一种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法
【专利摘要】本发明涉及了一种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，该方法先将水难溶性药物和聚乙烯吡咯烷酮溶于有机溶剂中，配制针体溶液；通过真空法或正气压法将针体溶液注入微针模具的微孔中制成微针的针体部分；取水溶性高分子溶于水，配制背称溶液，将背称溶液加入含有针体的微针模具中，干燥，脱模，得到水难溶性药物的可溶性微针。本发明实现水难溶性药物的可溶性微针的制备；避免了药物浪费，提高药物利用率；减少有机溶剂的使用，提高安全性且环境友好，用于水溶性微针制作的水溶性高分子仍然能用于水难溶性微针的制作。
【专利说明】
一种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及微针技术领域，特别涉及一种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法。
【背景技术】
[0002]近年来，美容微针的普及使越来越多的人了解到微针技术。在现有技术中，可溶性微针的制备方法如下:把药物溶解在水溶性的高分子中，形成溶液，然后采用特定的方法将该溶液注入到微针模具中，干燥后，脱模，得到可溶性微针。由于可溶性微针的制作过程的第一步是要将药物溶解在水溶性的高分子中，这就要求药物要具有较强的水溶性，然而大部分的药物都为有机分子，水溶性差，尤其是一些水难溶性的药物，制备的微针含药量低，缺少应用价值。所以目前可溶性微针只应用于一些水溶性的小分子或生物大分子药物。很容易想到的改进方法是，筛选出既能溶于水又能溶于有机溶剂的高分子，以有机溶剂来配制药物的高分子溶液，然后将溶液注入微针模具中，干燥后，脱模，得到可溶性微针。在实现本发明的过程中，发明人发现现有技术中存在如下问题:
[0003]1、可溶性微针现有的制备方法，采用水作为溶剂，而使大部分的水难溶性的药物无法制备成可溶性的微针，使得可溶性微针的应用受到极大的限制。
[0004]2、直接换成有机溶剂的方法，很难找到既能溶于水又能溶于有机溶剂的高分子；而且这种方法药物是均匀分散在微针的针体和背称中的，而微针在应用时，有效作用部位为针体，大量的药物残留在背称中，会造成给药不准确，药物浪费的问题。
[0005]3、直接换成有机溶剂作为溶剂的话，有机溶剂用量大，污染环境，而且微针中易存在有机溶剂残留。
【发明内容】
[0006]为此，需要提供一种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，实现水难溶性药物可溶性微针的制备，减少药物浪费，提高微针安全性。
[0007]为实现上述目的，发明人提供了:
[0008]—种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，包括以下步骤:
[0009]步骤一、称取质量占针体溶液总质量0.01%-10%的水难溶性药物和质量占针体溶液总质量I %_20%的聚乙烯吡咯烷酮溶解于有机溶剂中，获得针体溶液；
[0010]步骤二、通过真空法或正气压法将针体溶液注入微针模具的微孔中，通过抽真空或加热进行干燥，至有机溶剂充分挥发后，得到含有针体的微针模具；
[0011]步骤三、称取质量占背称溶液总质量10%-50 %的水溶性高分子，溶于水中，获得背称溶液；
[0012]步骤四、将所述背称溶液加入到含有针体的微针模具中，干燥，脱模，得到水难溶性药物的可溶性微针。
[0013]进一步的，所述步骤一中水难溶性药物的质量占针体溶液总质量的5%。
[0014]进一步的，所述步骤一中聚乙烯吡咯烷酮的质量占针体溶液总质量的12%。
[0015]具体的，所述步骤一中有机溶剂为甲醇、乙醇、N，N_二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、甲苯，其中任意一种或几种的组合。
[0016]进一步的，所述步骤二中的通过抽真空或加热进行干燥的温度在0°C_100°C。
[0017]具体的，所述步骤三中水溶性高分子B为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、硫酸软骨素、透明质酸、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、可溶性淀粉、明胶，其中任意一种或几种的组合。
[0018]进一步的，所述步骤三中水溶性高分子的质量占背称溶液总质量的30%。
[0019]区别于现有技术，上述技术方案通过两步法，第一步采用有机溶剂作为溶剂，第二步采用水作为溶剂，使得水溶性微针的应用范围更加广泛，使水难溶性微针的制备成为可能。通过两步法，配制两种溶液，针体溶液和背称溶液，制作过程分为两步，使微针针体中含药，而微针背称不含药，这样的设计使微针使用时，药物利用率增加，给药剂量更加准确。只要找准一种既能溶于水又能溶于有机溶剂的高分子溶液即可，背称的高分子仍然可以是只溶于水的水溶性的高分子。通过两步法，第一步针体溶液的加入量很少，一般为几十微升，那样使用的有机溶剂的量很少，而且可以通过抽真空或加热的方式充分地挥发溶剂，减小有机溶剂的残留，不仅减小对环境的污染还提高安全性。
【具体实施方式】
[0020]为详细说明技术方案的技术内容、构造特征、所实现目的及效果，以下结合具体实施例详予说明。
[0021]定义:
[0022]微针的结构包括针体及背称，针体设置在背称上，形成微针。
[0023]甲醇、乙醇、N，N_二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、甲苯均为行业标准溶液。
[0024]聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、硫酸软骨素、透明质酸、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、可溶性淀粉、明胶均为行业标准化合物。
[0025]实施例一
[0026]—种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，包括以下步骤:
[0027]S1、称取质量占针体溶液总质量0.01%的水难溶性药物和质量占针体溶液总质量I %的聚乙烯吡咯烷酮溶解于有机溶剂中，获得针体溶液；
[0028]本实施例面向大部分的药物是水难溶性药物，因为水难溶性药物的特性是难溶于水，可溶于有机溶剂。
[0029]聚乙烯吡咯烷酮，极易溶于水及含卤代烃类溶剂、醇类、胺类、硝基烷烃及低分子脂肪酸等，即聚乙烯吡咯烷酮既能溶于水又能溶于有机溶剂。
[0030]具体的，所述步骤一中有机溶剂为甲醇、乙醇、N，N_二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、甲苯，其中任意一种或几种的组合。本实施例选用甲醇作为有机溶剂。
[0031]S2、通过真空法或正气压法将针体溶液注入微针模具的微孔中，通过抽真空或加热进行干燥，至有机溶剂充分挥发后，得到含有针体的微针模具；
[0032]通过离心法、真空法或正气压法将针体溶液注入到微针模具的各微孔中，加热的具体步骤为将微针模具置于50°C的烘箱中固化4h。
[0033]具体的，离心法的具体步骤为:
[0034]将注入针体溶液的微针模具放置在离心管中，使微针模具的微孔朝外，盖上离心管盖，开启离心机使微针模具进行离心运动，针体溶液进入到微针模具微孔中，去除微针模具中在微孔外的针体溶液，进行固化。
[0035]具体的，真空法的具体步骤为:
[0036]将注入针体溶液的微针模具放置于真空环境中，微针模具微孔内的空气释放出来后，针体溶液进入到微针模具微孔中，去除微针模具中在微孔外的针体溶液，进行固化。
[0037]具体的，正气压法的具体步骤为:
[0038]将加满针体溶液的微针模具放置于具有高于3倍大气压的环境下，外部气压迫使针体溶液进入到微针模具的微孔中。
[0039]进一步的，所述步骤二中的通过抽真空或加热进行干燥的温度在0°C-100°C，本实施例进行干燥的温度为50°C。温度控制在0-100度之间视水难溶性药物的稳定性而定，待有机溶剂充分挥发后，得到含有针体的微针模具。
[0040]S3、称取质量占背称溶液总质量10%的水溶性高分子，溶于水中，获得背称溶液；
[0041]所述步骤三中水溶性高分子为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、硫酸软骨素、透明质酸、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、可溶性淀粉、明胶，其中任意一种或几种的组合。本实施例选用聚乙烯吡咯烷酮。
[0042]S4、将所述背称溶液加入到含有针体的微针模具中，干燥，脱模，得到水难溶性药物的可溶性微针。
[0043]通过离心法、真空法或正气压法将背称溶液注入到针体的微针模具的背称部分，离心法、真空法或正气压法具体步骤如S2中所述，将微针模具置于50°C的烘箱中干燥4h，对微针进行脱膜，得到水难溶性药物的可溶性微针。
[0044]本实施例中的微针，针体部分由针体溶液制成，背称部分由背称溶液制成。
[0045]本实施例，通过两步法，第一步采用有机溶剂作为溶剂，第二步采用水作为溶剂，使得水溶性微针的应用范围更加广泛，使水难溶性微针的制备成为可能。通过两步法，配制两种溶液，针体溶液和背称溶液，制作过程分为两步，使微针针体中含药，而微针背称不含药，这样的设计使微针使用时，药物利用率增加，给药剂量更加准确。只要找准一种既能溶于水又能溶于有机溶剂的高分子溶液即可，背称的高分子仍然可以是只溶于水的水溶性的高分子。通过两步法，第一步针体溶液的加入量很少，一般为几十微升，那样使用的有机溶剂的量很少，而且可以通过抽真空或加热的方式充分地挥发溶剂，减小有机溶剂的残留，不仅减小对环境的污染还提高安全性。
[0046]实施例二
[0047]—种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，包括以下步骤:
[0048]S1、称取质量占针体溶液总质量5 %的水难溶性药物和质量占针体溶液总质量12%的聚乙烯吡咯烷酮溶解于有机溶剂中，获得针体溶液；
[0049]本实施例选用的有机溶剂为甲苯。
[0050]S2、通过真空法或正气压法将针体溶液注入微针模具的微孔中，通过抽真空或加热进行干燥，至有机溶剂充分挥发后，得到含有针体的微针模具；
[0051 ]本实施例通过正气压法将针体溶液注入到微针模具的各微孔中，将微针模具置于50°C的烘箱中干燥4h。
[0052]进一步的，所述步骤二中的通过抽真空或加热进行干燥的温度在O°C_100°C，本实施例进行干燥的温度为50°C。
[0053]S3、称取质量占背称溶液总质量30%的水溶性高分子，溶于水中，获得背称溶液；
[0054]本实施例选用的水溶性高分子为可溶性淀粉。
[0055]S4、将所述背称溶液加入到含有针体的微针模具中，干燥，脱模，得到水难溶性药物的可溶性微针。
[0056]通过离心法将背称溶液注入到针体的微针模具的背称部分，将微针模具置于50°C的烘箱中干燥4h，对微针进行脱膜，得到水难溶性药物的可溶性微针。
[0057]本实施例通过两步法，配制两种溶液，针体溶液和背称溶液，制作过程分为两步，使微针针体中含药，而微针背称不含药，这样的设计使微针使用时，药物利用率增加，给药剂量更加准确。只要找准一种既能溶于水又能溶于有机溶剂的高分子溶液即可，背称的高分子仍然可以是只溶于水的水溶性的高分子。
[0058]实施例三
[0059 ] 一种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，包括以下步骤:
[0060]S1、称取质量占针体溶液总质量10 %的水难溶性药物和质量占针体溶液总质量30%的聚乙烯吡咯烷酮溶解于有机溶剂中，获得针体溶液；
[0061]本实施例选用的有机溶剂为二氯甲烷。
[0062]S2、通过真空法或正气压法将针体溶液注入微针模具的微孔中，通过抽真空或加热进行干燥，至有机溶剂充分挥发后，得到含有针体的微针模具；
[0063]通过真空法将针体溶液注入到微针模具的各微孔中，将微针模具置于50°C的烘箱中固化4h。
[0064]进一步的，所述步骤二中的通过抽真空或加热进行干燥的温度在O°C_100°C，本实施例进行干燥的温度为50°C。
[0065]S3、称取质量占背称溶液总质量50%的水溶性高分子，溶于水中，获得背称溶液；
[0066]本实施例选用的水溶性高分子为透明质酸。
[0067]S4、将所述背称溶液加入到含有针体的微针模具中，干燥，脱模，得到水难溶性药物的可溶性微针。
[0068]通过离心法将背称溶液注入到针体的微针模具的背称部分，将微针模具置于50°C的烘箱中固化4h，干燥，对微针进行脱膜，得到水难溶性药物的可溶性微针。
[0069]本实施例通过两步法，第一步针体溶液的加入量很少，一般为几十微升，那样使用的有机溶剂的量很少，而且可以通过抽真空或加热的方式充分地挥发溶剂，减小有机溶剂的残留，不仅减小对环境的污染还提高安全性。
[0070]需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者终端设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者终端设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括……”或“包含……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者终端设备中还存在另外的要素。此夕卜，在本文中，“大于”、“小于”、“超过”等理解为不包括本数；“以上”、“以下”、“以内”等理解为包括本数。
[0071]尽管已经对上述各实施例进行了描述，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例做出另外的变更和修改，所以以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利保护范围，凡是利用本发明说明书所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围之内。
【主权项】
1.一种面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤一、称取质量占针体溶液总质量0.01%-10%的水难溶性药物和质量占针体溶液总质量1%-20%的聚乙烯吡咯烷酮溶解于有机溶剂中，获得针体溶液； 步骤二、通过真空法或正气压法将针体溶液注入微针模具的微孔中，通过抽真空或加热进行干燥，至有机溶剂充分挥发后，得到含有针体的微针模具； 步骤三、称取质量占背称溶液总质量10%-50%的水溶性高分子，溶于水中，获得背称溶液； 步骤四、将所述背称溶液加入到含有针体的微针模具中，干燥，脱模，得到水难溶性药物的可溶性微针。2.根据权利要求1所述的面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，其特征在于:所述步骤一中水难溶性药物的质量占针体溶液总质量的5 %。3.根据权利要求1所述的面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，其特征在于:所述步骤一中聚乙烯吡咯烷酮的质量占针体溶液总质量的12 %。4.根据权利要求1所述的面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，其特征在于:所述步骤一中有机溶剂为甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、甲苯，其中任意一种或几种的组合。5.根据权利要求1所述的面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，其特征在于:所述步骤二中的通过抽真空或加热进行干燥的温度在O °C -1OO °C。6.根据权利要求1所述的面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，其特征在于:所述步骤三中水溶性高分子为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、硫酸软骨素、透明质酸、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、可溶性淀粉、明胶，其中任意一种或几种的组合。7.根据权利要求6所述的面向水难溶性药物的可溶性微针制备方法，其特征在于:所述步骤三中水溶性高分子的质量占背称溶液总质量的30%。
【文档编号】A61K47/32GK106074360SQ201610495010
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月29日
【发明人】陈健敏, 黄梅萍, 杨周琰
【申请人】莆田学院