水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物及其制备方法
【专利摘要】本发明属于药物制剂【技术领域】，提供了一种水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物及其制备方法。该包合物含有水难溶性小分子药物和葡聚糖，所述葡聚糖为β-葡聚糖和/或β-葡聚糖衍生物；其制备包括步骤：A、将水难溶性小分子药物溶解于有机溶剂中，得药物溶液；将β-葡聚糖和/或β-葡聚糖衍生物溶解于水中，得葡聚糖溶液；B、在搅拌和加热下，将药物溶液和葡聚糖溶液混合，挥去有机溶剂，得包合物溶液；所述包合物即为水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物。该类药物包合物提高了水难溶性小分子药物的溶解度（增溶）、包封率、载药量和生物利用度，并具有缓释作用；制备该包合物的方法易于操作，易于实现规模化生产。
【专利说明】水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂【技术领域】，具体涉及水难溶性小分子药物的一种包合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]众所周知，许多难溶性小分子药物具有味苦、对胃有刺激性，难溶于水、理化性质不稳定，见光易氧化等不利因素，导致这些药物进入体内后，由于在消化液中溶解性差而具有较低的生物利用度。以大黄酹为例:大黄酹，英文名称=ChrysophanoI,简写Chr,结构式
如下:
[0003]
【权利要求】
1.水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物，其特征在于，含有水难溶性小分子药物和葡聚糖，所述葡聚糖为β -葡聚糖和/或β -葡聚糖衍生物。
2.根据权利要求1所述的水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物，其特征在于，所述水难溶性小分子药物与β -葡聚糖和/或β -葡聚糖衍生物的摩尔比为:0.01~100:1000。
3.大黄酚的葡聚糖包合物,其特征在于,含有大黄酚和足够包合大黄酚的葡聚糖,所述葡聚糖为β-葡聚糖和/或β-葡聚糖衍生物。
4.权利要求1或2所述的水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: Α、将水难溶性小分子药物溶解于有机溶剂中，得药物溶液；将β -葡聚糖和/或β -葡聚糖衍生物溶解于水中，得葡聚糖溶液； B、在搅拌和加热下，将药物溶液和葡聚糖溶液混合，挥去有机溶剂，得包合物溶液；所述包合物即为水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物。
5.根据权利要求4所述的水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物的制备方法，其特征在于，所述步骤B中，药物溶液和葡聚糖溶液的混合步骤为:先将葡聚糖溶液调节pH至2~11，控制温度在45~100°C，在搅拌下，向所述葡聚糖溶液中加入所述药物溶液，并保持温度继续搅拌10~300min。
6.根据权利要求4所述的水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物的制备方法，其特征在于，所述包合物溶液经滤 膜超滤浓缩，使截留的包合物的分子量控制在5~300万Dalton。
7.根据权利要求4所述的水难溶性小分子药物的葡聚糖包合物的制备方法，其特征在于，所述水难溶性小分子药物为大黄酚时，所述β -葡聚糖和/或β-葡聚糖衍生物与大黄酚的投料质量比为0.3~3.7 ;所述步骤B中，所述温度控制在40~60°C，所述搅拌速度控制在 500 ~700r/min。
8.一种提高水难溶性小分子药物溶解度的方法，其特征在于，将所述水难溶性小分子药物与葡聚糖形成包合物；所述葡聚糖为下列中的一种或多种:来自酵母、燕麦、大麦、青稞、米糠、食用菌多糖和微生物细胞壁中的β -葡聚糖和/或β -葡聚糖衍生物；所述葡聚糖的质量纯度在65%以上。
9.一种在制剂中应用的溶液体系，其特征在于，所述溶液中的溶质为葡聚糖和/或β-葡聚糖衍生物。
10.β -葡聚糖和/或β -葡聚糖衍生物作为增溶剂在药物辅料中的应用。
【文档编号】A61K31/352GK103800916SQ201410050176
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年2月13日 优先权日:2014年2月13日
【发明者】吴振, 陈岗, 师萱, 詹永, 谭红军, 陈航, 任昌琼 申请人:重庆市中药研究院