制剂中充当稀释剂或填充剂而用以提高剂量均匀性。然而，本文中描述的尼古丁粉末可为不含载体的。不含载体允许尼古丁粉末以类似于典型吸烟体系吸入或气流速率的吸入或气流速率被吸入及递送到使用者的肺。此外，由于所述尼古丁粉末不含载体，因此所述吸入器的气流路径可具有简单几何形状或简单配置。

本文中描述的尼古丁粉末可为表面改质的尼古丁盐，其中所述尼古丁盐粒子为经涂布粒子。一种优选的涂层材料是L-亮氨酸。这些不含载体的尼古丁粉末得以描述且可购自Teicos制药有限公司(芬兰，埃斯波)。一种尤其适用的尼古丁粉末是经L-亮氨酸涂布的重酒石酸尼古丁。

香料或香精可以是液体或固体香精(在约22摄氏度的室温下及一个大气压力下)并可包括香味调配物、含香味材料及香味前体。香料可包括一种或多种天然香料、一种或多种合成香料、或天然香料和合成香料的组合。

香料或香精是指天然或合成的多种香味材料。其包括单一化合物及混合物。优选的是，香精或香料具有增强尼古丁粉末吸入器的感受以例如提供与抽吸可燃吸烟制品所产生的感受相似的感受的香味性质。例如，香精或香料可增强香味性质，如口满足感和复杂度。复杂度一般认为是更丰富但不主导单一感官属性的香味的综合平衡。口满足感被描述为对消费者的口和咽喉中的丰富度和量的感知。

合适的香精或芳香剂包括但不限于任何天然或合成香精或芳香剂，例如烟草、烟气、薄荷脑、薄荷(例如椒样薄荷和荷兰薄荷)、巧克力、甘草、柑橘类植物和其它果味香精、丙位辛内酯、香草醛、乙基香兰素、空气清新剂香精、如肉桂之类的调味品香精、水杨酸甲酯、芳樟醇、佛手柑油、老鹳草油、柠檬油和姜油等等。

其它合适的香精和芳香剂可包括选自由酸、醇、酯、醛、酮、吡嗪、其组合或混合物等的香味化合物。合适的香味化合物可例如选自由苯乙酸、茄酮、巨豆三烯酮、2-庚酮、苯甲醇、顺式-3-己烯醋酸酯、戊酸、戊醛、酯、萜烯、倍半萜烯、圆柚酮、麦芽醇、大马酮、吡嗪、内酯、茴香脑、异戊酸、其组合等等。

可在当前文献中找到香精的另外的具体实例，所述文献例如Perfume and Flavour Chemicals(1969年，S.Arctander、Montclair N.J.(USA))；Fenaroli's Handbook of Flavour Ingredients(CRC出版社)，或Synthetic Food Adjuncts(M.B.Jacobs，van Nostrand Co.,Inc.)。其是增香(即，为产品赋予气味或味道)的领域中的技术人员所熟知的。

在一些实施例中，香料为高效能香料，且其通常以将在吸入气流中产生每百万低于200份的水平使用。这种香料的实例是关键烟草芳香化合物，例如，大马士酮、2-乙基-3,5-二甲基吡嗪、苯乙醛、邻甲氧基苯酚(guaiacol)和呋喃酮。其它香料可仅由人类在较高浓度水平下感测。在本文中被称为低效能香料的这些香料通常以产生高于释放到吸入空气中的香料量数个数量级的水平使用。合适的低效能香料包括但不限于天然或合成薄荷脑、椒样薄荷、荷兰薄荷、咖啡、茶、调味料(如肉桂、丁香和姜)、可可粉、香草、果味香精、巧克力、桉属植物、天竺葵、丁子香酚、龙舌兰和芳樟醇。

香味递送元件可呈含有香料的胶囊的形式。所述胶囊可被机械力破坏，例如被使用者的手指或使用者启用的机械设备挤压或压碎。香味胶囊内的香料优选地为液体香料。香味胶囊可布置在尼古丁粉末容器的上游，但优选地在尼古丁粉末容器的下游。香味胶囊可布置在过滤器元件中。

香味递送元件可为由香料浸渍的线元件。优选的是，这些实施例中的香料为薄荷醇。所述线可布置在优选地在尼古丁粉末容器上游的过滤器元件中。

含有香味递送元件的过滤器元件可由例如习知醋酸纤维素过滤材料的过滤材料形成。过滤材料可为包裹在纸或塞包装中的过滤材料的塞。过滤材料可在香味递送元件的上游或下游，优选的是，过滤材料布置在香味递送元件的上游或下游。在一些实施例中，香味递送元件延伸穿过过滤材料。

可与带香味尼古丁粉末一起递送第二活性剂或成分。所述第二活性剂或成分可与尼古丁在胶囊中混合或在其自己的胶囊中与尼古丁分离。所述第二活性剂或成分可与带香味尼古丁粉末一起流体化并被使用者吸入。

此第二活性剂或成分可以是任何活性药物材料。在许多实施例中，可通过在吸入期间使所述材料混合而结合第二活性剂或成分与本文中描述的尼古丁粉末及香料。尼古丁粉末、香料及第二活性剂或成分可在同一胶囊中混合，或在DPI中的单一气流通道中串联提供，或者在DPI中的分离气流通道中并联提供。所述第二活性剂或成分可具有与上文所描述的尼古丁粉末类似的平均直径尺寸范围。

与现有DPI相比，所述带香味尼古丁粉末吸入器不那么复杂且具有简化的粉末存储器及气流路径，且不需要例如乳糖的载体成分，如上文所描述。因此，所描述带香味尼古丁吸入器中不需要用以使药物干燥粉末分裂/解聚的复杂机构，且因此所描述尼古丁吸入器在低气流条件下操作。所述吸入器不需要传统DPI的典型高吸入速率以将上文所描述的干燥尼古丁粉末深入递送到肺中。

根据本发明的带香味尼古丁吸入器使用小于约5L/min，或小于约3L/min，或小于约2L/min，或约1.6L/min的流动速率运转。在许多实施例中，所述流动速率在约1L/min至约3L/min或约1.5L/min至约2.5L/min的范围内。在优选的实施例中，所述吸入速率或流动速率类似于加拿大卫生部(Health Canada)吸烟体系的吸入速率或流动速率，即约1.6L/min。相反，传统DPI以约40至120L/min的流动速率运转，且通常需要能量源或推进物以促进气流达到此气流速率。

消费者可如同抽吸传统香烟或吞吐电子香烟地使用本文中描述的带香味尼古丁吸入器。此抽吸或吞吐由两个步骤表征：在第一步骤期间将含有消费者所要的足量尼古丁的小体积气体抽吸到口腔中，接着在第二步骤期间通过新鲜空气进一步稀释含有包括所要量的尼古丁的气溶胶的此小体积气体并将其更深地抽吸到肺中。两个步骤都由消费者控制。在第一吸入步骤期间，消费者可决定待吸入的尼古丁的量。在第二步骤期间，消费者可决定用于稀释待更深地抽吸到肺中的第一体积气体的气体体积，从而使递送到呼吸道上皮表面的活性剂的浓度最大化。此吸烟机制有时被称作“抽吸-吸入-呼出”。

具体实施方式

本文中用到的所有科学和技术术语均具有本领域中常用的含义，另有指出除外。本文中提供的定义是为了便于理解本文中频繁使用的某些术语。

术语“上游”及“下游”是指相对于吸入气流在其被抽吸从远端部分穿过吸入器主体到烟嘴部分时的方向描述的所述吸入器的元件的相对位置。

如本文使用的，单数形式“一个”、“一种”和“该/所述”涵盖具有复数指代物的实施例，除非上下文另有明确说明。

如本文使用的，“或”一般以其包括“和/或”的含义采用，除非上下文另有明确说明。术语“和/或”意指所列出元件的一种或全部或者所列出元件中的任何两种或更多种的组合。

如本文所用，“具有”、“包括”、“包含”等以其开放的意义使用，并通常指“包括但不限于”。应理解，“基本由……组成”、“由……组成”等归入“包含”等中。

单词“优选的”和“优选地”指在某些环境下，本发明中可提供某些益处的实施例。然而，其他实施例在相同或其他情况下也可为优选的。此外，一个或多个优选实施例的叙述不暗示其他实施例并非有用的，并且不预期从公开内容包括权利要求的范围内排除其他实施例。

图1至11是说明性带香味尼古丁粉末吸入器10的示意图。图3到7经展示具有透明主体以便于说明流动通道及内部元件。示意图不一定按比例描绘且呈现用于举例说明性而不是限制性的目的。附图描绘了本公开内容中所述的一个或多个方面。然而，应当理解附图中未描绘的其他方面落入本公开内容的范围和精神内。

现参看图1及图2，带香味尼古丁粉末吸入器10包括烟嘴部分12及远端部分14以及布置在其间的尼古丁胶囊20。刺穿元件11A及11B配置成刺穿所述胶囊20且流体地连接烟嘴部分12的气流通道13与远端部分14的气流通道15。所述气流通道沿尼古丁粉末吸入器10的长度线性地延伸。图2进一步说明可重复使用的容器25内的胶囊20。香味递送元件可在胶囊20上游、下游或在其内。

图3及图4说明具有单一线性气流通道13、15的带香味尼古丁粉末吸入器10。刺穿元件11A及11B延伸到尼古丁粉末容器30中并配置成刺穿所述尼古丁粉末胶囊，且流体地连接烟嘴部分12的气流通道13与远端部分14的气流通道15。所述气流通道沿尼古丁粉末吸入器10的长度线性地从近烟嘴端18延伸到远端19。烟嘴部分12可经由卡销型连接件与远端部分14连接。在图3中，烟嘴部分12与远端部分14不对称。在图4中，烟嘴部分12与远端部分14对称。香味递送元件可沿气流通道13、15布置，且可用刺穿元件11A及11B或单独设置的刺穿元件(未示出)刺穿。

图5及图6为具有多个气流通道15的又一说明性带香味尼古丁粉末吸入器10。图6是沿线6-6截取的图5的视图。此实施例分别包括三个气流通道15及第一、第二及第三粉末容器30、32及33。尼古丁粉末胶囊及香味胶囊可容纳于所述粉末容器30、32及33中的至少一个中。在一些实施例中，第二活性剂可容纳于所述粉末容器30、32及33中的至少一个中。三个流动通道15经由配置成引起气流旋转移动的旋流发生器50流体地连接到出口通道40。气流通道15沿带香味尼古丁粉末吸入器10的长度线性地从近烟嘴端18延伸到远端19。若需要，可沿气流通道15布置通风元件70以提供稀释空气。

图7为又一说明性带香味尼古丁粉末吸入器10。此实施例分别包括三个气流通道15A、15B及15C以及第一、第二及第三粉末容器30、32及33。尼古丁粉末胶囊及香味胶囊可容纳于所述粉末容器30、32及33中的至少一个中。在一些实施例中，第二活性剂可容纳于所述粉末容器30、32及33中的至少一个中。三个流动通道15经由配置成引起气流旋转移动的旋流发生器50流体地连接到出口通道40。气流通道15A、15B沿带香味尼古丁粉末吸入器10的长度线性地从近烟嘴端18延伸到远端19。在一些实施例中，沿气流通道15C布置气流循环元件60。

图8至11示出带香味吸入器10的示意图，图8展示具有单一流动路径及单一胶囊120的带香味尼古丁吸入器10，所述胶囊含有粉末状尼古丁及香料(优选地粉末状香料)两者。气流路径包括上游部分15及下游部分13。

图9展示具有单一流动路径及尼古丁胶囊20的带香味尼古丁吸入器10，所述尼古丁胶囊含有与香料胶囊100(优选地粉末状香料)呈串流布置的粉末状尼古丁。在一些实施例中，香料胶囊100含有液体香料。在这些实施例中的许多种，香料胶囊100可被使用者破坏以释放液体香料，如上文所描述。液体香料优选地在尼古丁胶囊20的下游。气流路径包括上游部分15及下游部分13。

图10展示具有平行流动路径及尼古丁胶囊20的带香味尼古丁吸入器10，所述尼古丁胶囊含有与香料胶囊100(优选地粉末状香料)呈并流布置的粉末状尼古丁。在一些实施例中，香料胶囊100含有液体香料。香料胶囊100可如上文针对尼古丁胶囊20所描述地被刺穿。气流路径包括上游部分15及下游部分13。

图11展示具有单一流动路径及尼古丁胶囊20的带香味尼古丁吸入器10，所述尼古丁胶囊含有与香味递送元件130串流布置的粉末状尼古丁。香味递送元件130可为具有浸满香料(优选地液体香料)的线的过滤器元件。尼古丁胶囊20优选地在提供香料的过滤器元件的下游。气流路径包括上游部分15及下游部分13。