本发明属于天然药物化学领域，具体涉及一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法。
背景技术：
龙胆是龙胆科龙胆属龙胆、三花龙胆、条叶龙胆或坚龙胆等植物的干燥根及根茎，主要分布于东北及华北地区。其传统功能主治为泻肝胆实火，除下焦湿热。治肝经热盛，惊痫狂躁，乙型脑炎，头痛，目赤，咽痛，黄疸，热痢，痈肿疮疡，阴囊肿痛，阴部湿痒。用于湿热黄疽、阴肿阴痒、带下、湿疹瘙痒、耳聋、胁痛、口苦、惊风抽搐。现代临床运用中龙胆用于治疗肝炎、急性结膜炎、胆囊炎和由人类病源性真菌引起的多种疾病。龙胆中的化学成分主要有环烯醚萜类、三萜类、黄酮类及生物碱类等几大类，其中生物碱类成分主要为龙胆碱、龙胆次碱、龙胆醛碱、龙胆黄碱等。这些生物碱成分多具镇静、抗炎、驱蛔等活性，是龙胆发挥抗炎作用的主要药效物质基础。基于以上原因，本发明对龙胆总生物碱的制备工艺进行了详细研究。
关于龙胆中生物碱的制备方法，国内有相关文献报道，但都是针对龙胆中龙胆碱这一单一生物碱成分的制备工艺，从未涉及龙胆中总生物碱部位的制备方法，本发明采用碱提醇沉、酸化过滤、过阳离子交换树脂、超滤等步骤得到了高纯度的龙胆总生物碱。
技术实现要素：
本发明旨在提供一种制备工艺操作简便、环保、成本低、产品纯度高的龙胆总生物碱提取物及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法，具体方案为：
本发明所述一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法，其特征在于该提取物龙胆总生物碱的重量百分含量大于或等于50%。
本发明所述一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法，其特征在于所述龙胆总生物碱提取物通过将龙胆药材采用碱提醇沉、酸（碱）化过滤、过阳离子交换树脂、超滤法得到。
本发明所述的一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法，其特征在于龙胆总生物碱提取物制备方法为：
将碱提醇沉制备所得龙胆提取液调pH值至1-3，静置2-8h，过滤，滤液过阳离子交换树脂，用0.5%-10%的酸水溶液洗脱，以10%硅钨酸试剂检查至沉淀反应阴性为止，收集洗脱液，用pH调节剂将洗脱液中和至pH值为7，生成不溶性的硫酸钙，滤过，洗涤沉淀，洗涤液与滤液合并，过超滤膜，滤液浓缩干燥即得龙胆总生物碱提取物。
本发明所述的一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法，其特征在于龙胆总生物碱提取物制备方法为：
将碱提醇沉制备所得龙胆提取液调pH值至1-3，静置2-8h，过滤，滤液过阳离子交换树脂，用0.5%-10%的碱水溶液洗脱，以10%硅钨酸试剂检查至沉淀反应阴性为止，收集洗脱液，用pH调节剂将洗脱液中和至pH值为7，生成不溶性的硫酸钙，滤过，洗涤沉淀，洗涤液与滤液合并，过超滤膜，滤液浓缩干燥即得龙胆总生物碱提取物。
本发明所述一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法，其特征在于所述碱提醇沉法具体为：将龙胆药材粉碎，用2-15倍量的碱水回流提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至药材：溶液为1:0.5-2，调pH值为中性后加入乙醇使醇浓度为50%-90%，静置，过滤，滤液减压浓缩至药材：溶液为1:0.5-2，静置，离心，上清液即为提取液。
本发明所述一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法，其特征在于所述酸水为盐酸水溶液、硫酸水溶液、磷酸水溶液、甲酸水溶液、乙酸水溶液中的一种或多种。
本发明所述一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法，其特征在于所述碱水为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠的水溶液中的一种或多种。
本发明所述一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法，其特征在于所述pH调节剂为生石灰、氢氧化钙中的一种或两种，所述阳离子交换树脂选自001×1型、001×2型、001×3型、001×7型、D001型、D151型、D018型、D019型、D020型、YWD12V型、002SC型中的一种或多种。
本发明所述一种龙胆总生物碱提取物及其制备方法，其特征在于所述碱水为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠的水溶液中的一种或多种，pH值为7-12。
本发明所述的龙胆总生物碱提取物，其特征在于所得的龙胆总生物碱提取物可用于制备口服制剂和注射剂。
本发明有益效果为：
1.本发明龙胆中总生物碱部位的制备方法为国内首创，弥补了当前针对龙胆中龙胆碱这一单一生物碱成分的制备工艺，从未涉及龙胆中总生物碱部位的制备方法的缺失。
2.本发明采用碱提醇沉、酸化过滤、过阳离子交换树脂、超滤等步骤制备得到的龙胆总生物碱提取物纯度高，可用于制备口服制剂和注射剂，造福了广大用药患者。
3.本发明制备工艺操作简便、环保、成本低，易于实现产业化放大生产。
具体实施方式
下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明。
实施例1
1）将龙胆药材粉碎，用2-15倍量的氨水溶液回流提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至药材：溶液为1:0.5-2，调pH值为中性后加入乙醇使醇浓度为50%-90%，静置，过滤，滤液减压浓缩至药材：溶液为1:0.5-2，静置，离心，上清液即为提取液；
2）将所得龙胆提取液调pH值至1-3，静置2-8h，过滤，滤液过阳离子交换树脂，用0.5%-10%的盐酸水溶液洗脱，以10%硅钨酸试剂检查至沉淀反应阴性为止，收集洗脱液，用生氢氧化钙中和至pH值约为7，生成不溶性的硫酸钙，滤过，洗涤沉淀，洗涤液与滤液合并，过超滤膜，滤液浓缩干燥即得龙胆总生物碱提取物。
实施例2
1）将龙胆药材粉碎，用2-15倍量的氢氧化钠水溶液回流提取1-4次，每次1-3小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至药材：溶液为1:0.5-2，调pH值为中性后加入乙醇使醇浓度为50%-90%，静置，过滤，滤液减压浓缩至药材：溶液为1:0.5-2，静置，离心，上清液即为提取液；
2）将所得龙胆提取液调pH值至1-3，静置2-8h，过滤，滤液过阳离子交换树脂，用0.5%-10%的氨水溶液洗脱，以10%硅钨酸试剂检查至沉淀反应阴性为止，收集洗脱液，用生石灰中和至pH值约为7，生成不溶性的硫酸钙，滤过，洗涤沉淀，洗涤液与滤液合并，过超滤膜，滤液浓缩干燥即得龙胆总生物碱提取物。