泡腾组合物在现有技术中是熟知的并且已经在一段时间内用于多种应用中。还已经授权许多专利的多种不同类型的制剂。应用包括药物组合物、牙科和化妆品组合物、家用清洁剂(householdcleaningagent)、饮料甜味片剂(beveragesweeteningtablet)以及食物补充片剂、用于水和用于灭菌用于医院用途的物品的灭菌片剂、以及甚至农用化学品。US4153678公开了意图在水中是高度可溶的并且产生晶体澄清溶液的左旋咪唑泡腾片剂。该片剂意图对于储存是稳定的并且易于使用。这些片剂被设计用于以预定的剂量经由饮用水口服施用至动物。左旋咪唑是用于治疗猪的驱虫药制品，并且呈泡腾形式的呈现相对于该活性药物成分的常规制剂提供许多优点。在这些制剂中，呈水溶性盐的形式的按重量计在10％和50％之间的活性药物成分(左旋咪唑)用碳酸氢钠和己二酸以约1:1重量比来配制并且配制成粒剂，所述粒剂然后最后被压缩成片剂。当然，最后，此类片剂在暴露于正常大气条件之后将吸收来自空气的水蒸汽，结果是，随着时间此类片剂将降解。还存在的问题是，常常被称为高湿度的条件的水蒸气在大气中的存在，最后将引起水在制剂内以充分的量存在，以允许碱性组分(碳酸氢钠)和酸性组分(己二酸)之间的反应。US5445827公开了包含碱性粒剂和酸性组分的泡腾布洛芬制剂，所述碱性粒剂包含与其他物质碳酸钠或碳酸钾组合的水溶性布洛芬盐。在这些制剂中，活性药物成分布洛芬和酸性组分和碱性组分之间的相对比率是约一重量份的布洛芬与0.1:1重量份的碳酸钠和1:4重量份的酸性组分。因此，可以看到，相对于泡腾制剂的碱性组分，酸性组分明显过量地被提供。在此特定的情况下，该发明人克服由布洛芬晶体尤其是当在溶液中在略微酸性条件中时的极差的溶解度引起的困难。该发明采用布洛芬的钠盐、钾盐和铵盐作为最优选的抗衡离子，尽管该发明还设想了使用有机抗衡离子。不考虑布洛芬被提供在其中的方式，这些制剂还仍遭受以下问题：在被配制之后，该发明的粉剂、粒剂、或片剂倾向于受大气湿度的攻击，并且因此将遭受在暴露于大气后随时间而降解。WO02/086048描述了以泡腾片剂的形式提供的家用清洁组合物。这些组合物以用于使硬表面清洁和/或消毒的压缩形式来提供。该发明意图避免提供是重的且体积大的液体清洁和/或消毒产品的需求。反而，消费者被提供有呈片剂、环形、圆盘、星形、球形、杆、小球、带状物以及团块等等的形式的组合物的压缩形式，这些形式然后由消费者在使用时被配制成溶液。这些片剂包含为酸性组分和碱性组分的泡腾剂以及杀菌剂。酸性组分可以是有机酸、有机酸酐、无机酸、无机酸盐以及前面提及的混合物。碱性组分可以是碳酸盐、碳酸氢盐、倍半碳酸盐以及这些的混合物。这些类型的制剂产生与上文关于药物制剂已经被描述的相同的问题，即对于来自大气的水的易感性。该专利明确地提到以下事实：包含泡腾剂的组分应当是非常干燥的，因为来自大气的水可以影响泡腾的性能，从而使得压缩形式是不可用的或引起压缩形式非常缓慢地崩解。还提到的是，应当使用泡腾剂和组分中的其余部分，并且应当在小于室温的温度下并且在小于20％的相对湿度下储存最终压缩形式。清楚地，暴露于正常大气条件和来自大气的水将有害于这些类型的泡腾制剂。事实上，常常的情况是，这些类型的制剂需要特定的包装，以便保护它们不受大气条件。EP1953126描述了以意图与特定量的水组合的单剂量的形式提供的泡腾肥料。据说成为该专利发明的基础的技术优点在于以下事实：其以单剂量的立即溶解的泡腾肥料来供应，该单剂量的立即溶解的泡腾肥料待被用于等于4升洒水壶的标准体积的特定量的水中。该制剂作为包含肥料组分和通过泡腾产生立即溶解所需要的赋形剂的片剂被提供。然而，该专利未提供关于赋形剂的特性的任何细节。US4725427描述了作为食物补充剂的泡腾维生素-矿物质粒状制剂。这些组合物是水溶性的并且包含水溶性的和油溶性的维生素以及呈生物可利用的形式的氨基酸螯合的矿物质。组合物作为单位剂量制剂被提供，该单位剂量制剂称重在约2g和6g之间并且包含在20％和45％之间的柠檬酸和5％-25％的一种或更多种碱金属碳酸氢盐或碳酸盐或碱土金属碳酸氢盐或碳酸盐。在单位剂量溶解在水中之后，其提供包含矿物质和维生素的调味的、轻度碳酸化的饮品。组合物以由干燥的维生素预混物和单独的干燥的氨基酸螯合矿物质预混物组成的部分形成。然后，两种混合物与合适的调味材料和泡腾材料一起掺合并且被包装在气密的且耐湿的容器中。再次，此类型的制剂产生的问题是对于来自大气的水的易感性，并且不仅必要的是，提供用于最终产品的合适的包装，而且在各种预混物的制备期间必须采取合适的预防措施以排除水。附图简述图1示出柠檬酸的质量变化相对于相对湿度的动态蒸汽吸附(dynamicvapoursorption)(DVS)研究图。图2示出柠檬酸:烟酰胺共晶的质量变化相对于相对湿度的DVS研究图。图3示出碳酸氢钠的质量变化相对于相对湿度的DVS研究图。图4示出标准泡腾组合物的质量变化相对于相对湿度的DVS研究图。标准泡腾组合物包含呈游离形式的酸性组分。图5示出通过使酸性组分以共晶的形式存在而稳定化的泡腾组合物的质量变化的DVS研究图。本发明旨在制备在正常产生条件下可以便利地被配制的泡腾制剂。本发明的目的是，当制造和包装制剂时减少或消除对于特定大气条件的需求。还是本发明的目的的是，提供与传统泡腾制剂相比在正常大气条件下在静置延长的时间段后是稳定的制剂。目的还有，提供可以在更具挑战性的条件例如在升高的温度和/或升高的湿度下使用的制剂。这样的条件可以例如在亚热带和热带区域或其他潮湿环境中被找到。本发明的另一个目的是，提供其中共晶的酸性组分以非常高的载量存在或是共晶的100％的制剂。目的还有，提供相对于液体制剂具有低体积和低重量的制剂。本发明旨在避免大量储存(bulkstorage)和运输的问题。目的还有，提供可以经济地被制备并且可以经济地被运输和储存直到在由消费者使用时需要再配制的制剂。目的还有，提供用于由消费者便利地再配制成合适的剂量强度的单位剂型。目的还有，提供不需要特定包装和/或在特定条件下储存的组合物。关于制粒和制片的问题包括由于低的水分的差的可压缩性、所需要的高的压缩力、压缩工具的磨损、在10％RH至20％RH下加工、高去湿成本、以及与泡腾制剂有关的保存期问题。这些要求另外增加制备和保持组合物的成本。本发明满足上文目的中的某些或全部并且克服现有技术中的问题。本发明通过提供其中一种组分以共晶的形式来提供的泡腾组合物解决现有技术制剂中的问题的某些或全部。根据本发明的一方面，提供包含酸性组分和碱性组分的泡腾组合物，其中酸性组分是呈共晶的形式。根据本发明的另一方面，提供泡腾组合物，其包含酸性组分和碱性组分，其中酸性组分是呈共晶的形式，并且其中组合物包含选自以下的一种或更多种剂：活性药物成分、灭菌剂、清洁剂、营养组分、农用化学品组分以及动物保健药剂(animalhealthmedicament)，以及任选地一种或更多种赋形剂。术语“共晶”的定义已经在结晶学的领域中广泛地被辩论，但通常被接受为由两种或更多种组分以限定的化学计量比构成的结晶结构。共晶是固体，该固体是在相同晶体中包含两种或更多种分子的结晶材料。活性药物成分的常规的固态形式可以被分类为结晶形式、无定形形式、或溶剂化物形式和水合物形式。结晶形式自身可以以许多不同的多晶形形式存在，不同的多晶形形式中的每种通常在晶格中仅包含单一类型的分子。当然，在提到的结晶形式和无定形形式在本申请中被讨论时，这些形式通常是在活性药物成分的情况下，因为这是用于本发明的应用的一个重要的领域，正确地说，多晶形在整个化学中存在并且多种材料可以呈现多晶形。此类材料可以在非药物应用中被提供。相比于单晶物质，共晶可区别于传统的药物和非药物固态形式，即共晶在相同晶格中包含两种或更多种分子。因此，例如在药物领域中，共晶包含活性药物成分连同中性客体化合物(neutralguestcompound)，该中性客体化合物在晶格中经常被称为构象异构体或共形成体(co-former)。此外，相比于其中晶格中的组分呈离子化状态的呈结晶形式的正常单一物质盐，共晶的组分以中性状态在晶格中存在并且经由非离子型相互作用来相互作用。共晶可以被定义为由通过非共价力保持在一起的两种或更多种分子(和电学上中性的)物质组成的结晶材料，其中两种组分在室温下均是固体(见S.L.Mohssette,O.Almarsson,M.L.Peterson,J.F.Remenar,M.J.Read,A.V.Lemmo,S.Ellis,M.J.Cima,CR.Gardner,HighThroughputcrystallisation:polymorphs,salts,co-crystalsandsolvatesofpharmaceuticalsolids,Adv.DrugDeNv.Rev.56(2004)275-300。)水合物不被认为是共晶。因此，本发明的共晶不涵盖水合物。换句话说，本发明的共形成体可以不是水。此外，共晶的定义不包括其中存在于相同容器中的两种材料在相同时间但在其自己单独的和各个晶格中结晶的情形。这将被认为是“并发的结晶”，而不是共晶的形成。本发明的共晶制剂存在许多优点。首先，其提供提高药物成分的生物利用度或非药物成分的溶解度的能力。其还提供改进最终制剂的稳定性并且改进最终制剂对于来自大气的水蒸汽和在该制剂自身中的任何含水量的抗性的能力，从这个意义上说，这些制剂比常规制剂是更不吸湿的。另一个技术优点在于固体材料的易于加工。本发明的制剂的另外的优点是，本发明的制剂允许在以其他方式缺少可离子化官能团的结晶固态形式材料中存在的机会，该可离子化官能团对于盐形成和稳定的晶格的产生是需要的。泡腾剂即酸性组分和碱性组分在制剂中的存在帮助制剂当与水混合时崩解。在现有技术制剂中，过早暴露于大气水分导致已知制剂的降解。由于酸性组分共晶赋予制剂的稳定性，本发明的制剂不遭受此缺点(如将从下文提供的数据看到的)。在制剂被添加到水之后，本发明的制剂的崩解以完全常规的方式并且以与现有技术中相同的方式发生。共晶能够在这些条件下溶解并且然后化学反应可以在酸性组分和碱性组分之间发生，从而释放气体。因此，在本发明的实施方案中，共晶的酸性组分或酸性共形成体与碱性组分反应。选择酸性组分和碱性组分，使得释放的气体是二氧化碳(自身是中和过程的无害副产物)并且气体释放迫使制剂中的其他压缩的材料分散。在泡腾完成之后，然后产生的溶液可以被用于其预期目的，例如用于摄取以递送活性药物成分、作为肥料或作为杀虫剂或杀真菌剂以溶液形式应用于植物或作物、作为灭菌剂用于水、作为牙科或化妆品制品、或作为清洁剂用于表面。产生的溶液包含原始组合物的各个组分的均匀分散体。同样地，对于制剂，包含用于药物用途、农用化学品用途或清洁用途等的活性成分不是必要的，并且制剂可以简单地被用于提供碳酸化溶液。此类溶液可以被用于饮料例如EnoTM饮料或被添加至饮料例如EnoTM饮料。形成为共晶的酸性组分典型地选自：有机酸、有机酸盐、有机酸酐、无机酸、无机酸盐、及上述物质中的一种或更多种的混合物。在共晶中使用的酸性组分的确切的特性将取决于制剂的最终目的。原则上可以被用于气体形成的某些类别的酸性组分事实上在某些情况中可能是不合适的。例如，在意图用于药物用途、化妆品用途、牙科用途或营养用途的制剂中，重要的是，确保酸性组分适合于人类消耗或动物消耗，并且是无毒的或在其他方面对人类健康或动物健康是无害的。另一方面，如果制剂意图作为清洁剂或作为植物杀虫剂或植物杀真菌剂或肥料等，那么还可以使用由于通过摄取是有害的而在其他方面可能被排除的酸性组分。理想地，酸性组分是有机酸例如羧酸。更优选地，酸性组分是二羧酸。可以被用于本发明的制剂的酸性组分的羧酸包括甲酸、丙酸、苹果酸、以及酒石酸。可以被用于本发明的组合物的二元羧酸的实例包括柠檬酸、乙醇酸、马来酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、乳酸、葡糖酸、以及富马酸、和草酸。还可以使用氨基磺酸(sulphamicacid)(有时被称为氨基磺酸(amidosulphonicacid))，如类似的磺酸可以被使用的。可以使用的无机酸是硼酸。另外，氨基磺酸和戊二酸可以是酸性组分。酸性组分可以选自：甲酸、丙酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、马来酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、乳酸、葡糖酸、以及富马酸、草酸、硼酸、氨基磺酸、戊二酸以及氨基磺酸。任选地，酸性组分可以选自：柠檬酸、乙醇酸、马来酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、乳酸、葡糖酸、以及富马酸、草酸、戊二酸、以及氨基磺酸。酸性组分可以选自：柠檬酸、戊二酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、以及富马酸。本发明的制剂的碱性组分可以选自碳酸盐、碳酸氢盐以及有效地是碳酸氢盐和碳酸盐的复盐的倍半碳酸盐。例如，倍半碳酸钠是碳酸氢钠和碳酸钠的复盐。碱性组分可以是碳酸盐、碳酸氢盐和倍半碳酸盐中的一种或更多种的混合物。这些组分将以其铵盐、碱金属盐或碱土金属盐的形式存在。钠盐、钾盐、钙盐、镁盐以及铵盐是优选的盐；并且钠盐、钾盐以及铵盐鉴于其优良的溶解度是尤其优选的。其中，钠和钾由于其溶解度以及与生理介质的相容性是最优选的(当然是至少对于药物制剂、营养制剂、化妆品制剂和牙科制剂)，因为此特征在意图用于药物用途和营养用途的制剂中是至关重要的。与酸性组分(即最终与碱性组分反应的材料)混合以形成共晶的共形成体组分(即共晶的客体组分)可以选自：抗坏血酸、没食子酸、烟酰胺、异烟酰胺、柠檬酸、谷氨酸、组氨酸、脲、糖精、甘氨酸、酪氨酸、香草醛以及缬氨酸。共形成体还可以是活性成分例如活性药物成分例如吡罗昔康、卡马西平、以及扑热息痛。共形成体在室温下是固体。共形成体可以不是溶剂，例如共形成体可以不是水。共形成体还可以是茶碱。与酸性组分(即最终与碱性组分反应的材料)混合以形成共晶的共形成体组分(即共晶的客体组分)可以选自：抗坏血酸、没食子酸、烟酰胺、异烟酰胺、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、谷氨酸、组氨酸、脲、糖精、甘氨酸、酪氨酸、香草醛、缬氨酸、茶碱、吡罗昔康、卡马西平、以及扑热息痛。共形成体还可以是活性成分例如活性药物成分例如茶碱、吡罗昔康、卡马西平、以及扑热息痛。优选地，共形成体选自：烟酰胺、异烟酰胺、脲、吡罗昔康、茶碱、苹果酸以及酒石酸。共晶形成是基于共形成体的结构并且在确保稳定的晶格结构方面，共形成体是共晶的最重要的组分。共晶可以被分成共晶脱水物、共晶水合物(溶剂化物)、盐的共晶的脱水物、以及水合物(盐的共晶的溶剂化物)。共晶的确切的特性一方面将取决于酸性组分的性质，并且另一方面取决于共形成体。例如，在其中酸性组分是有机酸例如羧酸的情况下，共形成体可以是诸如烟酰胺、异烟酰胺、甘氨酸、以及香草醛的材料。共形成体还可以是另一种酸。在这样的情况下，共晶的酸性组分代表共晶的按重量计100％。溶剂有时可以在共晶形成中起重要作用。根据共形成体的溶解度来选择溶剂。可以被用于共晶形成的溶剂包括脂肪族醇例如甲醇、乙醇、异丙醇；乙腈；以及水。本发明的制剂可以包括一种或更多种赋形剂，如对于被制备的制剂的类型是合适的。赋形剂可以选自以下中的一种或更多种：膨胀剂(bulkingagent)、甜味剂、调味剂、润滑剂、稳定剂、崩解剂、悬浮剂、增稠剂、以及表面活性剂。泡腾组合物可以以粉剂、粒剂、片剂、或胶囊的形式被提供。共晶包含酸性组分。在某些实施方案中，酸性组分可以包括作为反应性组分的两种或更多种不同的物质。酸性组分可以选自：甲酸、丙酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、马来酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、乳酸、葡糖酸、以及富马酸、草酸、戊二酸、硼酸、以及氨基磺酸和类似的磺酸。最优选地，酸性组分是单一物质例如羧酸。优选地，酸性组分是二元羧酸。羧酸可以优选地选自柠檬酸、酒石酸、苹果酸、马来酸、戊二酸、富马酸以及草酸。酸性组分代表共晶的按重量计至少30％并且更通常地是共晶的按重量计至少80％并且更优选地至少90％。在更优选的实施方案中，酸性组分代表共晶的按重量计至少95％、更优选地至少98％并且最优选地按重量计至少约100％。共晶可以由酸性组分和酸性共形成体形成。因此，共晶可以是按重量计约100％的酸性分子。酸性分子可以指的是酸性组分和酸性共形成体。被混合以形成本发明的制剂的泡腾混合组分的共晶和碱性组分以从共晶(基于酸性组分)的1:0.5摩尔比至1:10摩尔比的比率混合。通常，优选的是，碱性组分过量地存在于泡腾组分中。因此，在某些实施方案中，可能优选的是，共晶与碱性组分的摩尔比是从1:5至1:10，并且更优选地在从1:7.5至1:10的范围内。在其他实施方案中，可能优选的是，共晶与碱性组分的摩尔比是从1:2.5至1:5，并且更优选地在从1:3至1:4的范围内。因此，包含以1:1.5的重量比的柠檬酸和碳酸氢钠的典型的泡腾制剂将示出约1:3.4的摩尔比。在实施方案中，除了共晶的任何酸，泡腾组合物大体上不含酸(即具有或不具有酸性共形成体的酸性组分)。换句话说，泡腾组合物不包含共晶之外的任何酸。在实施方案中，泡腾组合物包含一种酸，共晶的酸性组分。然而，最优的摩尔比将取决于酸性组合物的性质而变化。优选的摩尔比将取决于一碱式酸、二碱式酸或三碱式酸(或更高的碱式酸)是否被考虑以及酸性材料在酸性组分中的量。例如，在一元羧酸或其他一碱式酸的情况下，酸性组分的相对量可以高于二碱式酸所需要的相对量，以补偿酸的一碱式性质。在实施方案中，共晶不是VX-950和4-羟基苯甲酸的共晶。此外，在相同的或可选择的实施方案中，共晶不是蝶芪:戊二酸共晶、蝶芪:咖啡因共晶、蝶芪:卡马西平共晶或蝶芪:哌嗪共晶。优选地，共晶不是VX-950:4-羟基苯甲酸共晶或蝶芪:戊二酸共晶。任选地，本发明的共晶不包含蝶芪。任选地，本发明的共晶不包含VX-950。共晶可以通过可以广泛地被表征为溶液法、研磨法、抗溶剂法、浆料转化法、超临界流体法、以及热熔挤出法的许多方法来制备。所有这些都适用于本发明。然而，在本发明的情况下，研磨法和热熔挤出法是优选的并且更特别地，选择的方法是液体辅助研磨法(liquidassistedgrindingmethod)。共晶可以通过更广泛的分析法来表征。本发明的共晶可以通过粉末X射线衍射、FT-IR和拉曼光谱学来分析，以便确证其结构和组合物。本发明的共晶的表征的其他物理方法包括热重分析(TGA)和差示扫描热量法(DSC)。在常规制剂的制造期间存在的典型的挑战涉及湿度的控制，因为在泡腾产品制造和包装区内的湿度水平需要非常小心地被控制。制粒常常必须在小于20％相对湿度下发生，并且制片通常必须在不大于20-25℃的温度并且小于30％相对湿度下发生。包装工艺自身必须在小于30％相对湿度下发生。此外，泡腾粒剂自身的低含水量在制片程序期间提供挑战。用于压缩的典型的药物粒剂将包含2％-4％水分，而泡腾粒剂包含0.5％-1.0％水分。相比于其中含水量是较高的常规片剂制剂，用于泡腾制品的制片所需的压缩压力因此是非常高的。用于将泡腾制剂制片所需的此较高的压力导致模具和冲压机在制片工艺中磨损，并且使用特定的合金以产生用于此类工艺的模具和冲压机常常是必要的。本发明的制剂减少或克服这些问题并且不一定需要这样高的制片压力并且因此在制片工艺中导致经济性和便利性两者。此外，用于制片设备的特定合金的使用是较不重要的。常规泡腾制剂引起的另一问题是对于包装已知的泡腾制品需要不透水的包装。在本发明的组合物的情况下，此要求变得较不重要。因此，从上文可以看到，受控制的热吸湿条件、加工设备的高维护成本以及特定的包装材料全部协力使得泡腾制品的制造是昂贵的且具挑战性的。这已经部分地导致相比于其他情况的泡腾制品的更受限制的应用。本发明因此加宽泡腾制品可以被使用的应用的可能的领域，以及在泡腾制品被使用的那些领域中提供实质技术益处。本发明还覆盖以下编号的条款：1.一种泡腾组合物，包含酸性组分和碱性组分，其中所述酸性组分是呈共晶的形式。2.一种泡腾组合物，包含酸性组分和碱性组分，其中所述酸性组分是呈共晶的形式，并且其中所述组合物包含选自以下的一种或更多种剂：活性药物成分、灭菌剂、清洁剂、营养组分、农用化学品组分以及动物保健药剂，以及任选地一种或更多种赋形剂。3.如条款1或2所述的组合物，其中形成为所述共晶的所述酸性组分选自：有机酸、有机酸盐、有机酸酐、无机酸、无机酸盐、以及上述物质中的一种或更多种的混合物。4.根据任一前述条款所述的组合物，其中所述酸性组分是羧酸。5.根据条款4所述的组合物，其中所述羧酸选自：甲酸、丙酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、乙醇酸、马来酸、富马酸、己二酸、琥珀酸、乳酸、葡糖酸、以及富马酸、和草酸、氨基磺酸和类似的磺酸。6.根据任一前述条款所述的组合物，其中所述碱性组分选自：碳酸盐、碳酸氢盐以及倍半碳酸盐。7.根据条款6所述的组合物，其中所述碱性组分是呈它们的铵盐、碱金属盐或碱土金属盐的形式的碳酸盐、碳酸氢盐以及倍半碳酸盐中的一种或更多种。8.根据任一前述条款所述的组合物，其中共形成体组分选自：抗坏血酸、没食子酸、烟酰胺、异烟酰胺、柠檬酸、谷氨酸、组氨酸、脲、糖精、甘氨酸、酪氨酸、香草醛以及缬氨酸。9.根据任一前述条款所述的化合物，其中所述共晶和所述碱性组分以共晶(基于所述酸性组分)的从1:0.5摩尔比至1:10摩尔比的比率存在。10.根据任一前述条款所述的组合物，其中酸性剂代表所述共晶的按重量计至少30％。11.根据条款10所述的组合物，其中所述酸性组分是所述共晶的按重量计约100％。根据本发明的制剂可以以两步工艺来制备。在第一步骤中，制备酸性组分的共晶并且在第二步骤中，通过使此酸性组分的共晶与碱性组分组合制备泡腾混合物。因此，在一个示例性实施方案中，使用柠檬酸作为酸性组分并且将柠檬酸与作为共形成体的烟酰胺以一份柠檬酸与两份烟酰胺的摩尔比混合。使混合物在少量的甲醇的存在下经历研磨持续五分钟。将产生的研磨的产物使用粉末X射线衍射(PXRD)确证为柠檬酸-烟酰胺共晶。在该程序的第二阶段中，使酸性组分与碱性组分组合以形成泡腾混合物(即当溶解在水中时泡腾的混合物)。事实上，两种单独的泡腾混合物(为了比较的目的)被制备成其中一种是共晶而另一种是常规制剂。第一对照泡腾混合物被制备为标准制剂，并且不呈共晶的形式，用于评估其相对于根据本发明的在其他方面相同的共晶制剂的性质的目的。对照泡腾混合物包含1g的柠檬酸和1.5g的碳酸氢钠。根据本发明制备第二、单独的、泡腾混合物。此混合物是包含1g的柠檬酸和1.5g的碳酸氢钠的等效物的柠檬酸和烟酰胺的共晶。因此，根据本发明的制剂和对照制剂在泡腾组分的性质和量方面是相同的。使混合物在干燥器中暴露于75％相对湿度条件和98％相对湿度条件持续24小时的时期。然后，通过将对照样品和测试样品添加到1000ml的水来评估泡腾行为。对照样品是潮湿的并且即使已经仅被暴露于75％相对湿度没有示出任何泡腾。暴露于98％相对湿度的对照样品没有示出任何泡腾。相比之下，测试样品是自由流动的并且即使在98％相对湿度下储存持续24小时之后示出优良的泡腾行为。在每种情况下，对照样品不能被认为是自由流动的，并且已经吸收大量的水分。根据本发明的样品保持其完整性和其泡腾性质。将共晶储存在98％相对湿度下并且使用粉末X射线衍射在24小时之后评估稳定性。在储存根据本发明的制剂之后不存在粉末X射线衍射图案的变化指示，不存在共晶的解离。在大量的大气水分的存在下，共晶的此稳定性是维持泡腾行为的原因。这代表本发明的制剂的实质优点。因此可以看到，本发明避免在大气水分的存在下在泡腾制剂的酸性组分和碱性组分之间的不需要的反应。这提供了在制剂的制造、包装、储存和最终用途方面尤其在更具挑战性的环境中的明显的优点。此优点导致生产成本的明显的降低，而不影响泡腾行为并且事实上确保泡腾行为能够持久，即使在对于常规制剂将不同地是不可能的储存期之后。本发明的制剂因此解决许多技术问题。即使在最终产品中的少量的水分(大于1％)将引起制剂在根据已知的程序配制时引起泡腾的能力的损失。因此，必须极其小心以在常规泡腾制剂的制造、包装和储存期间避免水分。本发明克服所有这些困难。酸性组分的共晶可以通过净研磨(neatgrinding)、液体辅助研磨、溶液结晶、热熔挤出、溶剂蒸发、喷雾干燥、微波处理、浆料结晶、以及高剪切混合(highshearmixing)来制备。在这些中，当配制用于药物用途、化妆品用途、牙科用途和营养用途的组合物时，液体辅助研磨是优选的。另外的共晶样品和制剂通过液体辅助研磨来制备，以用于本发明的制剂的评估的目的。目的是，制备可以被用于泡腾组合物的某些二元羧酸的共晶并且证明此类共晶在98％相对湿度下的稳定性。与标准泡腾组合物(即单纯的柠檬酸和碳酸氢钠体系)比较，这些实验还比较了稳定性和泡腾性能。制备以下制剂：1.柠檬酸-烟酰胺1:2共晶2.戊二酸-烟酰胺1:1共晶3.戊二酸-异烟酰胺1:1共晶4.L-苹果酸-L-酒石酸1:1共晶5.富马酸-烟酰胺1:1共晶6.柠檬酸-脲1:1共晶7.吡罗昔康-戊二酸1:1共晶使用高剪切制粒机制备另外的共晶。8.柠檬酸-烟酰胺1:2共晶9.柠檬酸-茶碱1:1共晶用以下组合物来制备这些共晶制剂。实施例1.柠檬酸-烟酰胺1:2共晶将柠檬酸(1.921g)和烟酰胺(2.4425g)放在研钵中并且在甲醇下经历液体辅助研磨持续5min。将产生的产物通过X射线衍射计(XRD)来表征以证实共晶形成。实施例2.戊二酸-烟酰胺1:1共晶将戊二酸(1.3212g)和烟酰胺(1.2212g)放在研钵中并且在甲醇下经历液体辅助研磨持续5min。将产生的产物通过X射线衍射计(XRD)来表征以证实共晶形成。实施例3.戊二酸-异烟酰胺1:1共晶将戊二酸(1.3212g)和异烟酰胺(1.2212g)放在研钵中并且在甲醇下经历液体辅助研磨持续5min。将产生的产物通过X射线衍射计(XRD)来表征以证实共晶形成。实施例4.L-苹果酸-L-酒石酸1:1共晶将L-苹果酸(0.6704g)和L-酒石酸(0.7504g)放在研钵中并且在甲醇下经历液体辅助研磨持续5min。将产生的产物通过X射线衍射计(XRD)来表征以证实共晶形成。这是其中酸性组分代表按重量计100％的晶体的共晶的实例。实施例5.富马酸-烟酰胺1:1共晶将富马酸(1.160g)和烟酰胺(1.221g)放在研钵中并且在甲醇下经历液体辅助研磨持续5min。将产生的产物通过X射线衍射计(XRD)来表征以证实共晶形成。实施例6.柠檬酸-脲1:1共晶将柠檬酸(1.921g)和脲(0.600g)放在研钵中并且在乙醇下经历液体辅助研磨持续5min。将产生的产物通过X射线衍射计(XRD)来表征以证实共晶形成。实施例7.吡罗昔康-戊二酸1:1共晶将吡罗昔康(0.828g)和戊二酸(0.330g)放在研钵中并且在乙醇下经历液体辅助研磨持续5min。将产生的产物通过X射线衍射计(XRD)来表征以证实共晶形成。共晶对于水分的稳定性通过将共晶储存在98％相对湿度下来研究并且观察随后的结果。用XRD来分析共晶样品以检查共晶是否保持其结构或随暴露于大气的时间变得解离或降解。实施例8.使用高剪切制粒机制备的柠檬酸-烟酰胺1:2共晶将柠檬酸(55.035g)、烟酰胺(70g)和羟丙基甲基纤维素(6.25g)在转筒混合器中混合持续5分钟。然后，将此材料转移到高剪切制粒机(型号-GMX-LABMicro；制造-FreundVector)的1L滚筒。将材料在低混合器速度(100rpm)下初始地掺合持续5分钟。在5分钟之后，将混合器速度变成250rpm并且将切碎机速度保持在1000rpm下，在此阶段添加水(6ml)并且将混合继续持续另外的25分钟。在25分钟之后，添加4ml的水并且将混合器速度和切碎机速度分别增大至1000rpm和3000rpm，并且保持持续下一个15分钟。在15分钟之后，停止过程，将材料卸载并且使用PXRD表征共晶形成。实施例9.使用高剪切制粒机制备的柠檬酸-茶碱1:1共晶将柠檬酸(64.507g)、茶碱(60.500g)和羟丙基甲基纤维素(6.25g)在转筒混合器中混合持续5分钟。然后，将此材料转移到高剪切制粒机(型号-GMX-LABMicro；制造-FreundVector)的1L滚筒。将材料在低混合器速度(100rpm)下初始地掺合持续5分钟。在5分钟之后，将混合器速度变成250rpm并且将切碎机速度保持在1000rpm，在此阶段添加水(6ml)并且将混合继续持续另外的25分钟。在25分钟之后，添加4ml的水并且将混合器速度和切碎机速度分别增大至1000rpm和3000rpm，并且保持持续下一个15分钟。在15分钟之后，停止过程，将材料卸载并且使用PXRD表征共晶形成。实施例10.使用热熔挤出机制备共晶将挤出机预热至选定的加工温度。使用一系列桶温度分布(barreltemperatureprofile)，通常沿着桶从冷却的给料区升高至最大中路并且朝向模具端降低。将110℃的最大温度设定在桶的中路中并且将螺杆构造8用于此实验。将挤出机螺杆旋转速度设定为每分钟10转(rpm)。然后，将L-苹果酸(67.0437g)和L-酒石酸(75.043g)的预混合的掺合物引入到挤出机的给料漏斗中。然后，在螺杆的出口处收集挤出的混合物。随后，使用PXRD来分析收集的材料的共晶形成。表1实施例11.泡腾组合物的制备泡腾组合物通过使酸(0.8g)与碳酸氢钠(1.2g)均匀混合来制备并且经历在75％相对湿度和98％相对湿度下的稳定性测试。在共晶的情况下，采取与0.8g的酸等效的共晶量。稳定性研究调查组合物的物理外观的变化和泡腾行为。使用在水中的饱和的氯化钠和硫酸钾溶液以保持在干燥器室中的75％相对湿度和98％相对湿度。用于泡腾测试的程序在100rpm的搅拌下，将泡腾组合物(2g)迅速地一次性添加到1L水。注意泡腾的停止时间和获得澄清溶液花费的时间。获得以下结果：共晶在98％RH下的稳定性表2表3表4表5实施例12.柠檬酸泡腾组合物使柠檬酸(0.8g)+碳酸氢钠(1.2g)和与柠檬酸(0.8g)+碳酸氢钠(1.2g)等效的柠檬酸-烟酰胺1:2共晶(1.8170g)经历稳定性测试并且测试物理外观和泡腾。表6表7实施例13.戊二酸泡腾组合物(烟酰胺体系)使戊二酸(0.8g)+碳酸氢钠(1.2g)和与戊二酸(0.8g)+碳酸氢钠(1.2g)等效的戊二酸-烟酰胺1:1共晶(1.54g)经历稳定性测试并且测试物理外观和泡腾。表8表9戊二酸组合物(异烟酰胺体系)使戊二酸(0.8g)+碳酸氢钠(1.2g)和与戊二酸(0.8g)+碳酸氢钠(1.2g)等效的戊二酸-烟酰胺1:1共晶(1.54g)经历稳定性测试并且测试物理外观和泡腾。表10表11实施例14.L-苹果酸和L-酒石酸组合物使以1:1摩尔比的L-苹果酸和L-酒石酸(0.8g)+碳酸氢钠(1.2g)和以1:1摩尔比的L-苹果酸和L-酒石酸的共晶(0.8g)+碳酸氢钠经历稳定性测试并且测试物理外观和泡腾。表12表13实施例15使包含作为酸的来源的柠檬酸/烟酰胺1:2共晶的泡腾片剂与包含柠檬酸的片剂在储存在75％相对湿度和98％相对湿度下时在泡腾性能方面进行比较。片剂具有下表中示出的成分。表14将以上表格中列出的所有成分通过#355μ筛分。将一个片剂所需要的每种成分的量精确地称重并且混合持续2分钟以得到均匀的混合物。然后，将此混合物在1吨压力下用30秒的停留时间压缩。将片剂储存在40％相对湿度、75％相对湿度和98％相对湿度下并且测试其物理外观和泡腾性能。表15表16表17表18如与市售的泡腾制剂比较，我们研究了该泡腾制剂、由GlaxoSmithKline(GSK)销售的作为胃肠道产品的ENO(泡腾粉末制剂)在98％相对湿度下的物理稳定性。此产品是抗酸粉剂，其与水混合以产生起泡的抗酸饮品，用于暂时缓解由太多食物和饮品引起的胃灼热和不消化。每5g的粉剂包含：碳酸氢钠PhEur2.32g、柠檬酸PhEur2.18g、无水碳酸钠PhEur0.50g，并且每5g的粉剂包含0.85g的钠。稳定性在以下表19中被指示。在0min时自由流动的粉末，无水分在2小时之后硬的饼，潮湿的在24小时之后完全的液体表19实施例16.布洛芬泡腾粒剂如下文描述的，制备布洛芬泡腾制剂，以检查其在升高的相对湿度条件下的稳定性。布洛芬泡腾制剂是粒剂制剂和片剂制剂。我们旨在研究在泡腾组合物中包含单纯的酸的泡腾制剂相对于包含呈共晶形式的酸的泡腾制剂的稳定性。布洛芬泡腾粒剂的组合物在以下表中被提及。表20将布洛芬、碳酸氢钠和PVPK30通过#355μ筛筛分并且精确地称重。然后，掺合这些材料以产生均匀的团块并且用水作为制粒液体制粒。将潮湿的粒剂在60℃下干燥持续2小时并且然后通过#355μ筛筛分。将此部分指定为API部分。另一方面，将柠檬酸和包含柠檬酸的共晶通过#355μ筛单独地筛分；将这些分别指定为酸部分A和酸部分B。然后，将API部分与酸部分A和酸部分B以合适的比例单独地共混以获得泡腾组合物。实施例17.布洛芬泡腾片剂表21将以上表格中列出的所有成分通过#355μ筛分。将一个片剂所需要的每种成分的量精确地称重并且混合持续2分钟以得到均匀的混合物。然后，将此混合物在0.5吨压力下用10秒的停留时间压缩。然后，进行布洛芬泡腾粒剂和片剂的可比较的稳定性研究。将粒剂和片剂储存在45％相对湿度、75％相对湿度和98％相对湿度下并且测试其物理外观和泡腾性能。结果在下文被示出。表22表23表24表25表26表27表28表29实施例18.包含柠檬酸-烟酰胺1:2共晶的泡腾浴盐以及其与包含标准组合物的浴盐比较的在45％RH、75％RH以及98％RH下持续3天的稳定性制备包含呈标准形式的酸和呈共晶的形式的酸的泡腾浴盐并且在不同湿度条件下测量可比较的稳定性。浴盐是水溶性的，通常是设计成在泡浴(bathing)期间被添加到水的无机的、固体产物。其被认为改进清洁，改进泡浴的体验，并且用作用于化妆品剂的媒介物。已经开发了模拟天然矿物质浴或温泉的性质的浴盐。从化学上讲，所有的浴盐是真实的盐，但在浴水中通常被使用的更有机的盐(尤其是表面活性剂样的皂)不被称为“浴盐”，因为更有机的盐反而呈现得更像蜡或油。此类盐包括硫酸镁(泻盐)、氯化钠(食用盐)、碳酸氢钠(小苏打)、六偏磷酸钠(sodiumhexametaphosphate)(Calgon，无定形的/玻璃状的偏磷酸钠)、倍半碳酸钠、硼砂、以及柠檬酸钠。常常将香料和颜料添加到浴盐；事实上，盐的一个目的是作为媒介物或稀释剂以扩展以其他方式对于便利用途太强效的香料。浴盐的其他常用添加剂是油(使盐聚集以形成无定形的粒剂，产物被称为浴珠或浴油珠)、起泡剂、以及泡腾剂。泡腾浴盐包含酸(柠檬酸)和碱(小苏打)。当泡腾浴盐被置于罐中时，它们两者均呈干粉形式，使得它们不反应。然而，只要将它们放置在浴水中，它们就溶解并且组分可以反应。化学反应产生泡腾。如下制备组合物。表30首先，将呈氯化钠的形式的浴盐和碳酸钠混合以产生均匀的混合物。向此混合物添加酸部分以产生最终的泡腾组合物。将浴盐制剂储存在45％相对湿度、75％相对湿度以及98％相对湿度下以检查其稳定性并且结果在下文被示出。表31表32表33表34实施例19.共晶纯度对泡腾组合物的稳定性的影响研究在储存期间共晶的纯度对泡腾组合物的稳定性的影响。此研究调查了通过不同方法制备的酸共晶的纯度的重要性以及其对泡腾组合物的稳定性的影响。着眼于此的原因是，在共晶合成期间或放大试验期间存在产生呈未反应的酸的形式的杂质的机会，该未反应的酸可能归因于加工参数的略微变化。因此，重要的是，检查酸共晶杂质对泡腾组合物的稳定化的影响并且确定是否耐受小的杂质度。柠檬酸-烟酰胺，1:2共晶通过溶剂辅助研磨法来制备并且共晶的形成使用PXRD来证实。为了实验目的，添加5％、10％、15％、20％和30％的柠檬酸(按重量计)作为上文制备的共晶的杂质。具有已知的酸杂质的此共晶被用于制备泡腾组合物。然后，使这些组合物经历在75％RH和98％RH下的稳定性研究。检查稳定性样品的其持续三天的物理外观和泡腾行为。使用500ml的水在100rpm下进行泡腾测试并且记录泡腾行为保持并且给出澄清溶液的时间。结果在下文被示出。表35表36表37表38实施例20.用于口服崩解片剂的包含酸共晶的泡腾组合物目的为了探索泡腾组合物的应用，其中酸以共晶形式存在，用于口服崩解片剂(ODT)制剂。引言口服崩解片剂是被期望在口腔中在60秒内崩解的制剂。不同的超崩解剂(super-disintegrant)和其组合已经被用于确保片剂在60秒内崩解。我们研究本发明的新颖的泡腾组合物在ODT制剂中的应用并且选择吡罗昔康作为模型药物化合物。我们还使用呈吡罗昔康/戊二酸共晶的形式的吡罗昔康，使得戊二酸可以参与泡腾行为并且以评估这是否转而导致ODT制剂的迅速崩解。吡罗昔康-戊二酸，1:1共晶的制备如下来实现。将吡罗昔康(0.828g)和戊二酸(0.330g)放在研钵中并且在乙醇下经历液体辅助研磨持续5min。将产生的产物通过X射线衍射计(XRD)来表征以证实共晶形成。关于吡罗昔康和吡罗昔康-戊二酸共晶的组合物在下文被示出。表39将以上表格中列出的所有成分通过#355μ筛分。将一个片剂所需要的每种成分的量精确地称重并且混合持续2分钟以得到均匀的混合物。然后，将此混合物在0.5吨压力下用10秒的停留时间压缩。将片剂储存在75％相对湿度和98％相对湿度下并且测试其物理外观和崩解性能。使用USP崩解测试设备用900ml蒸馏水作为介质来进行崩解测试。当在筛网上不存在颗粒时停止崩解测试并且同样记录崩解时间。表40表41实施例21.用于延迟行为/延长行为的包含酸共晶的泡腾组合物制备具有延迟泡腾行为/延长泡腾行为的泡腾组合物。对于某些泡腾制剂如浴盐、洗涤剂，延长泡腾行为将是有益的并且因此我们旨在延长我们新颖的泡腾组合物的泡腾行为。这通过在共晶制备期间添加脂质组分如39/01来实现。柠檬酸-烟酰胺共晶的制备如下进行。将柠檬酸(1.92g)和烟酰胺(2.442g)放在研钵中并且在包含2％的39/01的乙醇下经历液体辅助研磨持续5min。将产生的产物通过X射线衍射计(XRD)来表征以证实共晶形成。然后，评估泡腾性能。在100rpm的搅拌下，将泡腾组合物(2g)迅速地一次性添加到1L水。记录泡腾的停止时间和获得澄清溶液的时间。观察到，相比于在酸共晶形成期间不添加39/01的泡腾组合物，泡腾行为被延迟20秒至25秒并且保持持续延长的时间(～2min)。实施例22.用于泡腾组合物和混合物的动态蒸汽吸附(DVS)数据使用来自SurfaceMeasurementSystemLtd.UK的具有DVS-Intrinsic控制软件版本1.06.3的DVSIntrinsic系统进行动态蒸汽吸附/脱附研究。采用在30mg-50mg的范围内的样品重量并且对于所有样品，以下实验参数保持恒定。表42动态蒸汽吸附研究的结果在以下表43中和图1至图5中被示出。此研究示出柠檬酸的潮解性质，其中柠檬酸经历液化并且由于31％的水分吸附而示出总重量增大。图1提供当相对湿度增大时柠檬酸的质量变化的图表。另一方面，柠檬酸与烟酰胺的共晶是非吸湿性的并且即使在90％相对湿度(RH)下仅吸收0.23％水分。图2示出当相对湿度增大时共晶的质量变化。碱剂，碳酸氢钠示出较小的水分吸附趋势并且即使在90％相对湿度下示出0.32％的重量增大。当湿度增大时碳酸氢钠的质量变化在图3中被概括。标准泡腾组合物(其中酸组分即柠檬酸是其游离的形式)在动态蒸汽吸附实验期间经历去稳定化(destabilization)。这在图4中被示出。DVS等温线示出，在40％RH和50％RH之间，标准泡腾组合物吸收某些水分(小于1％)。此少量的水分足以引发泡腾反应，如通过样品重量损失所反映的，样品重量损失是由于在泡腾反应中二氧化碳的损失。新颖的泡腾组合物(其中酸性组分即柠檬酸是呈具有烟酰胺的共晶的形式)示出在所有相对湿度下的稳定性，尽管由于水分吸附，4.8％重量增大。图5示出此。结果还指示，4.8％的水分不足以破坏柠檬酸共晶；因此，没有游离的柠檬酸参与泡腾反应。表43当前第1页1 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