1.免疫原性组合物,其包含含有v1、v2和v3脑膜炎球菌fHbp中的所有三种的融合多肽,并组合有以下中的一种或多种:(i)NHBA多肽、(ii)NadA多肽和/或(iii)脑膜炎球菌外膜囊泡。
2.免疫原性组合物,其包含脑膜炎球菌外膜囊泡,并组合有以下中的一种或多种:(i)NHBA多肽、(ii)NadA多肽和/或(iii)包含v1、v2和v3脑膜炎球菌fHbp中的所有三种的融合多肽;其中所述外膜囊泡(OMV)以5-30μg/ml的浓度存在。
3.权利要求1或权利要求2的组合物,其包含(i)包含v1、v2和v3脑膜炎球菌fHbp中的所有三种的融合多肽、(ii)NHBA多肽、(iii)NadA多肽和(iv)脑膜炎球菌外膜囊泡。
4.任一前述权利要求的组合物,其中:
• 所述融合多肽包括来自SEQ ID NO:7、8和9中每一种的至少一个表位,并且在施用于小鼠之后,可以引发可以识别以下中所有三种的抗体:(a)由SEQ ID NO:4组成的多肽、(b)由SEQ ID NO:5组成的多肽、(c)由SEQ ID NO:6组成的多肽;
• 在施用于小鼠之后,所述NHBA多肽可以引发可以结合由氨基酸序列SEQ ID NO:13组成的多肽的抗体;
和/或
• 在施用于小鼠之后,所述NadA多肽可以引发可以结合由氨基酸序列SEQ ID NO:18组成的多肽的抗体。
5.任一前述权利要求的组合物,其中所述fHbp融合多肽具有式NH2—A-[-X-L ]3-B—COOH的氨基酸序列,其中每个X是不同的变体fHbp序列,L是任选的接头氨基酸序列,A是任选的N末端氨基酸序列,且B是任选的C末端氨基酸序列。
6.权利要求5的组合物,其中所述变体fHbp序列是从N-末端至C-末端的v2-v3-v1顺序。
7.权利要求6的组合物,其中所述融合多肽包含选自SEQ ID NO:10、29、30、31、32、33、34、35、36、37和38的氨基酸序列。
8.任一前述权利要求的组合物,其中:(a) 所述fHbp融合多肽具有氨基酸序列SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:38;(b) 所述NHBA多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO:12;且(c) 所述NadA多肽具有氨基酸序列SEQ ID NO:19。
9.任一前述权利要求的组合物,其中所述OMV来自血清群B菌株。
10.权利要求9的组合物,其中所述OMV从菌株NZ98/254制备。
11.任一前述权利要求的组合物,其中所述OMV以10µg/ml至15µg/ml的浓度存在。
12.任一前述权利要求的组合物,其中fHbp、NHBA和NadA多肽以50-150µg/ml的浓度存在。
13.任一前述权利要求的组合物,其进一步包含氢氧化铝佐剂。
14.用于保护哺乳动物免于脑膜炎球菌感染的方法,其包括将任一前述权利要求的免疫原性组合物施用于所述哺乳动物。
15.根据权利要求14所述的方法,其中所述哺乳动物是人。