本发明涉及可喷雾防晒组合物。更具体地说，本发明涉及配制成具有大于或等于25的防晒因子(spf)的凝胶喷雾剂的组合物。本发明还涉及制造这种可喷雾防晒组合物的方法及其用途，特别是用于保护皮肤以防uv-a和/或uv-b辐射。
已知太阳辐射对人类具有有益效果，但也具有特别有害的影响。太阳辐射通过协助维生素d的合成而特别具有抗软骨病作用，改善某些皮肤病，具有抗抑郁作用，并使皮肤变黑。然而，过度暴露于太阳辐射可能会引起皮肤的改变。
太阳辐射包括非常强大的紫外线(uv)辐射。在紫外线辐射中，只有uv-a和uv-b辐射到达地球并对皮肤有影响。uv-c辐射被臭氧层阻止。
波长在320和400nm之间的uv-a光线导致皮肤变黑。它们存在于全年，甚至在多云的天气。它们占接触地球表面的uv的95%。与uv-b辐射相反，它们是无痛的，并且可以非常深地穿透皮肤，到达真皮细胞。uv-a辐射特别导致：
-光老化，即弹性蛋白和胶原纤维的取向的改变，导致皮肤松弛和失去坚韧性，并且由于皱纹的出现而过早老化；
-太阳过敏或光过敏(发红、瘙痒、summerlucitis)；
-色素障碍(妊娠斑、雀斑)；和
-皮肤癌的发展。
因此，在暴露于天然或人造光线期间，重要的是过滤uv-a辐射。
波长在280和320nm之间的uv-b光线能量很高。uv-b光线导致皮肤晒成褐色，但也可导致烧伤(晒伤)以及过敏反应和皮肤癌。
鉴于上述情况，因此显得有必要保护皮肤以防uv-a辐射和uv-b辐射。
至今已经提出了许多防晒组合物(uv-a和/或uv-b)。包含多种日光过滤剂的这种组合物在文献fr2975590或文献fr2983718中特别地描述。
然而，需要开发容易且快速施用和使用简单的防晒组合物。
这种防晒组合物还必须符合spf(防晒因子)方面的规定。
具有高spf的防晒组合物主要是粘稠的霜或凝胶的形式。这种制剂使其在皮肤上的铺展通常时间长而令人厌烦。
因此，仍然需要具有广泛的防晒组合物，其易于施用且稳定。
根据本发明的第一方面，提供了可喷雾防晒组合物，其在生理学上可接受的介质中包含至少一种uv过滤剂和至少一种润肤剂，其中其还包含乳液稳定和粘度控制剂、螯合剂和表面活性剂。在优选的实施方案中，组合物不含黄原胶。
令人惊奇的是，申请人已经揭露，可以开发具有高防晒性，即具有大于或等于25的spf(防晒因子)的防晒组合物，该防晒组合物可喷雾，因而有助于它们在皮肤上的施用。根据本发明的可喷雾防晒组合物使得可以相对于常规防晒组合物更快地在皮肤的大表面上施用一种或多种日光过滤剂。此外，根据本发明的防晒组合物具有良好的稳定性，并且不需要使用胶凝剂黄原胶，该黄原胶还特别以xanturaltm75的名称销售。
更优选地，根据本发明的防晒组合物不需要使用为获得稳定乳液通常需要的任何常规乳化剂。
根据本发明的另一方面，提供了制备根据本发明的组合物的方法，其中该方法至少包括以下步骤：
-通过在搅拌下混合并加热第一相来制备油相，所述第一相包含至少一种uv过滤剂以及成膜剂和至少一种润肤剂；
-通过混合、均化和加热第二相来制备水相，所述第二相包含至少一种表面活性剂、至少一种乳液稳定和粘度控制剂、至少一种螯合剂和纯化水；
-使第一相在第二相中乳化并均化；
-冷却至室温并加入生育酚和乙醇；
-均化并回收本发明的组合物。
最后，本发明的最后目的是根据本发明的组合物的用途，用于保护皮肤以防uv-a和/或uv-b辐射。
从以下本发明的非限制性描述中，其他特征和实施方案将是显而易见的。根据本发明的防晒组合物适用于皮肤上的局部施用，因此包含生理上可接受的介质，即与皮肤相容。根据本发明的组合物包含根据所需药学或皮肤病学形式选择的生理上可接受的介质或至少一种药学上可接受的赋形剂。
根据本发明的防晒组合物可以具有例如油性溶液形式，可能是两相的乳剂类型的分散体形式，通过将油相分散在水相中获得的乳液(o/w)形式，或相反乳液(w/o)形式，或三重乳液(w/o/w或o/w/o)形式。
更优选地，防晒组合物是通过将油相分散在水相中而获得的乳液(o/w)。
本发明的防晒组合物可以喷雾。因此，最终产品可以具有气溶胶、雾化器、喷雾器、凝胶喷雾剂、成雾器、喷雾剂或蒸发器的形式。根据本发明的防晒组合物是流体，即它是液体形式，允许其被喷雾。此外，组合物是适于在皮肤上局部施用的形式。
更优选地，根据本发明的防晒组合物是凝胶喷雾剂。
根据本发明的防晒组合物包含至少一种uv过滤剂。
作为可以使用的uv过滤剂的非限制性实例，可以提及以下物质：
-1,3,5-三嗪-2,4,6-三胺的衍生物，例如二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)、乙基己基三嗪酮(uvinultmt150)、双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(tinosorbtms)、奥克立林(eusolex®ocr)、聚二甲基硅氧烷二乙基亚苄基丙二酸酯(parsol®slx)、二乙基己基-丁酰胺三嗪酮(uvasorb®heb)；
-肉桂酸的酯，例如异戊基对甲氧基肉桂酸酯或2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯(inci：乙基己基甲氧基肉桂酸酯)，特别是以名称eusolex®9020出售)；
-苯基苯并咪唑衍生物，如苯基苯并咪唑磺酸，(eusolex®232)；
-二苯甲酮衍生物，如二苯甲酮-3(tinosorbtmb3)、二苯甲酮-4(uvinultmms40)或二苯甲酮-5；和
-对氨基苯甲酸的衍生物，例如乙氧基化衍生物peg25-paba(uvinultmp25)。
更优选地，根据本发明的组合物包含至少一种选自以下的uv过滤剂：双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)、乙基己基甲氧基肉桂酸酯或二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)。
有利地，根据本发明的组合物包含至少两种uv过滤剂。
更优选地，根据本发明的组合物包含至少两种选自以下的uv过滤剂：双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)、乙基己基甲氧基肉桂酸酯和/或二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)。
更有利地，根据本发明的组合物包含至少三种uv过滤剂。
更优选地，所述三种uv过滤剂是：双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)、乙基己基甲氧基肉桂酸酯和二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)。
根据本发明的有利实施方案，所述组合物包含一种或多种例如上文所述的uv过滤剂，其浓度允许获得高spf(防晒因子)，即至少25，优选至少30的防晒因子。更优选地，spf为至少25(并且呈现spf的1/3的uva-pf)的组合物包含以下uv过滤剂的混合物：
-双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)；
-乙基己基甲氧基肉桂酸酯；和
-二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)。
甚至更优选地，具有至少25的spf的组合物包含以下uv过滤剂的混合物：
-2.0%至5.0%的双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)；
-7.0%至10%的乙基己基甲氧基肉桂酸酯；和
-3.5%至4.5%的二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)。
例如，包含以下uv过滤剂的组合物：
-2.5%的双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)；
-10%的乙基己基甲氧基肉桂酸酯；和
-4.0%的二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)
具有的计算spf为31.7，计算uva-pf为8.5。
同样，包含以下uv过滤剂的组合物：
-5%的双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)；
-7%的乙基己基甲氧基肉桂酸酯；和
-4.0%的二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)
具有的spf为32.6，uva-pf为11.4。
同样，包含以下uv过滤剂的组合物：
-2%的双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)；
-8%的乙基己基甲氧基肉桂酸酯；和
-3.5%的二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)
具有的spf为25.7，uva-pf为8.9。
根据本发明的组合物还包含至少一种润肤剂。润肤剂使得可以特别地溶解uv过滤剂并防止其重结晶。
作为可以使用的润肤剂的非限制性实例，可以提及以下物质：
-苯甲酸酯，如二丙二醇二苯甲酸酯(finsolv®pg-22)、苯甲酸乙基己基酯(finsolv®eb)或c12-15烷基苯甲酸酯；
-碳酸二辛酯(cetiol®cc)和
-己二酸二丁酯。
更优选地，润肤剂选自c12-15烷基苯甲酸酯或己二酸二丁酯。
有利地，根据本发明的组合物包含至少两种润肤剂。
更优选地，所述两种润肤剂是c12-15烷基苯甲酸酯和己二酸二丁酯。
令人惊奇的是，申请人能够揭示，为了获得具有稳定的水包油(o/w)乳液形式的根据本发明的可喷雾防晒组合物，油的液滴必须通过联合至少一种乳液稳定和粘度控制剂、螯合剂、表面活性剂来稳定化。
因此，根据本发明的组合物必须包含乳液稳定和粘度控制剂。乳液稳定和粘度控制剂与常规乳化剂不同，因为它不是hlb(亲水/亲脂平衡)依赖性的，并且提供疏水相互作用，提供捕获/俘获油滴的(微凝胶)网络，而常规乳化剂是hlb依赖性的，强烈地降低界面油-水张力，有时提供层状相。乳液稳定和粘度控制剂是产生一种供液滴固定的网络的试剂。本发明所包含的乳液稳定和粘度控制剂不具有降低界面张力的作用。因此，本发明的制剂没有hlb依赖性的常规的乳化剂。
优选地，乳液稳定剂是聚合物。更优选地，该聚合物不增加粘度。作为可以使用的乳液稳定和粘度控制剂的非限制性实例，可以提及以下物质：
-丙烯酸酯和丙烯酰胺聚合物如丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物(pemulentmtr2)。
根据本发明的组合物还包含螯合剂。
作为可以使用的螯合剂的非限制性实例，可以提及α-环糊精(cavamaxtmw6food)或乙二胺二琥珀酸三钠(natrlquesttme30)。优选使用这两种螯合剂，因为它们能使液滴稳定化。
更优选地，螯合剂是α-环糊精(cavamaxtmw6food)。根据本发明的组合物还包含表面活性剂，其使得在使用时可有利于产物的均匀分布。
作为可以使用的表面活性剂的非限制性实例，可以提及月桂基葡萄糖苷(plantacaretm1200up)。
令人惊奇的是，申请人能够表明，在制备根据本发明的组合物中，不存在黄原胶(xanturaltm75)使得可以开发具有最佳粘度的产品，以例如在作为凝胶喷雾剂的制剂中被喷雾。
因此，根据本发明的组合物不含黄原胶，例如xanturaltm75。
有利地，根据本发明的组合物不含任何常规的乳化剂，例如选自卵磷脂、鲸蜡基磷酸酯、montanovtm68(鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基葡萄糖苷)、聚甘油-乳化剂的那些乳化剂。
有利地，根据本发明的组合物进一步包含单独或作为混合物的一种或多种组分，例如：
-成膜剂，如柠檬酸乙酰基三丁酯，antarontm聚合物，如vp/十六碳烯共聚物(antarontm(ganex)v-216聚合物)、vp/二十碳烯共聚物(antarontm(ganex)v-220/220f聚合物和三十碳烷基pvp(antarontm(ganex)wp-660聚合物)；蜡，如特别是白蜂蜡(ceraalba)、小烛树蜡(ceracandelilla)或巴西棕榈蜡(ceracarnauba)；纤维素及其衍生物(乙酸酯、硝酸酯等)；以及壳聚糖及其衍生物；
-ph调节剂，如三乙醇胺(trolaminetmep)和氢氧化钠溶液；
-皮肤调理剂，如聚二甲基硅氧烷5cs；
-抗氧化剂，如dl-α-生育酚；
-共溶剂，如乙醇；和
-纯化水。
根据本发明的优选实施方案，根据本发明的可喷雾防晒组合物不含黄原胶，但至少包含：
-一种uv过滤剂，选自双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)、乙基己基甲氧基肉桂酸酯或二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)，单独或作为混合物使用；
-一种润肤剂，其为c12-15烷基苯甲酸酯和/或己二酸二丁酯；
-一种乳液稳定和粘度控制剂，其为丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物(pemulentmtr2)；
-一种螯合剂，其为α-环糊精(cavamaxtmw6food)；和
-一种表面活性剂，其为月桂基葡萄糖苷(plantacaretm1200up)。
更优选地，组合物还包含：
-纯化水；
-乙二胺二琥珀酸三钠(natrlquesttme30)；
-三乙醇胺(trolaminetmep)；
-vp/二十碳烯共聚物(antarontmv-220f)；
-聚二甲基硅氧烷；
-dl-α-生育酚；和
-乙醇。
甚至更优选地，根据本发明的组合物包含以下比例的以下组分，以组合物总重量的重量百分比表示：
-40%至70%纯化水；
-0.01%至0.1%丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物(pemulentmtr2)；
-0.01%至0.5%乙二胺二琥珀酸三钠(natrlquesttme30)；
-0.1%至5.0%α-环糊精(cavamaxtmw6food)；
-0.01%至0.5%三乙醇胺(trolaminetmep)；
-0.5%至5.0%c12-15烷基苯甲酸酯；
-0.5%至5.0%己二酸二丁酯；
-0.05%至5.0%vp/二十碳烯共聚物(antarontmv-220f)；
-0.5%至5.0%双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)；
-2.0至20%乙基己基甲氧基肉桂酸酯；
-1.0%至8.0%二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)；
-0.05%至6.0%聚二甲基硅氧烷5cs；
-0.1%至3.0%dl-α-生育酚；
-2.0%至20%乙醇96%ep；
-0.005%至2.0%月桂基葡萄糖苷(plantacaretm1200up)。
特别有利的是，根据本发明的组合物包含以下比例的以下组分，以组合物总重量的重量百分比表示：
-55%至65%纯化水；
-0.01%至0.1%丙烯酸酯/c10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物(pemulentmtr2)；
-0.05%至0.2%乙二胺二琥珀酸三钠(natrlquesttme30)；
-0.5%至2.0%α-环糊精(cavamaxtmw6food)；
-0.05%至0.08%三乙醇胺(trolaminetmep)；
-1.5%至3.0%c12-15烷基苯甲酸酯；
-1.0%至3.0%己二酸二丁酯；
-0.1%至3.0%vp/二十碳烯共聚物(antarontmv-220f)；
-2.0%至5.0%双乙基己基氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(bemt)(tinosorbtms)；
-7.0至10%乙基己基甲氧基肉桂酸酯；
-3.5%至4.5%二乙基氨基羟基苯甲酰己基苯甲酸酯(uvinultma+)；
-0.1%至5.0%聚二甲基硅氧烷5cs；
-0.1%至2.0%dl-α-生育酚；
-6%至13%乙醇96%ep；和
-0.01%至0.15%月桂基葡萄糖苷(plantacaretm1200up)。
本发明还涉及制备根据本发明的组合物的方法，其中该方法至少包括以下步骤：
-通过在搅拌下混合并加热第一相来制备油相，所述第一相包含至少一种uv过滤剂以及成膜剂和至少一种润肤剂；
-通过混合、均化和加热第二相来制备水相，所述第二相包含至少一种表面活性剂、至少一种乳液稳定和粘度控制剂、至少一种螯合剂和纯化水；
-使第一相在第二相中乳化并均化；
-冷却至室温并加入生育酚和乙醇；和
-均化并回收本发明的组合物。
更优选地，第一相还包含vp/二十碳烯共聚物(antarontmv-220f)和聚二甲基硅氧烷，第二相还包含乙二胺二琥珀酸三钠(natrlquesttme30)，第三相还包含dl-α-生育酚和乙醇。
甚至更优选地，在使第一相在第二相中乳化并均化的步骤之前，将三乙醇胺加入到第二相中。
最后，本发明涉及根据本发明的组合物用于保护皮肤以防uv-a和/或uv-b辐射的用途。
更优选地，该组合物在保护人皮肤以防uv-a和/或uv-b辐射的有害影响方面特别有效，所述有害影响包括但不限于光老化、烧伤、太阳过敏或光过敏、色素障碍和皮肤癌的发展。
因此，本发明还涉及通过施用根据本发明的组合物来保护人皮肤以防uv-a和/或uv-b辐射的有害影响的方法。
现在通过以下实施例来说明本发明。在这些实施例中，数量表示为重量百分比。
实施例
实施例1：可喷雾防晒组合物：
申请人制造和分析了编号为26、27、63、66和122的五种不同的防晒组合物。
下文表1提供了所测组合物的定性和定量含量：
表1
实施例2：制备根据实施例1的防晒组合物的方法：
组合物26、27、63和122根据以下步骤制备：
1.在玻璃烧杯中称重b相的各种组分；
2.使用磁力搅拌器热板在搅拌下熔化b相的各种组分；
3.在玻璃烧杯中称重a相的各种组分，除了trolaminetmep；
4.混合和均化a相的各种组分；
5.称重a相的trolaminetmep；
6.混合和均化a相；
7.将a相加热至80℃；
8.通过均化将b相在a相中乳化；
9.将凝胶冷却至室温；和
10.加入c相和整体均化。
实施例3：要分析的根据实施例1的防晒组合物的预选择：
在制备的四种组合物中，不含脂质的组合物27和66没有保留用于剩余的试验。实际上，在这些组合物中不存在脂质导致uv过滤剂重结晶。
此外，包含plantacaretm1200up和xanturaltm75的组合物66的过度粘度不允许其以喷雾剂或凝胶喷雾剂的形式配制。
因此，只有组合物26(用作具有黄原胶的参考组合物)、63和122在显微镜下和通过温度试验进行评价。
该实施例表明，任何组合物不满足根据本发明的可喷雾的特征。黄原胶的添加没有提供可喷雾的组合物。实际上，具有黄原胶的组合物26是不可喷雾的。
实施例4：组合物26的盖仑制剂(galenic)评价
在显微镜下，通过温度试验，评价组合物26的质量和稳定性。
组合物26在显微镜下的评价结果(axioskop,zeiss)在下表2中提供：
表2
组合物26的温度试验结果在下表3中提供。在温度试验期间，验证了感官和宏观参数，例如特别是颜色、颜色变化、气味、光泽、表面性质、稠度、油性和/或水性沉积物、颗粒度、突起的形成。
表3：
上述表2和表3所示的结果表明组合物26具有允许其配制成凝胶-霜制剂的质量。然而，表2中提供的盖仑制剂评价结果也显示组合物26不具有足够的稳定性。
此外，为了提高稳定性，申请人开发了组合物66，除了黄原胶外，其还包含月桂基葡萄糖苷。
然而，如上所述，得到的含有plantacaretm1200up和xanturaltm75两者的组合物66太粘稠，不允许其以喷雾剂或凝胶喷雾剂的形式配制。
实施例5：组合物63的盖仑制剂评价：
在本申请人开发的各种组合物中，与上面详细描述的组合物66(因为太粘稠而未保留)基本上相同的组合物63引起了申请人的注意。实际上，是在组合物66制备过程中省略了一种成分后开发了组合物63。如上文表1所详述，组合物63与组合物66不同之处在于它不含黄原胶(xanturaltm75)。
与组合物26一样，在显微镜下，通过温度试验，评价组合物63的质量和稳定性。
在显微镜下的该评价结果(axioskop,zeiss)在下表4中提供：
表4：
组合物63的温度试验结果在下表5中提供。在温度试验期间，验证了感官和宏观参数，例如特别是颜色、颜色变化、气味、光泽、表面性质、稠度、油性和/或水性沉积物、颗粒度、突起的形成。
表5：
上述表4和表5所示的结果表明，组合物63具有良好的随时间的微观稳定性(甚至在26周后不存在晶体和液滴)，并且在高温下具有良好的抗性。该组合物63还具有使其特别适合作为凝胶喷雾剂的制剂的物理化学性质。
令人惊奇的是，申请人能够揭示，在组合物63的制备中意外的不存在黄原胶，使得可以开发出具有适合作为凝胶喷雾剂的制剂的粘度的组合物。
获得的组合物63是稳定的，不需要任何常规的乳化剂。
当将组合物63与不含月桂基葡萄糖苷(plantacaretm1200up)的组合物26进行比较时，可以推断可以用月桂基葡萄糖苷(plantacaretm1200up)代替黄原胶(xanturaltm75)以获得作为凝胶喷雾剂的组合物。
因此，申请人能够开发配制成凝胶喷雾剂的组合物，该组合物具有高防护因子(pf)或“spf”(表示防晒因子)，即大于或等于25。
实施例6：组合物122的盖仑制剂评价：
以组合物63开始，申请人还优化了成分的量，以便开发配制成凝胶喷雾剂的组合物，该组合物具有至少30的防护因子(pf)。
在申请人开发的各种组合物中，与上文详述的组合物63基本相同的组合物122符合申请人的最高要求。如上文表1所详述，组合物122与组合物63的不同之处在于它包含不同浓度的三乙醇胺、uv过滤剂tinosorbtms和uvinultma+。
与组合物26和63一样，在显微镜下，通过温度试验，评价组合物122的质量和稳定性。
在显微镜下的该评价结果(axioskop,zeiss)在下表6中提供：
表6：
组合物122的温度试验结果在下表7中提供。在温度试验期间，验证了感官和宏观参数，例如特别是颜色、颜色变化、气味、光泽、表面性质、稠度、油性和/或水性沉积物、颗粒度、突起的形成。
表7：
上述表6和7所示的结果表明，和组合物63一样，组合物122具有良好的随时间的微观稳定性(甚至在26周后不存在晶体和液滴)，并且对高温具有良好的抗性。该组合物122还具有使其特别适合作为凝胶喷雾剂的制剂的物理化学性质。
申请人因而能够开发配制成凝胶喷雾剂的组合物，该组合物具有高spf，即至少为30。