用于减少与猫的社会冲突的化学信息素组合物的制作方法

本发明涉及一种化学信息素组合物（semiochemicalcomposition），其包含月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯（methyllinoleate）、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、庚二酸二甲酯、壬二酸二甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物（其维持它们的化学信息素能力）以及它们的混合物。还公开了在多猫家庭中或在猫舍或围挡猫的狗舍中减少社会冲突的方法、以及用于在猫中诱导社会性易化（socialfacilitation）的方法。
背景技术：
：已知猫科动物是独居的捕食者，且除了狮子以外它们通常不会生活在社会结构群中。猫单独行走，单独捕猎，且仅仅为了交配而与其它成年猫结交。家养猫倾向于独居，且不会形成大的复杂社会群体。猫在天性上还是非常有领土意识的并使用从颜腺、粪便、尿和肛门腺衍生出的气味标记它们的领域。该领土标识帮助猫与其它猫通信和使直接冲突最小化。如果另一只猫侵犯它的标记过的领域，猫会通过凝视、发出嘶嘶声和咆哮来维持攻击性相互作用以将侵入猫驱逐出它的领域，且如果这不奏效，则通过短的吵闹的剧烈身体攻击。猫不会投入精力来维持社会契约，它们也不会在冲突以后重新安抚(VandenBos(1998)Post-conflictstress-responseinconfinedgroup-livingcats(Felissylvetriscatus).AppliedAnimalBehaviourScience59:323-330。猫不会因为任何原因而具有攻击性。实际上存在进攻性的原因以及不同类型的攻击，诸如当两只或更多只猫彼此具有敌对关系时造成的猫之间的攻击；当猫听到或看到它不可接近的东西时造成的更改攻击；超过猫耐受性的爱抚造成的、爱抚诱导的攻击；当猫感觉退回到角落无路可退时造成的恐惧攻击；当猫玩耍时造成的玩耍相关的攻击；当另一只动物侵入猫领域时造成的领土攻击；当有人触碰猫身上的创伤或受伤斑块时造成的、疼痛诱导的攻击；当猫的幼崽受到威胁时造成的母亲攻击；和不为什么原因造成的无缘无故的攻击。当在单个家庭中存在几只彼此不熟悉的猫时，或当猫与其它不熟悉的猫一起在猫舍或围挡猫的狗舍中时，经常遇到猫的攻击行为。因而，众所周知，当将一只新猫带到具有其它猫的家庭中时，这些猫之间的摩擦非常经常地发生。这在以下情况下是特别真实的：所述猫生活在室内且被迫彼此紧密靠近地生活，这对于猫的本性而言是外来的且迫使猫进入不自然的社会安排。行为问题经常产生诸如领土尿标记和接近站以建立统治受控的层次。在许多情况下，优势较少的猫可以发生慢性应激，其可以导致特发性膀胱炎。在某些情况下，所述猫可以变成社会遗弃的且不会从躲藏处出来进食或被消灭（eliminate）。猫向同种动物和人类的社会化的关键阶段是在产后2-8周之间(Jongman,EC(2007)Adaptationofdomesticcatstoconfinement.JournalofVeterinaryBehavior2;1920196)。在该阶段中与同种动物不具有适当相互作用的猫变成社会功能失调的猫，且对其它猫具有不适当的行为。在多猫家庭中较差社会化的猫比社会化的猫更应激，且通过增加其它猫应激水平对所述群体的其它成员具有负面影响(KesslerMR和TurnerDC(1999a)Effectsofdensityandcagesizeonstressindomesticcats(Felissylvetriscatus)housedsingly,inpairsandingroupsinboardingcatteries.AnimalWelfare6:243-254)。化学信息素是由植物或动物发出的在另一个生物体中引起行为或生理学应答的化学物质。当化学信息素影响相同物种的个体时，它被称作信息素（pheromone）。当化学信息素影响不同物种的个体时，它被称异种化感物（allelochemical）。信息素是由特定物种的身体释放出的物质，其造成相同物种的另一个个体的可预测的反应，其可以充当例如特异性的引诱剂、社会通信剂、性刺激剂、镇静剂和实现基本动物行为。存在不同类型的信息素，诸如聚集信息素，其在针对捕食者的防御、配偶选择和通过大量攻击克服宿主抵抗力中起作用；警报信息素，其在被捕食者攻击时释放；抗聚集信息素（epideicticpheromones），其被昆虫识别用于给将要聚集在别处的其它昆虫发信号；释放信息素，其为有些生物用于从2英里或更远的距离引诱配偶的引诱信息素；信号信息素，其造成短期变化诸如释放活化应答的神经递质；引发信息素，其触发发育事件的变化；领域信息素，其标识动物的领域的边界；踪迹信息素，在昆虫中流行，诸如随着它们带着食物返回它们的巢而留下信息素的蚂蚁；情报信息素，其指示动物的身份或领域；性信息素，其指示用于交配的雌性的可用性；猫的颜面信息素，其阻止猫在标记过的斑迹上排尿或阻止猫的焦虑或使猫熟悉新环境；和镇静信息素，其减少动物的应激、焦虑和进攻性。美国专利5,709,863公开了一种组合物，其包含乳剂和对猫具有吸引作用的植物起源的化合物，所述乳剂包含油酸、壬二酸、庚二酸和棕榈酸的混合物，所述混合物能够阻止猫在标记过的斑迹上排尿。它没有描述在多猫家庭或猫舍中或在围挡多只猫的狗舍中减少猫的社会冲突和/或改善社会性易化的化学信息素。美国专利6,054,481、6,077,867、6,169,113、6,384,252和7,723,388都描述了不同的哺乳动物和禽安抚信息素。但是，这些专利都没有描述在多猫家庭或猫舍或围挡猫的狗舍中管理社会冲突和/或改善社会性易化。因此，本发明的一个目的是，提供用于在多猫家庭或猫舍或围挡猫的狗舍中管理社会冲突的化学信息素组合物。本发明的另一个目的是，提供在多猫家庭或猫舍或围挡猫的狗舍中减少社会冲突的方法。另一个目的是，提供在多猫家庭或猫舍或围挡猫的狗舍中诱导猫的社会性易化的方法。如技术实现要素：、优选实施方案的描述和权利要求所证实的，本发明实现了这些和其它目的。
发明内容本发明提供了一种化学信息素组合物，其包含月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、庚二酸二甲酯、壬二酸二甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持它们的化学信息素能力。本发明也包括一种化学信息素组合物，其包含下述的混合物：月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、庚二酸二甲酯、壬二酸二甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持它们的化学信息素能力。在另一个方面，提供了一种化学信息素组合物，其包含约1%至8%(w%/w%)的月桂酸甲酯、约1%至8%(w%/w%)的肉豆蔻酸甲酯、约10%至18%(w%/w%)的棕榈酸甲酯、约3%至10%(w%/w%)的亚油酸甲酯、约40%至55%(w%/w%)的油酸甲酯、约1%至8%(w%/w%)的硬脂酸甲酯、约5%至15%(w%/w%)的庚二酸二甲酯、约4%至15%(w%/w%)的壬二酸二甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持它们的化学信息素能力。提供了一种化学信息素组合物，其包含下述的混合物：约1%至8%(w%/w%)的月桂酸甲酯、约1%至8%(w%/w%)的肉豆蔻酸甲酯、约10%至18%(w%/w%)的棕榈酸甲酯、约3%至10%(w%/w%)的亚油酸甲酯、约40%至55%(w%/w%)的油酸甲酯、约1%至8%(w%/w%)的硬脂酸甲酯、约5%至15%(w%/w%)的庚二酸二甲酯、约4%至15%(w%/w%)的壬二酸二甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持它们的化学信息素能力。本发明的另一个实施方案是一种化学信息素组合物，其包含约2%至6%(w%/w%)的月桂酸甲酯、约2%至6%(w%/w%)的肉豆蔻酸甲酯、约11%至15%(w%/w%)的棕榈酸甲酯、约4%至8%(w%/w%)的亚油酸甲酯、约42%至50%(w%/w%)的油酸甲酯、约2%至6%(w%/w%)的硬脂酸甲酯、约7%至13%(w%/w%)的庚二酸二甲酯、约6%至11%(w%/w%)的壬二酸二甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持它们的化学信息素能力。本发明的另一个实施方案一种化学信息素组合物，其包含下述的混合物：约2%至6%(w%/w%)的月桂酸甲酯、约2%至6%(w%/w%)的肉豆蔻酸甲酯、约11%至15%(w%/w%)的棕榈酸甲酯、约4%至8%(w%/w%)的亚油酸甲酯、约42%至50%(w%/w%)的油酸甲酯、约2%至6%(w%/w%)的硬脂酸甲酯、约7%至13%(w%/w%)的庚二酸二甲酯、约6%至11%(w%/w%)的壬二酸二甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，其维持它们的化学信息素能力。如本文中所述的化学信息素组合物还包含可接受的媒介物。该可接受的媒介物是药学上可接受的媒介物或兽医可接受的媒介物。如本文中所述的化学信息素组合物还可以包含无毒的填充剂或增强剂组合物。所述无毒的填充剂选自脂肪酸、醇、胺、角鲨烯、甘油以及它们的混合物，而所述增强剂组合物含有来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸、这些胺和脂肪酸的酯、酮、丙酮、醇或甾醇。在另一个方面，如本文中所述的化学信息素组合物是下述的酯、醇、酮、酰胺、醚、醛或甾醇衍生物：月桂酸甲酯、油酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯（methyllinolate）、亚油酸甲酯、硬脂酸甲酯、庚二酸二甲酯、壬二酸二甲酯，它们的盐、它们的异构体和/或它们的结构类似物（其维持它们的化学信息素能力的）以及它们的混合物。包含如本文中所述的化学信息素组合物和溶剂的溶液是本发明的另一个方面。所述溶液呈喷雾剂、气雾剂的形式，在扩散器中施用，被微囊化或在缓释基质中。本发明的另一个方面是在多猫家庭中或在猫舍或狗舍中减少社会冲突的方法，所述方法包括在围绕猫的环境中释放如本文中所述的所述化学信息素组合物或如本文中所述的溶液。在该实施方案中，所述化学信息素组合物或所述溶液缓慢地释放。该释放发生3-5周或4-6周且通常在室内环境或封闭环境中。在另一个方面，本发明提供了一种用于在猫中诱导社会性易化的方法，所述方法包括在围绕猫的环境中释放如本文中所述的所述化学信息素组合物或如本文中所述的溶液。在该实施方案中，所述化学信息素组合物或所述溶液缓慢地释放。该释放发生3-5或4-6周且通常在室内环境或封闭环境中。本发明的另一个方面是，用于在猫舍或含有猫的狗舍中或在多猫家庭中减少社会冲突的如本文中所述的化学信息素组合物。本发明的另一个方面是，用于在猫中诱导社会性易化的如本文中所述的化学信息素组合物。附图说明图1是由多猫主人填写并在第0天、第10天、第20天和第30天呈交的模拟视觉量表（analogicalvisualscales）的副本，其呈现在实施例的分析中。图2的图显示了来自30天研究的进攻性分析的最终结果。标尺0是指所述猫当在一起时从未停止打斗，因为它们彼此威胁、抓和咬。标尺10是指所述猫不再打斗。在第0天在两个治疗组之间没有显著差异(AVS侵犯z=0.868;p=0.385；MannWhitney检验)，但是在第0天和第30天的评分之间存在显著改善(df=3;F=4.24;p=0.01;ANOVA)。图3的图显示了来自30天研究的亲和（affiliation）分析的最终结果。标尺0是指猫的主人没有信心使他们的猫一起处于同一个房间中。标尺10是指猫的主人有信心使他们的猫一起处于同一个房间中。在第0天在两个治疗组之间没有显著差异(AVS亲和z=-0.172;p=0.862;MannWhitney检验)，在第0天和第30天的评分之间存在显著改善(df=3;F=5.49;p=0.003;ANOVA)。图4的图显示了治疗组和安慰剂组在第20天和第30天的最终结果。在第30天，AVS1（关于进攻性）和AVS2（关于亲和）在治疗组中的评分高于安慰剂组。关于攻击的平均AVS1，治疗组为6.4，而安慰剂组为5.5。关于AVS2亲和，治疗组的平均值为7.02，而安慰剂组为4.93。在中断治疗或安慰剂以后30天随访时，主人证实治疗组和安慰剂组中的情形是稳定的。发明详述本文中使用的词语“猫”包括猫科的任何成员，包括普通的家养猫以及野生猫、老虎、狮子、豹、美洲狮、猞猁（lynx）、山猫（bobcat）、猎豹、豹猫等。本文中使用的“化学信息素”是指由植物或动物发出的在另一个生物体中引起行为或生理学应答的化学物质。当化学信息素影响相同物种的个体时，它被称作信息素。当化学信息素影响不同物种的个体时，它被称异种化感物。“维持它们的化学信息素能力”是指所述化学信息素组合物在多猫家庭中、在猫舍中或在含有猫的狗舍中减少猫的社会冲突。这被显示出对其它猫的更少进攻性和/或可以一起处于同一个房间中的猫行为证实。它还包括在猫中诱导社会性易化，使得猫例如一起进食。本文中使用的“猫的进攻性”是猫咬、抓另一只猫或通过跟踪、凝视、吼叫、咆哮和/或蓬起它们的毛来威胁另一只猫。“社会性易化”是指，一起居住在一个家庭中的猫是彼此熟悉的、接纳的和友好的，并共有一种群体气味。本文中使用的“应激相关的疾病”是指其症状由于应激而增加的任何疾病。本文中使用的“结构类似物”是指具有彼此类似的结构、但是在一个或多个官能团、原子或子结构（其被其它官能团、原子或子结构替换）中存在差异的任何化合物。例如，如本文描述的，甲基脂肪酸中甲基被杂原子替换。本文中使用的“衍生物”包括下述的酯、醇、酮、酰胺、醚、醛和甾醇：月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、亚油酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、庚二酸二甲酯、壬二酸二甲酯的脂肪酸的甲基酯，它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物，和下述的混合物：棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯、以及它们的结构类似物和/或它们的盐。这些甲基化的脂肪酸衍生物可以替代如本文中所述的组合物中的一种或多种脂肪酸且具有相同的效果。“异构体”包括结构异构现象和空间异构现象，且表示棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯、庚二酸二甲酯、壬二酸二甲酯的脂肪酸的甲基酯，以及它们的盐、它们的衍生物和/或结构类似物（其维持信息素的镇静活性和/或其社会性易化活性），和下述的混合物：棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯的脂肪酸的甲基酯，以及它们的结构类似物，它们的盐和/或它们的衍生物（其维持化学信息素活性和/或社会性易化活性）。本文中使用的术语“混合物”包括棕榈酸酯、亚油酸酯、油酸酯、硬脂酸酯、月桂酸酯、肉豆蔻酸酯、庚二酸二甲酯、壬二酸二甲酯的脂肪酸的甲基酯，以及它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物（其维持化学信息素活性和/或社会性易化活性），其中如本文中所述的脂肪酸的甲基酯可以被维持化学信息素活性和/或社会性易化活性的它们的盐和/或衍生物和/或异构体和/或它们的结构类似物替代。例如，所述混合物可以包含棕榈酸酯的甲基酯和亚油酸酯的甲基酯、油酸酯和硬脂酸酯的衍生物、月桂酸甲酯、庚二酸二甲酯和壬二酸二甲酯的异构体、和肉豆蔻酸酯的结构类似物。术语“溶液”是指通过溶解或悬浮而分散在液体中的固体或油。术语“释放”是指递送如本文中所述的化学信息素组合物或如本文中所述的溶液。“围绕猫的环境”是指猫存在于其中的任意环境，包括房子、公寓、房间、笼、封闭的阳台等。本文中使用的“减少猫的社会冲突”是指降低猫对其它猫的进攻性。“缓慢地释放”是指如本文中所述的化学信息素组合物或如本文中所述的溶液在一段时间中且不是一次性地释放。所述时间段可以在3-5周或4-6周变化。“可接受的媒介物”是指不会干扰猫安抚信息素组合物的活性且对它所施用的猫无毒的任何药学上可接受的媒介物或兽医媒介物。它包括溶剂、分散介质、吸收延迟剂等。这些药学上可接受的媒介物描述在Remington’sPharmaceuticalSciences2005年第21版。一种可接受的媒介物可以是例如乙二醇醚。它可以在配制过程中加入猫安抚信息素中。“增强剂组合物”是指活性化学信息素组合物或它的类似物，其在猫中是物种特异性的，且其可以用于增强如本文中所述的基础化学信息素组合物、其盐和/或类似物或与后者协同地起作用以增加基础化学信息素组合物或其类似物在猫科动物中的有效性。“基本上由……组成”是指所述组合物含有如本文中所述的所有脂肪酸甲基酯、它们的盐、它们的衍生物和它们的异构体和/或结构类似物，以及不会影响所述组合物的化学信息素性质的其它添加剂。更具体地，本发明涉及用于在猫中减少社会冲突或诱导社会性易化的猫化学信息素的鉴别和合成。这些组合物由挥发性分子组成，主要组分是脂肪酸甲基酯，包括月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、庚二酸二甲酯、壬二酸二甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物（其维持它们的化学信息素能力）。在另一个方面提供了一种化学信息素组合物，其包含约1%至8%(w%/w%)的月桂酸甲酯、约1%至8%(w%/w%)的肉豆蔻酸甲酯、约10%至18%(w%/w%)的棕榈酸甲酯、约3%至10%(w%/w%)的亚油酸甲酯、约40%至55%(w%/w%)的油酸甲酯、约1%至8%(w%/w%)的硬脂酸甲酯、约5%至15%(w%/w%)的庚二酸二甲酯、约4%至15%(w%/w%)的壬二酸二甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物（其维持它们的化学信息素能力）。本发明的另一个实施方案是一种化学信息素组合物，其包含约2%至6%(w%/w%)的月桂酸甲酯、约2%至6%(w%/w%)的肉豆蔻酸甲酯、约11%至15%(w%/w%)的棕榈酸甲酯、约4%至8%(w%/w%)的亚油酸甲酯、约42%至50%(w%/w%)的油酸甲酯、约2%至6%(w%/w%)的硬脂酸甲酯、约7%至13%(w%/w%)的庚二酸二甲酯、约6%至11%(w%/w%)的壬二酸二甲酯、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或它们的结构类似物（其维持它们的化学信息素能力）。终产物中化学信息素组合物的浓度范围可以是约0.1%(w%/w%)至约10%(w%/w%)。在另一个方面，终产物中化学信息素组合物的浓度范围可以是约0.3%(w%/w%)至约4%(w%/w%)。在另一个方面，终产物中化学信息素组合物的浓度范围可以是约0.4%(w%/w%)至约1%(w%/w%)。更具体地，本发明的化学信息素组合物包含下述的混合物：月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、庚二酸二甲酯、壬二酸二甲酯、盐、衍生物和异构体以及它们的结构类似物，其占总组合物的65%至95%(重量%/重量%)，剩余成分是无毒的填充剂化合物诸如脂肪酸、醇、胺、角鲨烯和甘油；更具体地，aproicacid、壬二酸、丙酸、香叶醇、octadecatrianol、二十六醇、三甲胺和甲胺。如果需要的话，还可以将占5%至35%(w%/w%)的增强剂组合物加入化学信息素组合物中。该增强剂组合物包含挥发性的有机化合物以及它们的混合物。该增强剂在性质上可以是物种-物种特异性的。可以用在增强剂组合物中的化合物包括、但不限于来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸、这些胺和脂肪酸的酯、酮诸如丙酮、醇、甾醇等。可以将安抚猫的化学信息素组合物附着于化学载体，前提条件是，保持脂肪酸甲基酯的生物活性结构。这样的载体分子包括冠状化合物、脂质体和载体蛋白。用在本文描述的组合物中的猫化学信息素组合物的药学上可接受的盐包括为棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、油酸甲酯、硬脂酸甲酯、月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、庚二酸二甲酯和壬二酸二甲酯的脂肪酸酯的有机或无机盐的那些。这些是众所周知的且描述在Physician’sDeskReference,TheMerckIndexandGoodmanandGilman’sThePharmacologicalBasisofTherapeutics。药学上可接受的盐是，例如，钠、钾、铵、钙和镁和与无机酸诸如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸等形成的盐、或与有机酸诸如草酸、富马酸、酒石酸、丙二酸、乙酸、柠檬酸、苯甲酸等形成的盐。所述化学信息素组合物还可以包含可接受的媒介物。该可接受的媒介物可以是药学上可接受的媒介物或兽医可接受的媒介物。所述药学上可接受的媒介物可以是不会干扰所述组合物的药学或兽医活性且对它所施用的猫无毒的任何可接受的载体或媒介物。它包括溶剂、分散介质、包衣剂、吸收延迟剂等。这些药学上可接受的媒介物描述在Remington’sPharmaceuticalSciences2012年第22版。可接受的媒介物可以是例如盐水、缓冲盐水等。它可以加入配制以后的组合物中。在另一个方面，如本文中所述的化学信息素组合物是下述的的酯、醇、酮、酰胺、醚、醛或甾醇衍生物：月桂酸甲酯、肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、亚油酸甲酯、亚油酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、庚二酸二甲酯、壬二酸二甲酯，它们的盐、它们的异构体和/或它们的结构类似物（其维持它们的化学信息素能力）以及它们的混合物。包含如本文中所述的化学信息素组合物和溶剂的溶液是本发明的另一个方面。溶剂是诸如丙二醇、醇、醚、氯仿、乙醇苯、二硫化碳、丙醇、异丙醇、2-丙醇、不挥发油和挥发油、二乙二醇单乙基醚、二乙二醇单甲基醚、二乙二醇单丙基醚、二乙二醇单异丙基醚、二乙二醇单丁基醚、二乙二醇单苯基醚、二乙二醇单苄基醚、二乙二醇二甲基醚、乙二醇单甲基醚、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丙基醚、乙二醇单异丙基醚、乙二醇单丁基醚、乙二醇单苯基醚、乙二醇单苄基醚或乙二醇二甲基醚等。所述溶液呈喷雾剂、气雾剂的形式，在扩散器中施用，被微囊化或是缓释基质或喷雾剂。它还可以呈以缓慢速率释放化学信息素的猫项圈的形式。本发明包括通过释放如本文中所述的所述化学信息素组合物或含有如本文中所述的化学信息素组合物的溶液在多猫家庭中减少社会冲突的方法。在该方面，所述多猫家庭具有至少两只猫。如本文中所述的化学信息素组合物或如本文中所述的所述溶液缓慢地释放进包围猫的环境中。该缓慢释放发生4-6周。在另一个方面，所述缓慢释放发生3-5周。所述环境是室内环境或封闭环境。封闭环境的一些例子包括宠物载体、封闭的房间、动物圈舍和封闭的阳台。在猫舍或含有猫的狗舍中减少社会冲突的方法，所述方法包括在围绕猫的环境中释放如本文中所述的所述化学信息素组合物或含有如本文中所述的化学信息素组合物的溶液。如本文中所述的化学信息素组合物或如本文中所述的所述溶液缓慢地释放进包围猫的环境中。该缓慢释放发生4-6周。在另一个方面，所述缓慢释放发生4-6周或3-5周。所述环境是室内环境或封闭环境。封闭环境的一些例子包括宠物载体、封闭的房间、动物圈舍和封闭的阳台。在另一个方面，本发明提供了一种用于在猫中诱导社会性易化的方法，所述方法包括在围绕猫的环境中释放如本文中所述的所述化学信息素组合物或含有如本文中所述的化学信息素组合物的溶液。在该实施方案中，所述化学信息素组合物或所述溶液缓慢地释放。该缓慢释放发生4-6周。在另一个方面，所述缓慢释放发生3-5周。本发明包括用于在多猫家庭中减少社会冲突的、如本文中所述的化学信息素组合物。本发明的另一个方面是，用于在猫舍或含有猫的狗舍中减少社会冲突的如本文中所述的化学信息素组合物。本发明的另一个实施方案是，用于在猫中诱导社会性易化的如本文中所述的化学信息素组合物。如本文中所述的化学信息素组合物和溶液含有脂肪酸。脂肪酸可以以固体形式商购得自多个公司。但是，由于难以溶解脂肪酸，通常在恒定搅拌下和在约37℃至约38℃、更优选约38℃的温度将脂肪酸加入溶剂中。得到后，可以针对在猫中控制社会冲突和/或在猫中诱导社会性易化的效力来试验本发明的组合物。用不同的信息素对猫的行为进行大量评价以后，发现了本发明的化学信息素组合物。为了进一步举例说明本发明及其优点，给出了以下具体实施例，应当理解，它们仅仅意图作为示例性的且决不是限制性的。具体实施方式实施例1-化学信息素相对于安慰剂的治疗效力评价本实施例是针对多猫家庭（其中所述猫目前处于冲突的情形中）的进攻性进行试验。评价由11.4%(重量%/重量%)庚二酸二甲酯、7.8%(重量%/重量%)壬二酸二甲酯、35.6%(重量%/重量%)棕榈酸甲酯、95.2%(重量%/重量%)油酸甲酯、11%(重量%/重量%)月桂酸甲酯、11%(重量%/重量%)肉豆蔻酸甲酯、17%(重量%/重量%)亚油酸甲酯和11%硬脂酸甲酯的混合物组成的治疗。将该混合物的0.5%(重量%/重量%)在99.5%isoparV中稀释，作为社会性易化剂（socialfacilitator）通过扩散器在多猫家庭中施用。借助于猫主人在不同的研究时间填写的2个模拟视觉量表(AVS)，评价饲养2或3只猫超过1年的家庭。所述2个模拟视觉量表(AVS)是关于进攻性(AVS1)和亲和(AVS2)。猫的主人在研究的第0天(T0)、第10天(T1)、第20天(T2)和第30天(T3)填写这两个表格。在60天(T4)通过电话评价对照。进行该研究的人通过电话完成T1、T2和T3。在图1中描述了问卷，其含有在实验中使用并提供给多猫家庭的主人的模拟视觉量表(AVS)。在第30天(T3)的评价以后，将所有问卷返回给进行研究的人。在1个月(T4)以后，通过电话进行治疗后评价。在该研究中使用18个家庭，他们饲养至少2或3只猫超过1年，且没有向主人的侵犯，没有造成其它猫的创伤的侵犯，且没有其它治疗。7个兽医诊所募集多猫家庭或参与研究并讨论研究，他们通过递交协议来接受进入研究。这在第0天(T0)开始并称作接纳就诊（inclusionvisit）。然后给每个主人提供具有仅赋形剂（其为安慰剂）或治疗剂的电扩散器。还给出关于如何使用扩散器的指令。所述研究是具有10个安慰剂和8个治疗剂的多中心的、盲性的安慰剂对照研究。将扩散器标记1和2，并根据家的表面积提供给猫主人。所述扩散器覆盖500-700平方英尺的房间。下表1显示了扩散器的分布和它们的内容物：表1从多猫家庭的18个主人收集数据。在家庭13的情况下，主人在3天以后退出研究，因为主人决定不参加研究。所以，将结果从数据分析中排除，仅分析了17个结果。17个家庭的分析阐述在下面的表2和3中。表2-studentT检验基于来自组A和组B的studentT检验的数据，F方差的比率和p方差阐述在下面表3中。两个模拟视觉量表(AVS)是关于进攻性(AVS1)和亲和(AVS2)。表3变量F方差的比率p方差AVS1第0天4.4350490.083689AVS1第10天4.5369430.079445AVS1第20天2.4662250.284188AVS1第30天1.8774530.458448AVS2第0天1.2841400.786508AVS2第10天1.9114340.443555AVS2第20天2.1020050.378261AVS2第30天1.4247060.685197在组A(安慰剂)和组B(治疗的)之间没有观察到显著差异。然后对组A和组B执行关于正态的Shapiro-Wilk检验。结果显示在下面表4中。表4变量组A组B正态AVS1第0天0.065390.33781是AVS1第10天0.011960.48727否AVS1第20天0.258220.47791是AVS1第30天0.493470.30573是AVS2第0天0.074330.20306是AVS2第10天0.026470.72960否AVS2第20天0.255410.24576是AVS2第30天0.184360.06120是下面阐述的表5显示了来自Mann-WhitneyU检验的结果。表5在p<0.500，检验显著不同进行另一个MannWhitneyU检验，结果显示在下面表6的表中。表6还仅对治疗组B执行MannWhitneyU检验。表7在治疗中在组A和B之间没有观察到显著差异。完成RepeatedMeasuresAnova统计分析以评价四个不同时间的治疗因素和第0天(D0)与第30天(D30)之间的时间的影响，以及猫主人对AVS的应答且作为治疗时间的函数的变化。结果显示在表8（关于AVS1）中。表8-AVS1关于时间因素，观察到显著差异。实际上在D0(第0天)和D30(第30天)之间观察到增加。然后利用Tukey氏HSD事后检验来计算上面表8所示的来自ANOVA统计检验的数据。结果呈现在下面表9中。表9表9(续)关于AVS2，进行方差的重复测量的进一步分析并显示在表10中。表10-AVS2关于时间因素，观察到显著差异。实际上在D0(第0天)和D30(第30天)之间观察到增加。然后利用Tukey氏HSD事后检验来计算上面表10所示的来自ANOVA统计检验的数据。结果呈现在下面表11中。表11表11(续)在家中的不适当排尿就猫的主人记录的关于在家中的不适当排尿的结果而言，在治疗和安慰剂之间没有观察到显著差异。在该双向情形的分析中使用Fisher氏精确统计检验。结果显示在下面表12中。表12天p值T0(第0天-接纳就诊)1.0000T1(第10天)1.0000T2(第20天)0.3024T3(第30天)0.2821使用卡方统计来分析多猫主人的家庭中的不适当排尿的数据。表13-16分别是在第0天、第10天、第20天和第30天时的不适当排尿的结果。表13表14在第10天的排尿第1列第2列总计有效物系列1279总数的百分比12.500%43.750%56.250%有效物系列2257总数的百分比12.500%31.250%43.750%列中的总数41216总数的百分比25.000%75.000%Chi2(dl=1).08p=.7711V2(dl=1).08p=.7782Chi2Yates校正.08p=.7711Phi2.00529P精确Fisher，单向p=.6077双向p=1.0000Chi2McNemar(A/D).57p=.4497Chi2(B/C)1.78p=.1824表15在第20天的排尿第1列第2列总计有效物系列1279总数的百分比12.500%43.750%56.250%有效物系列2437总数的百分比25.000%18.750%43.750%列中的总数61016总数的百分比37.500%62.500%Chi2(dl=1)2.05p=.1523V2(dl=1)1.92p=.1658Chi2Yates校正0.83p=.3624Phi2.12804P精确Fisher，单向p=.1818双向p=.3024Chi2McNemar(A/D)0.00p=1.0000Chi2(B/C)0.36p=.5465表16在第30天的排尿第1列第2列总计有效物系列1178总数的百分比6.667%46.667%53.333%有效物系列2347总数的百分比20.000%26.667%46.667%列中的总数41115总数的百分比26.667%73.333%Chi2(dl=1)1.76p=.1847V2(dl=1)1.64p=.2001Chi2Yates校正.55p=.4586Phi2.11729P精确Fisher，单向p=.2308双向p=.2821Chi2McNemar(A/D).80p=.3711Chi2(B/C).90p=.3428使用卡方统计来分析多猫主人的家庭中的攻击性的数据。在第10天和第20天的结果分别显示在表17和18中。表17表18在第20天的进攻性第1列第2列总计有效物系列16410总数的百分比35.294%23.529%58.824%有效物系列2437总数的百分比23.529%17.647%41.176%列中的总数10717总数的百分比58.824%41.176%Chi2(dl=1).01p=.9062V2(dl=1).01p=.9090Chi2Yates校正0.15p=.7018Phi20.00082P精确Fisher，单向p=.6461双向p=1.0000Chi2McNemar(A/D)0.44p=.5050Chi2(B/C)0.13p=.7237对于第30天的进攻性，Chi2检验具有1.0018的值，且Fisher检验具有Pr<=1.0000的值。除了如上所述分析的17个家庭以外，还分析了15个家庭的数据，因为家庭编号14和24缺少某些数据。在家庭14的情况下，缺少第30天的AVS1和AVS2，且在家庭24的情况下，缺少第0天至第30天的不适当排尿的数据。在没有家庭编号14和24（其缺少某些数据）的情况下重新计算得到的数据，且因而是部分地不完全的。进行攻击行为和主人给出的使他们的猫单独处于房子的同一个房间中的信心的对比。所述统计分析是基于独立实施例的MannWhitneyU检验。结果显示在下面的表19中。表19显著的检验具有p<0.05000。在组A(安慰剂)和组B(治疗的)之间没有观察到显著差异。然后对组A和B执行studentT检验。结果显示在下面的表20中：表20基于表20中来自组A和组B的studentT检验的数据，F方差的比率和p方差阐述在下面表21中。表21变量F方差的比率（RatioFvariance）p方差AVS1第0天4.3273700.093954AVS1第10天4.6773470.078946AVS1第20天3.0472500.195800AVS1第30天1.8857420.457315AVS2第0天1.4092210.691911AVS2第10天2.1158830.379936AVS2第20天2.6735490.251528AVS2第30天1.4357550.675425在组A和组B之间没有观察到显著差异。使用Shapiro-Wilk检验执行正态统计检验。以下结果呈现在表22中。表22变量组A组B正态AVS1第0天0.042140.33781否AVS1第10天0.016610.48727否AVS1第20天0.062990.47791是AVS1第30天0.786810.30573是AVS2第0天0.221940.20306是AVS2第10天0.092120.72960是AVS2第20天0.081540.34576是AVS2第30天0.332170.06120是执行MannWhitneyU检验，结果显示在下面表23中。表23通过Mann-WhitneyU检验仅对治疗组的评价呈现在下面的表24中。表24在治疗中在组A和B之间没有观察到显著差异。关于AVS1，执行使用ANOVA的分析。结果显示在下面的表25中。表25-AVS1影响平方和随意度均方自由度p值原点的纵坐标1668.45311668.45364.206620.000002治疗0.15310.1530.005900.939934误差337.8141325.986时间25.64438.5484.243630.010923治疗时间3.86231.2870.639020.594467误差78.559392.014关于时间因素观察到显著差异。实际上在D0(第0天)和D30(第30天)之间观察到AVS1的增加。然后执行事后Tukey氏HSD检验。结果显示在下面的表26中。表26表26(续)使用RepeatedMeasuresAnova统计分析，关于AVS2的数据显示在下面表27中。表27-AVS2关于时间因素观察到显著差异。实际上在D0(第0天)和D30(第30天)之间观察到增加。执行事后TurkeyHSD评价，结果显示在下面表28中。表28表28(续)关于猫排尿的结果呈现在下面表29-32中。表29在第0天的排尿第1列第2列总计有效物系列1538总数的百分比33.333%20.000%53.333%有效物系列2437总数的百分比26.667%20.000%46.667%列中的总数9615总数的百分比60.000%40.000%Chi2(dl=1)0.04p=.8327V2(dl=1)0.04p=.8383Chi2Yates校正0.10p=.7513Phi20.00298P精确Fisher，单向p=.6224双向p=1.0000Chi2McNemar(A/D)0.13p=.7237Chi2(B/C)0.00p=1.0000表30在第10天的排尿第1列第2列总计有效物系列1268总数的百分比13.333%40.000%53.333%有效物系列2257总数的百分比13.333%33.333%46.667%列中的总数41115总数的百分比26.667%73.333%Chi2(dl=1).02p=.8760V2(dl=1).02p=.8802Chi2Yates校正.18p=.6678Phi2.00162P精确Fisher，单向p=.6615双向p=1.0000Chi2McNemar(A/D)0.57p=.4497Chi2(B/C)1.13p=.2889表31表32在第30天的排尿第1列第2列总计有效物系列1178总数的百分比6.667%46.667%53.333%有效物系列2347总数的百分比20.000%26.667%46.667%列中的总数41115总数的百分比26.667%73.333%Chi2(dl=1)1.76p=.1847V2(dl=1)1.64p=.2001Chi2Yates校正.55p=.4586Phi2.11729P精确Fisher，单向p=.2308双向p=.2821Chi2McNemar(A/D).80p=.3711Chi2(B/C).90p=.3428就猫的主人记录的关于在家中的不适当排尿的结果而言，在治疗和安慰剂之间没有观察到显著差异。在该双向情形的分析中使用Fisher氏精确统计检验。结果显示在下面表33中。表33天p值T0(第0天-接纳就诊)1.0000T1(第10天)1.0000T2(第20天)0.3147T3(第30天)0.2821关于进攻性的结果呈现在下面表34和35中。表34在第10天的进攻性第1列第2列总计有效物系列1538总数的百分比33.333%20.000%53.333%有效物系列2527总数的百分比33.333%13.333%46.667%列中的总数10515总数的百分比66.667%33.333%Chi2(dl=1).13p=.7144V-2(dl=1).13p=.7237Chi2Yates校正.03p=.8548Phi2.00893P精确Fisher，单向p=.5734双向p=1.0000Chi2McNemar(A/D).57p=.4497Chi2(B/C).13p=.7237表35结果的总结用11.4%(重量%/重量%)庚二酸二甲酯、7.8%(重量%/重量%)壬二酸二甲酯、35.6%(重量%/重量%)棕榈酸甲酯、95.2%(重量%/重量%)油酸甲酯、11%(重量%/重量%)月桂酸甲酯、11%(重量%/重量%)肉豆蔻酸甲酯、17%(重量%/重量%)亚油酸甲酯和11%硬脂酸甲酯的混合物治疗猫。将该混合物的0.5%(重量%/重量%)在99.5%isoparV中稀释，表现出在多猫家庭（其具有猫之间的冲突）中限制猫的攻击行为的某种能力。关于观察到的攻击行为的减少和猫主人使他们的猫一起处于同一个房间中的信心的水平，就用11.4%(重量%/重量%)庚二酸二甲酯、7.8%(重量%/重量%)壬二酸二甲酯、35.6%(重量%/重量%)棕榈酸甲酯、95.2%(重量%/重量%)油酸甲酯、11%(重量%/重量%)月桂酸甲酯、11%(重量%/重量%)肉豆蔻酸甲酯、17%(重量%/重量%)亚油酸甲酯和11%硬脂酸甲酯的混合物治疗猫而言结果是有利的。将该混合物的0.5%(重量%/重量%)在99.5%isoparV中稀释至少20天，其中与安慰剂相比用真实（verum）治疗观察到进攻性的下降。实施例2-不同化学信息素的试验在该实施例中试验的化学信息素是4.5%(w%/w%)的月桂酸甲酯、4.5%(w%/w%)的肉豆蔻酸甲酯、13.4%(w%/w%)的棕榈酸甲酯、6.5%(w%/w%)亚油酸甲酯、46.5%(w%/w%)的油酸甲酯、4.5%(w%/w%)的硬脂酸甲酯、11.0%(w%/w%)的庚二酸二甲酯和9.0%(w%/w%)的壬二酸二甲酯的混合物。将该混合物的0.5%(重量%/重量%)在99.5%isoparV中稀释。对来自实施例1的7个不同兽医诊所的16个攻击性猫同居者案例执行相同试验。用具有2或3只猫的家庭研究了该攻击行为，所述猫在它们之间具有攻击性，但是对它们的主人没有攻击性。此外，它们的攻击没有造成对其它猫的创伤，且所述猫没有接受任何其它治疗。这是一个多中心的、盲性的安慰剂对照的研究，其中试验了8种安慰剂并试验了8种治疗剂。在接纳就诊第0天(T0)，给猫主人提供扩散器以及关于该研究的说明书，所述研究计划持续1个月。每10天执行评价；第10天、第20天、第30天(T0、T1、T2、T3)和评价是通过电话。在T4（治疗停止以后30天）的治疗后评价也通过电话进行。使用猫主人填写的相同表格以与实施例1相同的方式评价AVS1和AVS2。结果表明，在治疗的猫的AVS评分方面在第0天(T0)和第30天(T3)之间存在显著改善。在ANOVA统计下治疗的猫的AVS1(攻击)评分是自由度(df)=3；F=4.24；p=0.01。关于AVS2(亲和)，在ANOVA统计下治疗的猫的评分是：df=3；F=5.49；p=0.003。使用MannWhitney检验在第0天(T0)在两个治疗组之间不存在显著差异；AVS2z=0.172p=0.862。在第30天(T3)，两个AVS在治疗组中的评分高于安慰剂组(治疗的平均AVS1(攻击)=6.4；安慰剂=5.5；治疗的平均AVS2(亲和)=7.02；安慰剂=4.93)。作为随访，在治疗停止以后30天，主人证实在治疗组和安慰剂组中的情形是稳定的。结论这些结果表明，治疗在多猫家庭中改善社会性易化，具有稳定的结果。实施例3-第三种化学信息素的试验对实施例1中的攻击性猫同居者案例执行相同试验。用具有2或3只猫的家庭研究了该攻击行为，所述猫在它们之间具有攻击性，但是对它们的主人没有攻击性。此外，它们的攻击没有造成对其它猫的创伤，且所述猫没有接受任何其它治疗。在该实施例中试验的化学信息素是15.5%(w%/w%)的月桂酸甲酯、15.5%(w%/w%)肉豆蔻酸甲酯、35.4%(w%/w%)棕榈酸甲酯、23.5%(w%/w%)的亚油酸甲酯、74.6%(w%/w%)的油酸甲酯、15.5%(w%/w%)的硬脂酸甲酯、11.0%(w%/w%)的庚二酸二甲酯和9.0%(w%/w%)的壬二酸二甲酯的混合物。将该混合物的0.5%(重量%/重量%)在99.5%isoparV中稀释。所述治疗在多猫家庭中改善社会性易化和减轻进攻性。尽管已经以各种优选实施方案的方式描述了本发明，但是技术人员会明白，可以在不脱离其范围的情况下做出各种修改、替换、省略和变化。因此，本发明的范围意图由以下权利要求（包括等同方案）的范围限定。当前第1页1 2 3