一种具有内皮仿生功能涂层及其制备方法与流程

文档序号:11165933阅读:507来源:国知局

本发明涉及生物医学工程材料,尤其是制备具有内皮仿生功能涂层的技术。



背景技术:

心血管疾病,通常与动脉粥样硬化有关,是导致世界范围内人类死亡和致残的主要原因。自从sigwart在1987年报道了第一例人类冠状动脉支架植入术后,金属血管支架植入术已成为一种最常见的治疗严重心血管疾病的手段之一。然而,支架扩张容易损伤植入周围的血管组织。血管组织创伤导致血栓形成、炎症、血管内膜增生和基质沉积/血管重塑,3-6个月植入结果显示支架内再狭窄率高达20-30%。人工血管尤其是小口径人工血管(<5mm)的应用也会导致术后血管损伤部位平滑肌细胞增殖,同样导致再狭窄的发生。体外循环导管在保证一定程度的抗凝血性能外,长期的生物相容性不佳,还会引起感染等事故的发生。所以对于心血管用医用材料进行仿生天然内皮化处理提高材料的生物相容性是降低再狭窄率,减少术后感染的重要手段之一。

作为一种理想的心血管用支架及导管材料,应该同时具有优异的抗凝血、促内皮细胞生长和抑制平滑肌增殖的能力。然而,目前大多数的用于提高心血管材料表面改性的策略仅仅集中于改善材料某一方面的生物相容性。短期植入效果显著,但是长期临床随访结果不尽如意。例如,曾被誉为引导了新一轮血管支架革命的药物洗脱血管支架的问世尽管很大程度上降低了支架在狭窄率,却引发了更为严重的晚期血栓。这是因为支架释放药物在抑制平滑肌细胞增殖的同时也抑制内皮细胞的生长,从而延缓了支架表面再内皮化进程。一个健康完整的血管内壁内皮细胞层通过众多病理生理功能(如乙酰硫酸肝素盐和环前列腺素)包括持续释放一氧化氮(no)来维持正常心血管功能如:血管舒张,抑制血栓形成,抑制平滑肌增殖等。



技术实现要素:

鉴于上述现有技术的不足,本发明的目的是获得一种简单的方法可制备出具有内皮仿生功能的涂层,以满足其在使用过程中抗凝、抗感染、促进内皮细胞生长、抑制平滑肌增生的需求。可广泛应用于心血管植入介入生物材料包括但不限于医用金属基材料(fe及其合金、镁基材料、316lss、ti、ti合金ni-ti合金及cocr合金等)、 无机材料(ti-o、tin、热解碳、氧化铝、羟基磷灰石、磷酸钙等)、高分子材料(如:pet、ptfe、pdms等)及可降解高分子材料(如pla、plga、pcl、ptmc等)的表面改性。

本发明的目的通过如下技术手段来实现:一种具有内皮仿生功能涂层,其特征在于,在生物材料器械表面同时固定具有一氧化氮催化活性的含羧基二硫键化合物和肝素。

所述生物材料包括但不限于用于心血管植入物材料的生物材料,包括:医用金属基材料、无机材料、高分子材料及可降解的表面改性高分子材料。

所述医用金属基材料包括:fe及其合金、镁基材料、316lss、ti、ni-ti合金及cocr合金。

本发明的目的还在于获得具有内皮仿生功能涂层的制备方法,将具有一氧化氮催化活性的含羧基二硫键化合物与肝素共固定在富含胺基的生物材料表面,包括以下其步骤为:

a、胺基薄膜的制备

在包括但不限于心血管植入物材料的生物材料表面形成富含胺基的涂层;

b、将含羧基二硫键化合物与肝素共固定在富含胺基的生物材料表面,将a制得的表面富含胺基涂层的生物材料浸泡于含羧基二硫键化合物/肝素-wsc溶液中反应,然后分别用缓冲液和蒸馏水充分漂洗,经干燥后制得目标具有内皮仿生功能涂层。

在实际实施中,本发明的方法可根据需要选材或优化,即:

所述a步骤制得涂层包括但不限于如下形式:等离子体聚合涂层,多酚类与多胺基端分子共聚涂层,静电吸附富胺基分子涂层,硅烷偶联胺基端修饰涂层。

所述含羧基二硫键化合物包括但不限于物质:3,3-二硫代二丙酸,胱氨酸,硫辛酸,内消旋-2,3-二巯基丁二酸与肝素钠和溶解于wsc溶液中,wsc反应溶液组成为2-(n-吗啡啉)乙磺酸(mes)、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺(edc)和n-羟基琥珀酰胺(nhs)。

与现有技术相比,本发明的有益效果是:在心血管材料表面同时固定具有一氧化氮催化活性的dithi和肝素,其显示出高内皮仿生功能,拥有抗凝、促内皮抑制平滑肌和治疗动脉粥样硬化等多重生物学功能,大大的提高了心血管植入器械植入的成功率。

其优点是:

一、依靠dithi和肝素上被edc/nhs活化的羧基与薄膜表面反应性的胺基发生缩合反应,固定的dithi和肝素具有很强的结合力和化学稳定性。

二、由于肝素和no是维持正常内皮细胞功能的两大基本要素,支架表面同时共固定具有一氧化氮催化活性的dithi和肝素将在更大的程度上仿生血管内皮细胞层功能,能从根本上改善血管支架的生物相容性。

同时此种内皮仿生涂层的制备,仅需采用简单的共价固定方法在常用的胺基表面构建dithi和肝素分子层,其制备过程,操作简单方便,也无需昂贵的专用设备,制备成本低。

具体实施方式

下面对本发明的实施作进一步的描述。但是应该强调的是,下面的实施方式只是示例性的,而不是为了限制本发明的范围及应用。

实施例1

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将血管支架(316lss,ti及其合金,ti-o,ti-n,co-cr合金,fe及其合金,zn及其合金,mg及其合金基底)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、3,3-二硫代二丙酸和肝素钠共固定

将3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二 丙酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的血管支架不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在血管支架植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例2

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将血管支架(316lss,ti及其合金,ti-o,ti-n,co-cr合金,fe及其合金,zn及其合金,mg及其合金基底)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、胱氨酸和肝素钠共固定

将胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的血管支架不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在血管支架植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例3

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将血管支架(316lss,ti及其合金,ti-o,ti-n,co-cr合金,fe及其合金,zn及其合金,mg及其合金基底)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、硫辛酸和肝素钠共固定

将硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的血管支架不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在血管支架植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例4

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将血管支架(316lss,ti及其合金,ti-o,ti-n,co-cr合金,fe及其合金,zn及其合金,mg及其合金基底)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、内消旋-2,3-二巯基丁二酸和肝素钠共固定

将内消旋-2,3-二巯基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的血管支架不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在血管支架植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例5

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将基底材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、3,3-二硫代二丙酸和肝素钠共固定

将3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的血管支架不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在血管支架植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例6

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将基底材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、胱氨酸和肝素钠共固定

将胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的血管支架不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在血管支架植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例7

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将基底材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、硫辛酸和肝素钠共固定

将硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄 膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的血管支架不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在血管支架植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例8

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将基底材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、内消旋-2,3-二巯基丁二酸和肝素钠共固定

将内消旋-2,3-二巯基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的血管支架不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在血管支架植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例9

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将人工血管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10 pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、3,3-二硫代二丙酸和肝素钠共固定

将3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的人工血管不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在人工血管植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例10

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将人工血管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、胱氨酸和肝素钠共固定

将胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc 溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的人工血管不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在人工血管植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例11

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将人工血管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、硫辛酸和肝素钠共固定

将硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的人工血管不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在人工血管植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例12

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将人工血管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、内消旋-2,3-二巯基丁二酸和肝素钠共固定

将内消旋-2,3-二巯基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的人工血管不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在人工血管植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例13

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将人工血管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、3,3-二硫代二丙酸和肝素钠共固定

将3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置3,3- 二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的人工血管不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在人工血管植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例14

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将人工血管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、胱氨酸和肝素钠共固定

将胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的人工血管不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在人工血管植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例15

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将人工血管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的 溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、硫辛酸和肝素钠共固定

将硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的人工血管不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在人工血管植入后持续催化产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例16

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将人工血管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、内消旋-2,3-二巯基丁二酸和肝素钠共固定

将内消旋-2,3-二巯基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的血管支架不仅具有优异的抗凝血、促进内皮细胞粘附和增殖能力和抑制平滑肌细胞的粘附和增殖的能力,此外,在血管支架植入后持续催化 产生的一氧化氮对动脉粥样硬化具有治疗作用,从而达到修复病变的血管组织。

实施例17

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将中心静脉导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、3,3-二硫代二丙酸和肝素钠共固定

将3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的中心静脉导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例18

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将中心静脉导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离 子体聚烯丙胺薄膜。

b、胱氨酸和肝素钠共固定

将胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的中心静脉导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例19

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将中心静脉导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、硫辛酸和肝素钠共固定

将硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的中心静脉导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续 催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例20

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将中心静脉导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、内消旋-2,3-二巯基丁二酸和肝素钠共固定

将内消旋-2,3-二巯基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的中心静脉导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例21

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将中心静脉导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、3,3-二硫代二丙酸和肝素钠共固定

将3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10 mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的中心静脉导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例22

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将中心静脉导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、胱氨酸和肝素钠共固定

将胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的中心静脉导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例23

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer 中,将中心静脉导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、硫辛酸和肝素钠共固定

将硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的中心静脉导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例24

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将中心静脉导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、内消旋-2,3-二巯基丁二酸和肝素钠共固定

将内消旋-2,3-二巯基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的中心静脉导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例25

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将体外循环导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、3,3-二硫代二丙酸和肝素钠共固定

将3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的体外循环导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例26

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将体外循环导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、胱氨酸和肝素钠共固定

将胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的体外循环导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例27

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将体外循环导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、硫辛酸和肝素钠共固定

将硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的体外循环导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例28

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、等离子体聚烯丙胺薄膜的沉积

表面富含胺基的等离子体聚合薄膜制备:将体外循环导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)放入薄膜沉积反应室中,当反应室真空抽至为0.01-2pa时,通入流量为0.5-5sccm的氩气作为放电气体,并通入作为反应气体的烯丙胺使工作压力为1-10pa,在射频功率5-10w、负偏压为0-150v、脉冲占空比为5-100%的条件下进行为时5-60分钟的等离子体聚烯丙胺薄膜沉积,即在血管支架表面上沉积富含氨基的等离子体聚烯丙胺薄膜。

b、内消旋-2,3-二巯基丁二酸和肝素钠共固定

将内消旋-2,3-二巯基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的体外循环导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例29

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将体外循环导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、3,3-二硫代二丙酸和肝素钠共固定

将3,3-二硫代二丙酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉) 乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置3,3-二硫代二丙酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述3,3-二硫代二丙酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的体外循环导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例30

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将体外循环导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、胱氨酸和肝素钠共固定

将胱氨酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置胱氨酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成胱氨酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述胱氨酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的体外循环导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例31

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将体外循环导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二 胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、硫辛酸和肝素钠共固定

将硫辛酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置硫辛酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成硫辛酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述硫辛酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的体外循环导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

实施例32

一种具有内皮仿生功能涂层的制备方法,其步骤为:

a、多酚类与多胺基端分子共聚制备富胺基涂层

将0-20mg/ml多巴胺和0-40mg/ml己二胺溶解于ph=8.5tris-basebuffer中,将体外循环导管(pet,ptfe,pcl,plga,plla等)用材料浸泡于多巴胺/己二胺的溶液中反应1-48h,然后用蒸馏水充分漂洗,干燥,即得。

b、内消旋-2,3-二巯基丁二酸和肝素钠共固定

将内消旋-2,3-二巯基丁二酸按0.01μg/ml-10mg/ml和肝素钠按0.01μg/ml-10mg/ml钠分别溶解于wsc溶液中;wsc溶液的组成为9.76mg/ml的2-(n-吗啡啉)乙磺酸缓冲溶液、1mg/ml的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亚胺和0.24mg/ml的n-羟基琥珀酰胺,分别获得内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液;放置内消旋-2,3-二巯基丁二酸-wsc和肝素钠-wsc溶液1min-12h后混合成内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液,将表面沉积等离子体聚烯丙胺薄膜的血管支架浸泡于所述内消旋-2,3-二巯基丁二酸/肝素钠-wsc溶液中反应1小时-48小时,然后分别用pbs和蒸馏水充分漂洗,干燥,即得目的物。

该仿生天然内皮功能化的体外循环导管不仅具有优异的长期抗凝血、植入后持续催化产生的一氧化氮还可以有效抗菌,减少术后感染等症状的发生。

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