本发明涉及一种白刺籽油微胶囊及其制备方法，属于医药领域。
背景技术：
白刺属Nitraria是蒺藜科旱生或超旱生典型荒漠植物，是防风固沙的优良灌木。对白刺果实的研究发现其具有较高的经济和药用价值，目前已在食品、保健品领域进行了开发应用。在利用白刺果实时，会产出大量白刺种籽，有研究报道种白刺种籽含油率达11％～13％，其中含有丰富的保健成分，包括亚油酸及其他一些不饱和脂肪酸，同样具有较大的开发利用价值：亚油酸是人体不能合成的一种必须氨基酸，由于其具有降低血液胆固醇，预防动脉硬化等作用，而备受关注；其他的不饱和脂肪酸如多不饱和脂肪酸可提高免疫功能，可以显著降低空腹血浆三酰甘油浓度，对降低餐后血脂水平的作用也很强；每天摄入0.8～1.5g的亚麻酸可显著降低心肌梗死的危险性，对冠心病有特殊的预防作用。
然而，正是由于白刺籽油中含有多种天然活性成分，给白刺籽油的应用带来了不便:大量天然活性成分的存在，使暴露在空气中的白刺籽油极易酸败、变质，降低甚至使其丧失原有的功能；另外，液态的白刺籽油携带、运输、贮存、使用都不方便。如何使白刺籽油更长久地保持其保健功能、更方便地利用这一宝贵自然资源，是目前研究中的一个重要课题。
微胶囊技术是一种利用天然或合成高分子材料(通称壁材)将固体或液体(通称芯材)包囊成直径为数微米至几百微米的微小胶囊的技术。微胶囊具备以下优点：1、从形态上可以将液体、气体转变成固体；2、囊壁可以保护和隔离容易相互反应的物质,使其可稳定地并存；3、可根据需要控制芯物质的释放；4、可以屏色、味、毒性等。然而，微胶囊化存在较多技术难点，尤其是壁材的选择及其与芯材的比例，往往需要根据囊芯物的理化性质进行大量实验研究才能确定，否则会出现微胶囊形态不圆整、粘连及囊芯物含量过低等问题，难以得到质量符合要求的微胶囊。另外，微胶囊的制备工艺也非常关键。唐俊等对鱼油微胶囊的制备工艺进行考察，结果证实，微胶囊制备过程中的多种条件参数，如高压均质压力、出风温度、进风温度等因素都会对微囊质量产生显著影响(唐俊等.响应面分析法优化鱼油微囊制备工艺的研究[J].中国食品添加剂，2010，142～147)。
因此，提供一种质量优良的白刺籽油微胶囊，成为了一个亟待解决的问题。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种白刺籽油微胶囊及其制备方法。
本发明提供了一种白刺籽油微胶囊，它是由下述重量配比的原辅料制备而成：白刺籽油1～9份、羟丙基-β-环糊精8～60份、酪蛋白酸钠1.0～4.5份、稳定剂0.01份～0.05份。
进一步的，所述的稳定剂为明胶、阿拉伯胶、白蛋白、淀粉、壳聚糖、海藻酸盐中的一种或几种。
优选的，它是由下述重量配比的原辅料制备而成的制剂：白刺籽油9份、羟丙基-β-环糊精60份、酪蛋白酸钠4.5份、明胶0.05份。
进一步的，所述的白刺籽油来源于白刺属Nitraria植物种籽。
进一步的，所述的白刺属Nitraria植物为唐古特白刺Nitraria tangutorumBor.。
进一步的，所述白刺籽油中不饱和脂肪酸含量为41.6％～80.3％w/w。
进一步的，所述白刺籽油通过超临界CO2萃取制备得到。
进一步的，所述超临界CO2萃取条件为：萃取釜压力为20～35Mpa，温度45±1℃；分离I压力8～12Mpa，温度58±1℃；分离II压力6～8MPa，温度38±1℃，CO2流量为40-80L/h，萃取2-4h，即得白刺籽油。
本发明提供了一种所述白刺籽油微胶囊的制备方法，包括如下步骤：
a、取羟丙基-β-环糊精和酪蛋白酸钠，用0.5～2倍体积量的60±2℃的蒸馏水溶解，向溶液中加入0.1～0.5％w/v明胶水溶液，保持溶液温度为60±2℃，搅拌均匀，得壁材溶液；
b、将a步骤的壁材溶液与白刺籽油混合，以转速12000rpm～20000rpm高速剪切成乳状液，所得乳状液于30-55℃均质2次，均质压力为20～30Mpa；灭菌；
c、将灭菌后的乳状液进行喷雾干燥，物料温度50～60℃，进风口温度160～180℃，出风口85～100℃，雾化器24000±10r/min，进料速度40±2mL/min，即得。
进一步的，b步骤采用超高温瞬时加热灭菌，加热温度110～130℃，时间5～10s。
本发明提供了一种白刺籽油微胶囊及其制备工艺。本发明微胶囊辅料选择得宜，制备工艺重复性良好；质量评价结果表明，所得微胶囊包合稳定，粒径均匀，具有高饱和率和稳定的载油量，且具有较好的外观和良好的稳定性，有利于工业化和规模化生产。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
微胶囊含油量的测定方法参考NY/T 1285-2007《油料种籽含油量的测定残余法》第1-4页所述方法。
实施例1本发明白刺籽油微胶囊的制备
1、原料预处理
将唐古特白刺(Nitraria tangutorum Bor.)种籽晾干，粉碎，过40目筛，备用。
2、超临界CO2萃取白刺籽油
每次将380.0g粉碎的白刺种籽样品装入1L萃取釜中进行超临界CO2流体萃取，萃取釜压力为20～35MPa,温度45±1℃；分离I压力8～12Mpa，温度58±1℃；分离II压力6～8MPa，温度38±1℃，CO2流量为40-80L/h，萃取2-4h，每隔30min接取籽油，最终得到白刺籽油样品55.3g。
3、微囊化壁材准备
在烧杯中称取HP-β-CD(羟丙基-β-环糊精)80.0g，酪蛋白酸10.0g，用60±2℃的蒸馏水100ml溶解，向壁材溶液中加入已溶解的0.2～0.3％w/w食用明胶水溶液100ml，作为稳定剂，利用微波提取仪辅助搅拌均匀，并保持溶液温度为60±2℃。
4、籽油与壁材混合
取白刺籽油10.0g，缓慢加入上述壁材溶液中。
5、乳化、均质
将上述混合液高速剪切(转速12000rpm～20000rpm)成乳状液，所得乳状液于30-55℃进行均质2次，均质压力为20～30Mpa。
6、灭菌
将上述所得均质后的乳状液采用超高温瞬时加热灭菌，加热温度110～130℃，时间5～10s。灭菌后冷却至50～60℃。
7、喷雾干燥
所得灭菌后的乳状液进行喷雾干燥，物料温度50～60℃，进风口温度160～180℃，出风口85～100℃，雾化器24000±10r/min，进料速度40±2mL/min，得到本发明白刺籽油微胶囊粉末A 103.8g，微胶囊含油量为11.2％。
实施例2本发明白刺籽油微胶囊的制备
1、原料预处理
将唐古特白刺(Nitraria tangutorum Bor.)种籽晾干，粉碎，过50目筛，备用。
2、超临界CO2萃取白刺籽油
将1000g粉碎的白刺种籽样品装入5L萃取釜中进行超临界CO2流体萃取，萃取釜压力为20～35MPa,温度45±1℃；分离I压力8～12Mpa，温度58±1℃；分离II压力6～8MPa，温度38±1℃，CO2流量为40-80L/h，萃取2-4h，每隔30min接取籽油，最终得到白刺籽油样品167.2g。
3、微囊化壁材准备
在烧杯中称取HP-β-CD(羟丙基-β-环糊精)300.0g，酪蛋白酸30.0g，用60±2℃的蒸馏水400ml溶解，向壁材溶液中加入已溶解的0.1％w/w食用明胶水溶液100ml，作为稳定剂，利用微波提取仪辅助搅拌均匀，并保持溶液温度为60±2℃。
4、籽油与壁材混合
取白刺籽油30.0g，缓慢加入上述壁材溶液中。
5、乳化、均质
将上述混合液高速剪切(转速12000rpm～20000rpm)成乳状液，所得乳状液于30-55℃进行均质2次，均质压力为20～30Mpa。
6、灭菌
将上述所得均质后的乳状液采用超高温瞬时加热灭菌，加热温度110～130℃，时间5～10s。灭菌后冷却至50～60℃。
7、喷雾干燥
所得灭菌后的乳状液进行喷雾干燥，物料温度50～60℃，进风口温度160～180℃，出风口85～100℃，雾化器24000±10r/min，进料速度40±2mL/min，得到本发明白刺籽油微胶囊粉末B 341.6g，微胶囊含油量为10.7％。
实施例3本发明白刺籽油微胶囊的制备
1、原料预处理
将唐古特白刺(Nitraria tangutorum Bor.)种籽晾干，粉碎，过60目筛，备用。
2、超临界CO2萃取白刺籽油
将5000g粉碎的白刺种籽样品装入20L萃取釜中进行超临界CO2流体萃取，萃取釜压力为20～35MPa,温度45±1℃；分离I压力8～12Mpa，温度58±1℃；分离II压力6～8MPa，温度38±1℃，CO2流量为40-80L/h，萃取2-4h，每隔30min接取籽油，最终得到白刺籽油样品825.3g。
3、微囊化壁材准备
在烧杯中称取HP-β-CD(羟丙基-β-环糊精)600.0g，酪蛋白酸45.0g，用60±2℃的蒸馏水800ml溶解，向壁材溶液中加入已溶解的0.5％w/w食用明胶水溶液100ml，作为稳定剂，利用微波提取仪辅助搅拌均匀，并保持溶液温度为60±2℃。
4、籽油与壁材混合
取白刺籽油90.0g，缓慢加入上述壁材溶液中。
5、乳化、均质
将上述混合液高速剪切(转速12000rpm～20000rpm)成乳状液，所得乳状液于30-55℃进行均质2次，均质压力为20～30Mpa。
6、灭菌
将上述所得均质后的乳状液采用超高温瞬时加热灭菌，加热温度110～130℃，时间5～10s。灭菌后冷却至50～60℃。
7、喷雾干燥
所得灭菌后的乳状液进行喷雾干燥，物料温度50～60℃，进风口温度160～180℃，出风口85～100℃，雾化器24000±10r/min，进料速度40±2mL/min，得到本发明白刺籽油微胶囊粉末C 741.9g，微胶囊含油量为12.1％。
实施例4本发明白刺籽油微胶囊的制备
1、微囊化壁材准备
在烧杯中称取HP-β-CD(羟丙基-β-环糊精)80.0g，酪蛋白酸10.0g，用60±2℃的蒸馏水100ml溶解。
2、加入稳定剂
向壁材溶液中加入已溶解的0.1％～1％w/w阿拉伯胶(或白蛋白或壳聚糖或海藻酸盐)水溶液100ml，作为稳定剂，利用微波提取仪辅助搅拌均匀，并保持溶液温度为60±2℃。
3、籽油与壁材混合
取白刺籽油10.0g，缓慢加入上述壁材溶液中。
4、乳化、均质
将上述混合液高速剪切(转速12000rpm～20000rpm)成乳状液，所得乳状液于30-55℃进行均质2次，均质压力为20～30Mpa。
5、灭菌
将上述所得均质后的乳状液采用超高温瞬时加热灭菌，加热温度110～130℃，时间5～10s。灭菌后冷却至50～60℃。
6、喷雾干燥
所得灭菌后的乳状液进行喷雾干燥，物料温度50～60℃，进风口温度160～180℃，出风口85～100℃，雾化器24000±10r/min，进料速度40±2mL/min，得到本发明白刺籽油微胶囊粉末D 105.1g，微胶囊含油量为10.4％。
以下通过实验例证明本发明的有益效果。
实验例1本发明白刺籽油微胶囊粉末A-D质量评价结果
1、白刺籽油微胶囊粉末包合稳定性
随机称取5.0g白刺籽油微胶囊粉末铺满垫有滤纸的180mm培养皿中，将培养皿放置于密闭容器，于1、3、5、8、10d观察各培养皿中滤纸上白刺籽油油印占比，评价白刺籽油微胶囊粉末的包合稳定性，结果见表1。
表1 白刺籽油微胶囊粉末包合稳定性
结果表明，在观测时间内，白刺籽油微胶囊粉末油印占比均小于5.0％，说明本发明白刺籽油微胶囊粉末具有良好的包合稳定性；其中，根据实施例3制备的微胶囊粉末C油印占比最小，表明其包合稳定性最佳。
2、白刺籽油微胶囊粒径分布
将等量的本发明白刺籽油微胶囊粉末A-D均匀混合，随机称取1.0g，置于带游标卡尺的显微镜(×100倍)下观察并统计约500个微球的粒径，结果见表2。
表2 白刺籽油微胶囊粉末粒径分布
结果表明，本发明白刺籽油微胶囊粉末粒径呈正态分布，大部分粒径分布在30～60μm之间，粒径分布范围较窄，平均粒径为44.38±4.18μm。
3、白刺籽油微胶囊包合率及载油量
随机称取白刺籽油微胶囊粉末10.0g，避免损耗，精密称定后，将其用滤纸包裹，置于索氏提取器中，将50mL的氯仿注入烧瓶中，安装提取装置于水浴锅上，加热回流2h，使微胶囊完全破坏，(镜检已无微胶囊存在)，回收氯仿，将烧瓶中剩余油状液倒于烧杯中，置于真空干燥箱中50℃挥至无氯仿味，称重，既得白刺籽油的质量。根据下列计算白刺籽油微胶囊粉末的包合率和载油量，结果见表3：
包合率％＝微胶囊中油量/投油量×100％
载油量％＝微胶囊中油量/微胶囊总重量×100％
表3 白刺籽油微胶囊包合率和载油量
结果表明，实施例1～4所得微胶囊粉末包合率均能稳定达到95％以上，且载油量均能稳定于11.1％左右，说明本发明白刺籽油微胶囊具有较高的饱和率和载油量；其中，根据实施例3制备的微胶囊粉末C载油量、包合率最高。另外，以上结果也说明本发明制剂配方及制备工艺稳定性、重复性良好。4、白刺籽油微胶囊稳定性考察
参考中华人民共和国药典(2010年版二部)附录XIX C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则，分别考察白刺籽油微胶囊粉末(将等量的白刺籽油微胶囊粉末A-D均匀混合)和白刺籽油，各取3份，每份20.0g，密封后置于药物稳定性试验箱内，分别于60℃、相对湿度90％(温度25℃)和光照4500lx照射条件下放置10d，于第5天和第10天取样，分别测定过氧化值(参考GB/T 5538-2005《动植物油脂过氧化值测定》第1～4也所载方法)、试样试验前后重量和外观变化，结果见表4。
表4 微胶囊稳定性影响因素考察
结果表明，白刺微胶囊粉末较白刺籽油更稳定，表现在过氧化值受光照、温度和湿度影响较白刺籽油明显小，且其吸湿潮解性能符合稳定性要求，强照光条件下，外观变化无明显变化。
综合上述质量评价结果可知，本发明提供的微胶囊粉末质量良好，具体表现在：包合稳定，粒径均匀，具有高饱和率和稳定的载油量，且具有较好的外观和良好的稳定性。