本发明属于医药
技术领域：
，特别涉及一种治疗不孕不育的中药胶囊及其制备方法。
背景技术：
：育龄妇女由于肾虚、肝郁、痰湿、血瘀等原因，导致冲任、子宫功能失调，结婚两年以上，或曾孕育后两年以上，夫妇同居，配偶生殖功能正常，而不受孕者，称为不孕症。人们对不孕的原因和治疗的理解常常是片面的甚至是不正确的，这不仅增加了许多不孕夫妇的忧虑，更让许多患者将因此出现对不孕治疗的恐惧并充满自责，严重影响了工作和生活。导致不孕不育症的原因很多。从未怀孕者为原发性不孕症，曾有生育或流产后无避孕而两年以上不孕者为继发性不孕症。不孕症发病率为5％-10％，为妇科常见难治病之一。本症发生的原因较多，主要为生殖器病变，如排卵障碍、输卵管闭阻、子宫内膜异位等。若是先天性的生理缺陷如无子宫、无卵巢、无子宫内膜、实质性子宫和实质性输卵管等，则非药物所能解决，现代西医治疗本病无特殊药物，经常采用注射激素针的疗法，其治疗效果不理想，还会造成女性身体损伤，不利于女性保持正常的生理健康。在我国中医对不孕症的治疗，已经有2000多年的历史，积累了大量的临床经验和理论基础，所使用的中草药的有效成分进入机体后，被不同的组织细胞选择性利用，并参与身体的新陈代谢，几乎不产生毒副作用。随着现代医学诊断技术的发展，中医治疗本症在辨证与辨病结合及中药人工周期疗法等方面都有重要进展。技术实现要素：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供了一种治疗不孕不育的中药胶囊及其制备方法。根据中医理论，该病治宜温经活血，散寒止痛，祛瘀通经，健脾宁心，补中益气，养血安神为主。本发明所述的治疗不孕不育的中药胶囊由如下重量份的原料药制成：钝叶蔷薇120-160份、白山苔30-40份、大巢菜80-100份、二色补血草90-100份、七里香8-16份、八仙草18-30份、大叶香薷15-21份、木锥花30-40份。优选的：钝叶蔷薇140份、白山苔35份、大巢菜90份、二色补血草95份、七里香12份、八仙草24份、大叶香薷18份、木锥花35份。制备方法：按组方备料；原料准备；将钝叶蔷薇、白山苔、大巢菜、二色补血草、七里香置入提取容器中，加入7-15倍重量的水，提取2-4次，每次1-3h，合并提取液并过滤，浓缩滤液得相对密度1.0-1.2的水提浸膏；水提浸膏中加入6-10倍重量浓度为60-80％的乙醇溶液，5-10℃冷藏静置6-12h，取上清液并过滤，滤液浓缩得相对密度≥1.02的精制水提浸膏；将八仙草、大叶香薷、木锥花粗粉碎后置于提取容器中，加入4-10倍重量浓度为60-80％的乙醇溶液，提取1-3次，每次1-3h，合并提取液过滤，浓缩滤液得相对密度≥1.02的醇提浸膏。所述的提取在超声波、电磁波或微波提取容器中完成。所述的浓缩为减压浓缩、膜浓缩或离心浓缩中的一种或一种以上。所述的干燥采取冷冻干燥、减压干燥、水浴干燥、鼓风干燥、喷雾干燥或微波干燥中的一种或一种以上。将所述取得的精制水提浸膏和醇提浸膏经70℃减压干燥并粉碎混匀，按常规方法加入符合规定的食用玉米淀粉，制成胶囊。方中：钝叶蔷薇治月经不调、痛风、无名肿毒；白山苔调经、治月经不调、不孕、胃溃疡；大巢菜清热利湿、和血祛瘀、益气清神，治月经不调、肾虚遗精；二色补血草补血益气、散瘀调经、益脾健胃；七里香调气血、通月经；八仙草清湿热、散瘀消肿、解毒消炎，可治各种炎症，治妇女经闭，治乳癌、子宫颈癌等；大叶香薷散寒发表、祛风顺气、温中止痛；木锥花清热解毒、止咳化痰、消炎利尿；钝叶蔷薇、白山苔、大巢菜为君药；二色补血草、七里香为臣药；八仙草、木锥花为佐药；大叶香薷为使药。具体实施方式实施方式一：称取钝叶蔷薇120g、白山苔30g、大巢菜80g、二色补血草90g、七里香8g、八仙草18g、大叶香薷15g、木锥花30g，将钝叶蔷薇、白山苔、大巢菜、二色补血草、七里香置入提取容器中，加入10倍重量的水，提取3次，每次2h，合并提取液并过滤，浓缩滤液得相对密度1.05的水提浸膏；水提浸膏中加入8倍重量浓度为70％的乙醇溶液，7℃冷藏静置9h，取上清液并过滤，滤液浓缩得相对密度≥1.02的精制水提浸膏；将八仙草、大叶香薷、木锥花粗粉碎后置于提取容器中，加入6倍重量浓度为70％的乙醇溶液，提取2次，每次2h，合并提取液过滤，浓缩滤液得相对密度≥1.02的醇提浸膏。将所述取得的精制水提浸膏和醇提浸膏经70℃减压干燥并粉碎混匀，按常规方法加入符合规定的食用玉米淀粉，制成胶囊。实施方式二：称取钝叶蔷薇140g、白山苔35g、大巢菜90g、二色补血草95g、七里香12g、八仙草24g、大叶香薷18g、木锥花35g，制备方法同实施方式一。实施方式三：称取钝叶蔷薇160g、白山苔40g、大巢菜100g、二色补血草100g、七里香16g、八仙草30g、大叶香薷21g、木锥花40g，制备方法同实施方式一。毒性实验1.药物：本发明的治疗不孕不育的水提和醇提干燥粉碎混合物，经检测符合其质量标准，存放于干燥器中。2、动物：健康昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22g。3、小鼠急性毒性实验在最大给药浓度和最大给药容量下，小鼠口服灌胃给予本发明按实施方式三制得的水提和醇提干燥粉碎混合物15g/kg，连续观察14天，试验小鼠未见死亡和异常毒性反应。试验结束，解剖试验小鼠，观察肝、肾、脾、心、肺、胃、肠等主要脏器，均未见异常改变。按急性毒性标准，该样品属无毒级。下表为小鼠急性毒性试验结果4、小鼠长期毒性实验本发明的水提和醇提干燥粉碎混合物分为600mg/kg、300mg/kg、150mg/kg三组对小鼠连续口服灌胃90d后停药恢复28d长期毒性实验。结果显示一般情况：在给药和恢复期间，小鼠皮毛光滑，行为活动正常，体重增加，摄食饮水正常；血液学和血液生化指标在给药结束和恢复期后，小鼠血液学和血液生化指标均在正常范围内波动，未见明显异常；骨髓和尿常规指标在给药结束和恢复期后，小鼠骨髓和尿常规指标未见明显异常；组织病理学指标在给药结束和恢复期后，小鼠各脏器肉眼未见明显异常，各脏器病理未见明显异常改变。5、小鼠长期毒性试验表明，本发明的水提和醇提干燥粉碎混合物长期给药未见毒性反应。6、喂养繁殖毒性试验，选用18-22g昆明种小白鼠，随机分为3组，每组30只(雌性20只，雄性10只)，设2个剂量组和1个阴性对照组，试验组按本发明实施方式三制得的水提和醇提干燥粉碎混合物与饲料的比例分别为1％、2％，掺入饲料中连续喂养90d。90d之后按雌雄2∶1比例进行交配，使母鼠自然分娩。结果1％，2％剂量组仔鼠的出生存活率与哺育存活率显著高于阴性对照组；1％与2％组之间差异也不显著。5日龄时1％、2％剂量组小白鼠的体重显著的高于阴性对照组；各剂量组与阴性对照组之间小白鼠的红细胞计数、白细胞计数和血红蛋白含量差异无显著性；各剂量组之间差异也均无显著性。各剂量组与阴性对照组之间以及各剂量组之间AST、ALT差异均无显著性；各剂量组与阴性对照组之间以及各剂量组之间各脏器系数差异均无显著性。各组动物剖检后肉眼观察各脏器颜色、形状和大小等均未见异常变化。由此可知长期饲喂本发明的水提和醇提干燥粉碎混合物对小白鼠的受孕率、妊娠率、出生存活率和哺育存活率有显著提高；对F1代小白鼠的血液学指标、肝功能及主要脏器无影响，说明本发明的水提和醇提干燥粉碎混合物对小白鼠无明显的母体毒性和胚胎毒性。临床资料1、诊断依据：育龄妇女结婚1年以上，夫妇同居，配偶生殖功能正常，不避孕而未能受孕者，为原发不孕。曾有孕产史，继又间隔1年以上，不避孕而未怀孕者，称为继发不孕。其中，排除生殖系统的先天性生理缺陷和畸形者。2、受试者资料所有受试者均为患有女性不孕症临床志愿者，共120人，年龄22-40岁，患病时长1-6年。3、试验分组将所有受试者随机均分为4组，分别编号为对照组、试验组1、试验组2和试验组3，每组30人。4、试验方法对照组：口服暖宫孕子丸(国药准字Z20093578，陕西利君现代中药有限公司)，一次8丸，一日3次；3个月为一个疗程，治疗1个疗程后判定疗效；治疗组：试验1、2、3组分别口服按实施方式一、二、三所制胶囊剂，每日3次，每次4粒，3个月为一个疗程，治疗1个疗程后判定疗效。5、疗效评定标准：根据2013年全军计划生育优生优育专业委员会发表的《不孕不育诊治技术规范》中的不孕症的疗效标准来评判：治愈：纠正原发病正常妊娠至足月分娩、借助辅助生殖技术而妊娠至足月分娩；未愈：经过以上综合治疗仍未妊娠。6、注意事项：服药期间忌吃生冷、油腻、鱼腥及辛辣食物，怀孕后可停用。另外，由于患者病情轻重以及病程长短不同，对药物敏感性也存在个体差异，所以患者可根据自己的情况服用药物。7、临床试验结果见表。服用本发明中药胶囊与服用常规药物对女子不孕症的疗效观察组别例数治愈未愈总有效率(％)对照组30151550试验组13027390试验组23029196.67试验组33028293.33由上表可知，对照组治愈15人，未愈15人，临床治愈率为50％，而服用试验组1、试验组2和试验组3中，临床治愈率均达到90％，其中，以试验组2治愈率最高，高达96.67％，本发明中药胶囊疗效好，治愈率高，无毒副作用，可以作为治疗不孕症的药物使用。在以上治疗的患者中，有20例苦诉，不但有不孕的苦痛，而且还患有不同程度的高血压，主要心理状态是顾虑因高血压影响胎儿的营养，又恐惧病情的发展。当服用本发明的治疗不孕不育的中药胶囊后，20例患者中，不但19例怀孕，而且高血压也得到了不同程度的治疗，疗效判断标准如下：(1)显效：①舒张压下降＞10mmHg，并达到正常范围；②舒张压虽未降至正常但已下降15mmHg或以上者。以上两项，达到其一者即为显效。(2)有效：①舒张压下降＜10mmHg，但己达到正常范围；②舒张压较治疗前下降5-14mmHg，但未达到正常范围；③收缩压较治疗前下降＞20mmHg。以上三项，具备其中一项者，即为有效。(3)无效：未达到有效标准中任意一项者即为无效。其治疗结果如下表。组别例数显效有效无效总有效率(％)试验组16510100试验组27520100试验组376101008、典型病例王张××，女，31岁，临沂人，与丈夫结婚3年不育，时常头痛头晕，失眠多梦，面部烘热阵作，周身乏力，心悸，舌尖红，苔薄微腻，脉沉细，测血压16.3/12.5kPa，否认有高血压病史，父母非高血压病患者，服用按本发明实施方式二制得的中药胶囊3个月后，于同年怀孕，并且头痛头晕及乏力睡眠情况明显改善，继续服用一个疗程症状基本解除，测血压13.6/10.1kPa，恢复正常工作与学习，随访半年内未复发。朱××，女，28岁，杭州临安人，与丈夫结婚6年，从未怀孕，看遍了了杭州的各大型医院，也去上海华山医院就诊过，没有丝毫进展。后服用按实施方式二制得的中药胶囊3个月，大约4个月左右的时间，服药期间就有怀孕迹象，遂停药，九个月后生下一个男孩。由以上可知，本发明的中药胶囊不但治疗不孕不育疗效显著，更可喜的是对高血压具有显著的治疗效果；同时给患有高血压不敢生育的患者带来了福音。当前第1页1 2 3