一种注射用皮肤填充剂及其制备方法和用途与流程

文档序号:14719422发布日期:2018-06-17 01:27阅读:304来源:国知局
本发明涉及填充剂
技术领域
,具体说是一种注射用皮肤填充剂及其制备方法和用途。
背景技术
:目前的注射用皮肤填充剂所用的材料主要分为可吸收和不可吸收两大类,不可吸收的高分子材料主要为聚甲基丙烯酸甲酯等,由于其在人体内无法分解且不能被组织吸收,极易在注射部位形成坚固的纤维囊肿,增加了发生位置移动和刺激自身免疫紊乱的风险,因而逐渐被可吸收材料所替代;可吸收材料以聚乳酸为代表,因为聚乳酸的作用时间长,并且聚乳酸颗粒刺激注射部位皮下组织增生,因此降解后仍然可以起到去皱效果,但是现有的聚乳酸产品具有疏水性,不利于蛋白质吸收,进而影响细胞黏附,且在临床操作中易于发生聚乳酸颗粒的沉降,对操作技巧要求高。随时间推移,人体内的氧化自由基逐渐增多,使皮肤代谢功能受损、胶原蛋白合成减少,皱纹再次出现,因而长时间预防治疗皮肤衰老的注射用皮肤填充剂亟待研究。技术实现要素:为解决上述问题,本发明的目的是提供一种注射用皮肤填充剂及其制备方法和用途。本发明为实现上述目的,通过以下技术方案实现:一种注射用皮肤填充剂,以重量份计,由以下原料组成:羧甲基纤维素钠7~9份,甘露醇9~11份和负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球11~13份;所述亲水改性聚乳酸微球是由聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA组成的多孔微球,所述亲水改性聚乳酸微球的粒径为30~150微米,比表面积为1~12m2/g,所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶或葡萄籽提取物。优选的注射用皮肤填充剂,以重量份计,由以下原料组成:羧甲基纤维素钠8份,甘露醇10份和负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球12份;所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶。本发明还包括注射用皮肤填充剂的制备方法,包括以下步骤:①将乙二醇单甲醚加入真空反应瓶中,真空脱水后加入辛酸亚锡、乳酸和羟基乙酸,得到混合液,将混合液在真空条件,145~155℃下反应8~12小时,得到反应液;所述乙二醇单甲醚、辛酸亚锡、乳酸和羟基乙酸的质量比为3~8:0.02~0.2:70~90:5~20;②将步骤①所得反应液加入二氯甲烷溶解,然后加入乙醇搅拌得到沉淀,将所得沉淀在45~55℃下真空干燥45~50小时,得到聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA;所述步骤①所得反应液、二氯甲烷和乙醇的质量体积比为1g:3~5ml:1~3ml;③将步骤②所得MPEG-PLGA溶于二氯甲烷中,得到有机相,将聚乙烯醇溶于蒸馏水中,得到水相;所述MPEG-PLGA、二氯甲烷、聚乙烯醇和蒸馏水的质量体积比为8~10g:200~250ml:1g:400~450ml;④将致孔剂和抗氧化因子加入水中得到溶液,将所得溶液加入步骤③所得有机相中,高速剪切得到初乳,然后将所得初乳在搅拌下滴加到步骤③所得水相中,滴加结束后在480~520r/h的转速下搅拌2~3小时,减压蒸馏除去二氯甲烷,过滤后干燥得到负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球;所述致孔剂、抗氧化因子和水的质量体积比为1~3g:1g:40~45ml;所述抗氧化因子的质量是步骤②所得MPEG-PLGA质量的1~5%;所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶或葡萄籽提取物;所述的致孔剂为碳酸氢铵或尿素;⑤将羟甲基纤维素钠,甘露醇溶于水中,然后向其中加入步骤④所得负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球,搅拌均匀后,在-38~-43℃冻干2小时,然后以5℃/H的速度升温至-5~0℃,恒温1小时。再以10℃/H的速度升温至20~25℃,冻干2小时,得到注射用皮肤填充剂;所述羟甲基纤维素钠、甘露醇、负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球和水的质量体积比为7~9g:9~11g:11~13g:150~200ml。优选的注射用皮肤填充剂的制备方法,所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶。优选的注射用皮肤填充剂的制备方法,所述乙二醇单甲醚、辛酸亚锡、乳酸和羟基乙酸的质量比为5:0.1:80:15。优选的注射用皮肤填充剂的制备方法,所述的致孔剂为碳酸氢铵。优选的注射用皮肤填充剂的制备方法,包括以下步骤:①将乙二醇单甲醚加入真空反应瓶中,真空脱水后加入辛酸亚锡、乳酸和羟基乙酸,得到混合液,将混合液在真空条件,150℃下反应10小时,得到反应液;所述乙二醇单甲醚、辛酸亚锡、乳酸和羟基乙酸的质量比为5:0.1:80:15;②将步骤①所得反应液加入二氯甲烷溶解,然后加入乙醇搅拌得到沉淀,将所得沉淀在50℃下真空干燥48小时,得到聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA;所述步骤①所得反应液、二氯甲烷和乙醇的质量体积比为1g:4ml:2ml;③将步骤②所得MPEG-PLGA溶于二氯甲烷中,得到有机相,将聚乙烯醇溶于蒸馏水中,得到水相;所述MPEG-PLGA、二氯甲烷、聚乙烯醇和蒸馏水的质量体积比为9g:240ml:1g:420ml;④将致孔剂和抗氧化因子加入水中得到溶液,将所得溶液加入步骤③所得有机相中,高速剪切得到初乳,然后将所得初乳在搅拌下滴加到步骤③所得水相中,滴加结束后在500r/h的转速下搅拌3小时,减压蒸馏除去二氯甲烷,过滤后干燥得到负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球;所述致孔剂、抗氧化因子和水的质量体积比为2g:1g:40ml;所述抗氧化因子的质量是步骤②所得MPEG-PLGA质量的2%;所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶;所述的致孔剂为碳酸氢铵;⑤将羟甲基纤维素钠,甘露醇溶于水中,然后向其中加入步骤④所得负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球,搅拌均匀后,在-40℃冻干2小时,然后以5℃/H的速度升温至-5℃,恒温1小时。再以10℃/H的速度升温至25℃,冻干2小时,得到注射用皮肤填充剂;所述羟甲基纤维素钠、甘露醇、负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球和水的质量体积比为8g:10g:12g:150ml。本发明的注射用皮肤填充剂的用途,在于皮肤的美容注射。本发明相比现有技术具有以下优点:本发明采用羧甲基纤维素钠,甘露醇和负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球组成注射用皮肤填充剂,其中负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球采用聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物为原料,该材料具有良好的生物相容性,降解时间适中,降解产物可完全被吸收,在人体内无残留;本发明的注射用皮肤填充剂中的高分子材料具有一定的亲水性,相对于聚乳酸均聚物降低了手术风险,减轻了组织的应急反应;本发明的注射用填充剂植入皮下组织层后刺激注射部位胶原增生从而达到祛皱美容的效果,并且通过抗氧化因子从细胞层面修复并延缓皮肤衰老;本发明的注射用皮肤填充剂其中的亲水改性聚乳酸微球具有三维多孔结构,其比表面积适中,该结构有效提高了抗氧化因子的负载率,并且能使抗氧化因子长期稳定的释放。本发明的注射用皮肤填充剂制备方法易于操作,便于实现工业化生产,并且该工艺能保留抗氧化因子的活性,采用的冷冻干燥工艺,能制备出溶解速度快,形貌均匀,包封率高,缓释稳定的多孔微球,用以满足结构设计和临床需求。具体实施方式本发明的目的是提供一种注射用皮肤填充剂及其制备方法和用途,通过以下技术方案实现:一种注射用皮肤填充剂,以重量份计,由以下原料组成:羧甲基纤维素钠7~9份,甘露醇9~11份和负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球11~13份;所述亲水改性聚乳酸微球是由聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA组成的多孔微球,所述亲水改性聚乳酸微球的粒径为30~150微米,比表面积为1~12m2/g,所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶或葡萄籽提取物。优选的注射用皮肤填充剂,以重量份计,由以下原料组成:羧甲基纤维素钠8份,甘露醇10份和负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球12份;所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶。本发明还包括注射用皮肤填充剂的制备方法,包括以下步骤:①将乙二醇单甲醚加入真空反应瓶中,真空脱水后加入辛酸亚锡、乳酸和羟基乙酸,得到混合液,将混合液在真空条件,145~155℃下反应8~12小时,得到反应液;所述乙二醇单甲醚、辛酸亚锡、乳酸和羟基乙酸的质量比为3~8:0.02~0.2:70~90:5~20;②将步骤①所得反应液加入二氯甲烷溶解,然后加入乙醇搅拌得到沉淀,将所得沉淀在45~55℃下真空干燥45~50小时,得到聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA;所述步骤①所得反应液、二氯甲烷和乙醇的质量体积比为1g:3~5ml:1~3ml;③将步骤②所得MPEG-PLGA溶于二氯甲烷中,得到有机相,将聚乙烯醇溶于蒸馏水中,得到水相;所述MPEG-PLGA、二氯甲烷、聚乙烯醇和蒸馏水的质量体积比为8~10g:200~250ml:1g:400~450ml;④将致孔剂和抗氧化因子加入水中得到溶液,将所得溶液加入步骤③所得有机相中,高速剪切得到初乳,然后将所得初乳在搅拌下滴加到步骤③所得水相中,滴加结束后在480~520r/h的转速下搅拌2~3小时,减压蒸馏除去二氯甲烷,过滤后干燥得到负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球;所述致孔剂、抗氧化因子和水的质量体积比为1~3g:1g:40~45ml;所述抗氧化因子的质量是步骤②所得MPEG-PLGA质量的1~5%;所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶或葡萄籽提取物;所述的致孔剂为碳酸氢铵或尿素;⑤将羟甲基纤维素钠,甘露醇溶于水中,然后向其中加入步骤④所得负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球,搅拌均匀后,在-38~-43℃冻干2小时,然后以5℃/H的速度升温至-5~0℃,恒温1小时。再以10℃/H的速度升温至20~25℃,冻干2小时,得到注射用皮肤填充剂;所述羟甲基纤维素钠、甘露醇、负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球和水的质量体积比为7~9g:9~11g:11~13g:150~200ml。优选的注射用皮肤填充剂的制备方法,所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶。优选的注射用皮肤填充剂的制备方法,所述乙二醇单甲醚、辛酸亚锡、乳酸和羟基乙酸的质量比为5:0.1:80:15。优选的注射用皮肤填充剂的制备方法,所述的致孔剂为碳酸氢铵。优选的注射用皮肤填充剂的制备方法,包括以下步骤:①将乙二醇单甲醚加入真空反应瓶中,真空脱水后加入辛酸亚锡、乳酸和羟基乙酸,得到混合液,将混合液在真空条件,150℃下反应10小时,得到反应液;所述乙二醇单甲醚、辛酸亚锡、乳酸和羟基乙酸的质量比为5:0.1:80:15;②将步骤①所得反应液加入二氯甲烷溶解,然后加入乙醇搅拌得到沉淀,将所得沉淀在50℃下真空干燥48小时,得到聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA;所述步骤①所得反应液、二氯甲烷和乙醇的质量体积比为1g:4ml:2ml;③将步骤②所得MPEG-PLGA溶于二氯甲烷中,得到有机相,将聚乙烯醇溶于蒸馏水中,得到水相;所述MPEG-PLGA、二氯甲烷、聚乙烯醇和蒸馏水的质量体积比为9g:240ml:1g:420ml;④将致孔剂和抗氧化因子加入水中得到溶液,将所得溶液加入步骤③所得有机相中,高速剪切得到初乳,然后将所得初乳在搅拌下滴加到步骤③所得水相中,滴加结束后在500r/h的转速下搅拌3小时,减压蒸馏除去二氯甲烷,过滤后干燥得到负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球;所述致孔剂、抗氧化因子和水的质量体积比为2g:1g:40ml;所述抗氧化因子的质量是步骤②所得MPEG-PLGA质量的2%;所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶;所述的致孔剂为碳酸氢铵;⑤将羟甲基纤维素钠,甘露醇溶于水中,然后向其中加入步骤④所得负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球,搅拌均匀后,在-40℃冻干2小时,然后以5℃/H的速度升温至-5℃,恒温1小时。再以10℃/H的速度升温至25℃,冻干2小时,得到注射用皮肤填充剂;所述羟甲基纤维素钠、甘露醇、负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球和水的质量体积比为8g:10g:12g:150ml。本发明的注射用皮肤填充剂的用途,在于皮肤的美容注射。本发明的注射用皮肤填充剂为冻干粉剂,不能直接注射,注射前需加生理盐水稀释10~15倍。以下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。实施例1一种注射用皮肤填充剂,由以下原料组成:羧甲基纤维素钠7g,甘露醇9g和负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球11g;所述亲水改性聚乳酸微球是由聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA组成的多孔微球,所述亲水改性聚乳酸微球的粒径为30微米,比表面积为1m2/g,所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶。实施例2一种注射用皮肤填充剂,由以下原料组成:羧甲基纤维素钠9g,甘露醇11g和负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球13g;所述亲水改性聚乳酸微球是由聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA组成的多孔微球,所述亲水改性聚乳酸微球的粒径为150微米,比表面积为12m2/g,所述的抗氧化因子为葡萄籽提取物。实施例3一种注射用皮肤填充剂,由以下原料组成:羧甲基纤维素钠7.5g,甘露醇10.5g和负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球12.5g;所述亲水改性聚乳酸微球是由聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA组成的多孔微球,所述亲水改性聚乳酸微球的粒径为60微米,比表面积为4m2/g,所述的抗氧化因子为葡萄籽提取物。实施例4一种注射用皮肤填充剂,由以下原料组成:羧甲基纤维素钠8g,甘露醇10g和负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球12g;所述亲水改性聚乳酸微球是由聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA组成的多孔微球,所述亲水改性聚乳酸微球的粒径为80微米,比表面积为10m2/g,所述的抗氧化因子为超氧化物歧化酶。实施例5实施例1所述的注射用皮肤填充剂的制备方法,包括以下步骤:①将15g乙二醇单甲醚加入真空反应瓶中,真空脱水后加入0.1g辛酸亚锡、350g乳酸和25g羟基乙酸,得到混合液,将混合液在真空条件,145℃下反应8小时,得到反应液;②取100g步骤①所得反应液加入300ml二氯甲烷溶解,然后加入100ml乙醇搅拌得到沉淀,将所得沉淀在45℃下真空干燥45小时,得到聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA85g;③取24g步骤②所得MPEG-PLGA溶于600ml二氯甲烷中,得到有机相,将3g聚乙烯醇溶于1200ml蒸馏水中,得到水相;④将0.24g致孔剂尿素和0.24g抗氧化因子超氧化物歧化酶加入9.6ml水中得到溶液,将所得溶液加入步骤③所得有机相中,高速剪切得到初乳,然后将所得初乳在搅拌下滴加到步骤③所得水相中,滴加结束后在480r/h的转速下搅拌2小时,减压蒸馏除去二氯甲烷,过滤后干燥得到负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球20g;⑤将7g羟甲基纤维素钠,9g甘露醇溶于150ml水中,然后向其中加入11g步骤④所得负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球,搅拌均匀后,在-38℃冻干2小时,然后以5℃/H的速度升温至-5℃,恒温1小时。再以10℃/H的速度升温至20℃,冻干2小时,得到注射用皮肤填充剂。实施例6实施例2所述的注射用皮肤填充剂的制备方法,包括以下步骤:①将40g乙二醇单甲醚加入真空反应瓶中,真空脱水后加入1g辛酸亚锡、450g乳酸和100g羟基乙酸,得到混合液,将混合液在真空条件,155℃下反应12小时,得到反应液;②取100g步骤①所得反应液加入500ml二氯甲烷溶解,然后加入300ml乙醇搅拌得到沉淀,将所得沉淀在55℃下真空干燥50小时,得到聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA89g;③将40g步骤②所得MPEG-PLGA溶于1000ml二氯甲烷中,得到有机相,将4g聚乙烯醇溶于1800ml蒸馏水中,得到水相;④将6g致孔剂碳酸氢铵和2g抗氧化因子葡萄籽提取物加入90ml水中得到溶液,将所得溶液加入步骤③所得有机相中,高速剪切得到初乳,然后将所得初乳在搅拌下滴加到步骤③所得水相中,滴加结束后在520r/h的转速下搅拌3小时,减压蒸馏除去二氯甲烷,过滤后干燥得到负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球38g;⑤将9g羟甲基纤维素钠,11g甘露醇溶于200ml水中,然后向其中加入13g步骤④所得负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球,搅拌均匀后,在-43℃冻干2小时,然后以5℃/H的速度升温至0℃,恒温1小时。再以10℃/H的速度升温至25℃,冻干2小时,得到注射用皮肤填充剂。实施例7实施例3所述的注射用皮肤填充剂的制备方法,包括以下步骤:①将25g乙二醇单甲醚加入真空反应瓶中,真空脱水后加入0.2g辛酸亚锡、360g乳酸和60g羟基乙酸,得到混合液,将混合液在真空条件,152℃下反应9小时,得到反应液;②将100g步骤①所得反应液加入250ml二氯甲烷溶解,然后加入200ml乙醇搅拌得到沉淀,将所得沉淀在52℃下真空干燥48小时,得到聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA89g;③将45g步骤②所得MPEG-PLGA溶于1100ml二氯甲烷中,得到有机相,将5g聚乙烯醇溶于2100ml蒸馏水中,得到水相;④将2.7g致孔剂碳酸氢胺和1.35g抗氧化因子葡萄籽提取物加入58ml水中得到溶液,将所得溶液加入步骤③所得有机相中,高速剪切得到初乳,然后将所得初乳在搅拌下滴加到步骤③所得水相中,滴加结束后在510r/h的转速下搅拌2.5小时,减压蒸馏除去二氯甲烷,过滤后干燥得到负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球;⑤将7.5g羟甲基纤维素钠,甘露醇10.5g溶于160ml水中,然后向其中加入12.5g步骤④所得负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球,搅拌均匀后,在-41℃冻干2小时,然后以5℃/H的速度升温至-3℃,恒温1小时。再以10℃/H的速度升温至22℃,冻干2小时,得到注射用皮肤填充剂。实施例8实施例4所述的注射用皮肤填充剂的制备方法,包括以下步骤:①将50g乙二醇单甲醚加入真空反应瓶中,真空脱水后加入1g辛酸亚锡、800g乳酸和150g羟基乙酸,得到混合液,将混合液在真空条件,150℃下反应10小时,得到反应液;②取100g步骤①所得反应液加入400ml二氯甲烷溶解,然后加入200ml乙醇搅拌得到沉淀,将所得沉淀在50℃下真空干燥48小时,得到聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物MPEG-PLGA89g;③将18g步骤②所得MPEG-PLGA溶于480ml二氯甲烷中,得到有机相,将2g聚乙烯醇溶于840ml蒸馏水中,得到水相;④将0.72g致孔剂碳酸氢铵和0.36g抗氧化因子超氧化物歧化酶加入14.4ml水中得到溶液,将所得溶液加入步骤③所得有机相中,高速剪切得到初乳,然后将所得初乳在搅拌下滴加到步骤③所得水相中,滴加结束后在500r/h的转速下搅拌3小时,减压蒸馏除去二氯甲烷,过滤后干燥得到负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球;⑤将8g羟甲基纤维素钠,10g甘露醇溶于150ml水中,然后向其中加入12g步骤④所得负载抗氧化因子的亲水改性聚乳酸微球,搅拌均匀后,在-40℃冻干2小时,然后以5℃/H的速度升温至-5℃,恒温1小时。再以10℃/H的速度升温至25℃,冻干2小时,得到注射用皮肤填充剂。将实施例1~4所得的注射用皮肤填充剂进行临床应用试验,过程和结果如下:选用100只健康大鼠作为试验对象,在每只大鼠的背部以125mg/kg.d的量注射D-半乳糖溶液,连续注射40天,得到大鼠衰老模型,然后将其平均分为5组,每组20只,组号1~4组为实验组注射本发明实施例的注射用皮肤填充剂,注射前加入生理盐水稀释12倍,组号5组为对照组注射现有产品的皮肤填充剂,其主要成分为透明质酸,注射剂量均为100mg/kg,注射30天和90天后每组分别处死10只,解剖观察注射部位,结果如表1所示。表1试验大鼠观察结果组号处理方式30天90天1注射实施例1的皮肤填充剂10%的大鼠出现轻微水肿,其余无水肿和充血现象。无水肿和充血现象。2注射实施例2的皮肤填充剂10%的大鼠出现轻微出血,其余无水肿和充血现象。无水肿和充血现象。3注射实施例3的皮肤填充剂无水肿和充血现象。无水肿和充血现象。4注射实施例4的皮肤填充剂无水肿和充血现象。无水肿和充血现象。5注射透明质酸的皮肤填充剂50%的大鼠出现轻微水肿,其余无水肿和充血现象。20%的大鼠出现轻微水肿,其余无水肿和充血现象。分别将大鼠测定注射部位皮肤组织中的SOD活性和真皮厚度,结果如表2所示。表2不同时间各组试验大鼠的SOD活性和真皮厚度值30天后解剖大鼠经过组织学观察,1~4组的大鼠皮肤真皮层厚度和第5组无明显差别,1~4组注射的皮肤填充剂被较多的胶原纤维包覆,起到了较好的填充效果;5组注射透明质酸的皮肤填充剂被少量的胶原纤维包覆,填充效果较差;90天后解剖大鼠经过组织学观察,1~4组的大鼠皮肤真皮层厚度较5组明显增加,并且1~4组注射的皮肤填充剂被大量的胶原纤维包覆,起到了填充效果;5组注射透明质酸的皮肤填充剂效果消失,未起到长久的填充效果;本发明的注射用皮肤填充剂开始效果就很明显,并能长期保持,本发明的注射用皮肤填充剂一方面能减轻注射时的过敏反应,另一方面能起到持久的美容填充效果,并且由表2可以看出SOD活性降低值较小,表明本发明的注射用皮肤填充剂其中的抗氧化因子是缓慢释放,从而起到持久的抗衰老效果。当前第1页1 2 3 
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