本发明属于医药领域，具体涉及一种药用辅料在药物制剂中的应用。
背景技术：
低聚糖又名寡糖，广义的低聚糖是2～10个单糖以糖苷键连接的的聚合物，11个单糖以上的聚合物则称为大糖，100～2000个单糖聚合物则称为多糖。广义的低聚糖中有部分低聚糖不为人体酶解，在小肠中不被吸收，进入大肠后，能促进体内双岐杆菌的增殖，即通常所说的双岐因子。这部分低聚糖也称为功能性低聚糖。1999年国家公布的“功能性低聚糖通用技术规则行业标准”中规定的功能性低聚糖定义为：
1、功能性低聚糖是由2～10个相同或不同的单糖，以糖苷键聚合而成。
2、具有糖类某些共同的特性，可直接代替糖料，作为甜食品配料。但不被人体胃酸、胃酶降解。不在小肠吸收，可到达大肠部位。
3、具有促进人体双岐杆菌的增殖等生理功能
此外低聚糖属于不消化性糖类，不产生血糖；有利于人体肠内双歧杆菌的增加，同时可抑制肠内有害菌及腐败物质的形成，增加体内维生素的量，提高机体免疫力。促进钙吸收作用。高纯低聚糖不被造成龋齿的链球菌利用，不被口腔酶液分解，因而能防止龋齿。低聚糖有调整肠道功能，润肠通便，能有效缓解老年人的便秘。因此低聚糖成为近十几年国际上流行的一类具有营养保健功能的甜味剂，作为功能食品的基料，应用到各类保健营养补品和食品工业中。但在医药领域应用较少，其生物活性限制其在医药领域作为辅料的应用。
在医药领域任何药物在供给临床使用前，均必须制成适合于医疗和预防应用的形式，这种形式称为药物的剂型。
按物质形态分类：
液体剂型：如芳香水剂、糖浆剂、口服溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂，滴眼液等。
气体剂型：如气雾剂、喷雾剂等。
固体剂型：如散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、膜剂等。
半固体剂型：如软膏剂、栓剂、糊剂、煎膏剂等。
在制备制剂时加入药用辅料起赋形剂和附加剂的作用，药用辅料是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。按来源可分为天然物、半天然物和全合成物。按作用和用途可分为溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂等。
专利cn101209269a公开了低聚糖在膏滋中的应用，特别涉及低聚果糖、低聚半乳糖、低聚乳果糖、低聚异麦芽糖、低聚异麦芽酮糖、低聚甘露糖、低聚菊糖、低聚木糖、低聚龙胆糖、低聚纤维糖、大豆低聚糖在膏滋中的应用，属于医药、保健和营养食品技术领域。该专利提及的膏滋即煎膏剂，属于半固体制剂，另外在膏滋中的应用利用的是低聚糖的不产生血糖和调整肠道功能的生化性质，并非作为辅料利用其理化性质帮助制剂成型。
专利cn102892411a公开了一种旨在口服施用的含有合成的低聚糖或其药学上可接受的加成盐或者溶剂化物的药物制剂，所述合成的低聚糖含有1至18个单糖单元并且具有治疗活性。该专利提及的低聚糖具有治疗活性，将其作为主药添加到制剂。
专利cn1562048a公开了低聚木糖在制备治疗糖尿病的药物中的应用，涉及低聚木糖在制药领域中的应用。本发明公开了一种低聚木糖在制备治疗糖尿病的药物中的应用。该专利提及的低聚糖具有治疗活性，用于治疗糖尿病。
综上所述，目前低聚糖的应用围绕其生物活性和功能性展开，其理化性质没有得到充分发挥。
技术实现要素：
本发明的目的是充分发挥低聚糖的理化性质，特别是其粘度，可用作固体制剂中的粘合剂或矫味剂，液体制剂中的增稠剂、助悬剂或矫味剂。扩大其在医药领域的应用。
本发明将低聚糖作为辅料添加到固体制剂或液体制剂中。
所述的低聚糖是低聚果糖、低聚半乳糖、低聚乳果糖、低聚异麦芽酮糖、低聚甘露糖、低聚菊糖、低聚木糖、低聚龙胆糖、低聚纤维糖、大豆低聚糖中一种或者几种。
所述的固体制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂中一种。在固体制剂中作用是粘合剂或矫味剂。
所述的液体制剂是糖浆剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂中一种。在液体制剂中作用是增稠剂、助悬剂或矫味剂。
本发明的积极有益效果：1.利用低聚糖制备的固体制剂（颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂）溶化性或崩解性良好，稳定性良好。2.利用低聚糖制备的液体制剂（糖浆剂、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂）口感良好，稳定性良好。3.我们惊奇的发现低聚糖对难溶药物有促进溶出的作用，推测其原理与低聚糖由2~10个单糖以糖苷键连接有一定关系，难溶药物分散于低聚糖多羟基骨架中，降低疏水性，利于溶解，促进溶出。
附图说明
以下，结合附图1来详细说明本发明的实施方案，附图为实施例1-1和实施例1-2的溶出曲线图。
具体实施方式
下面结合实施例进一步阐述本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1-1
处方：
奥氮平10mg
微晶纤维素70mg
硬脂酸镁1mg
低取代羟丙基纤维素5mg
制法：
将奥氮平、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀，加入纯化水，剪切制粒1min，烘干整粒，加入硬脂酸镁总混均匀，压片即得不含有低聚糖的奥氮平片剂。
实施例1-2
处方：
奥氮平10mg
低聚果糖15mg
微晶纤维素70mg
硬脂酸镁1mg
低取代羟丙基纤维素5mg
制法：
将奥氮平、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀，加入低聚果糖溶液，剪切制粒1min，烘干整粒，加入硬脂酸镁总混均匀，压片即得含有低聚糖的奥氮平片剂。
实施例2
处方：
奥氮平10mg
低聚半乳糖15mg
微晶纤维素70mg
硬脂酸镁1mg
低取代羟丙基纤维素5mg
制法：
将奥氮平、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混合均匀，加入低聚半乳糖溶液，剪切制粒1min，烘干整粒，加入硬脂酸镁总混均匀，灌装胶囊即得含有低聚糖的奥氮平胶囊剂。
实施例3
处方：
匹多莫德400mg
低聚乳果糖100mg
甘露醇500mg
制法：
将匹多莫德、甘露醇分别粉碎、混合均匀，加入低聚乳果糖溶液，剪切，挤出制粒，烘干整粒，分装即得含有低聚糖的匹多莫德颗粒剂。
实施例4
处方：
匹多莫德400mg
大豆低聚糖100mg
淀粉350mg
微晶纤维素150mg
制法：
将匹多莫德粉碎，与淀粉，微晶纤维素混合均匀，加入大豆低聚糖溶液，混合搅拌，挤出滚圆，分装即得含有低聚糖的匹多莫德丸剂。
实施例5
处方：
匹多莫德400mg
低聚菊糖5ml
食用香精2mg
纯化水5ml
制法：
将匹多莫德和低聚菊糖加入到80%纯化水中，混合搅拌，ph调节剂调节ph为6-7，加入食用香精和余下约20%纯化水，混合搅拌，分装即得含有低聚糖的匹多莫德口服溶液剂。
实施例6
处方：
布洛芬600mg
低聚甘露糖20ml
食用香精2mg
纯化水10ml
制法：
将布洛芬和低聚甘露糖加入到80%纯化水中，混合搅拌，ph调节剂调节ph为4-5，加入余下约20%纯化水，混合搅拌，分装即得含有低聚糖的布洛芬口服混悬剂。
对实施例样品进行溶出和稳定性进行考察，结果发现低聚糖对难溶药物有促进溶出的作用，同时样品的加速试验稳定性良好，在加速6月的试验中性状、有关物质、溶出度、含量指标未发生显著变化。试验方法和结果如下：
试验一、溶出实验
溶出介质：分别以900ml水作为溶出介质
方法：桨法
转速：每分钟50转
取样点：分别经设计的取样点，取溶出液10ml，经0.45μm滤膜滤过，同时补加等量同温溶剂
测定方法：hplc。结果见表1和表2。
表1实施例1-1不含有低聚糖的奥氮平片剂的溶出结果
表2实施例1-2含有低聚糖的奥氮平片剂的溶出结果
结果发现含有低聚果糖的奥氮平片剂溶出更快，推测其原理与低聚糖由2~10个单糖以糖苷键连接有一定关系，难溶药物分散于低聚糖多羟基骨架中，降低疏水性，利于溶解，促进溶出。溶出曲线见附图。
试验二、稳定性试验
对实施例1-1、实施例1-2、实施例2进行稳定性考察，试验条件见表3，试验结果见表4。
表3稳定性试验试验条件
表4稳定性试验结果
结果发现含有低聚糖和不含有低聚糖的样品的加速试验稳定性良好，在加速6月的试验中各样品性状、有关物质、溶出度、含量指标未发生显著变化。