本发明涉及一种家禽用兽药，特别是涉及一种用于治疗肉鸡腺胃炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
鸡腺胃炎是家禽常见疾病，发病率在7～28％，发病死亡率在30％-50％，并且病程长、死淘率高，发生率呈上升趋势，造成极大损失。主要临床表现为：鸡生长不良、消瘦、整齐度差、腺胃肿大、腺胃黏膜溃疡、肌胃糜烂为特征的传染病。该病没有季节性，一年四季均可发生，传播速度快、一般7-10日龄的鸡群最易感，发生鸡腺胃炎的鸡易继发感染大肠杆菌病、支原体、新城疫等疾病，导致死亡率上升。引起该病的原因分为传染性因素和非传染性因素两个方面。传染性因素主要包括鸡痘、不明原因的眼炎、还有一些垂直传播的病原等。非传染性因素包括日粮中的生物胺、饲料条件。
目前关于鸡腺胃炎的防治主要以抗生素为主，但是随着抗生素的使用，造成了巨大的副作用，导致了大量的抗生素残留，增加了细菌的耐药性。
技术实现要素：
为解决现有技术的不足，本发明提供一种用于治疗肉鸡腺胃炎的药物组合物及其制备方法。该药物组合物具有见效快、无药残、无耐药性的优点，是治疗鸡腺胃炎的理想药物。
该药物组合物包括中药提取物、赖氨酸、蛋氨酸和维生素；所述中药提取物以重量份计包括1-5份茯苓、10-15份海螵蛸、10-20份栀子、8-10份厚朴、1-5份槟榔、8-15份白芨、20-25份黄柏、15-20份半夏、10-20份黄芪、8-15份当归。
中药提取物的制备方法为：将上述中药先用乙醇提取，所得提取液再用乙酸乙酯提取，回收乙酸乙酯得中药提取物。
优选地，上述中药提取物的方法为：(1)将茯苓、海螵蛸、槟榔粉碎后用10-15倍质量的70-80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物A。
(2)将栀子、厚朴、白芨、黄柏、半夏、黄芪、当归粉碎后用15-20倍质量的70-80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物B。
(3)将中药提取物A和中药提取物B混合、浓缩，备用。
提取所用乙醇与乙酸乙酯的体积比为1:2.5
维生素包括维生素a、维生素b2、维生素b6、维生素c中一种或几种
本发明还请求保护上述药物组合物的制备方法，步骤如下：
S1制备中药提取物；
S2将中药提取物采用大孔树脂湿法装柱，上样，静置吸附；再用35％的乙醇溶液洗脱，回收乙醇，真空干燥得粉末；
S3将步骤S2中所得粉末与1～8wt％赖氨酸、1～10wt％蛋氨酸和1～4wt％维生素混合均匀，与药用载体制备成药剂。
本发明另一个目的是请求保护含有上述药物组合物的药物，将该药物组合物与药用载体制备成片剂、胶囊剂或散剂。当以片剂形式制备药物时，可将组合物与可药用载体例如淀粉、糊精、糖粉、可压性淀粉等混合，用常规片剂制剂方法制成片剂。当以胶囊剂形式制备药物时，与微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶等混合，用常规方法制得。当以散剂等形式制备药物时，均可采用本领域公知的药用载体及制备方法来制备。在此不予赘述。
茯苓，(拉丁文学名Wolfiporia cocos)多孔菌科，俗称云苓、松苓、茯灵药性平和，利湿而不伤正气，其所含茯苓酸具有增强免疫力、抗肿瘤抑制胃酸分泌，防止肝细胞坏死，抗菌等功效。
海螵蛸，(拉丁学名Sepiella maindroni de Rochebrune)，含碳酸钙80～85％，壳角质6～7％，粘液质10～15％，并含少量氯化钠、磷酸钙、镁盐等，此外，海螵蛸内壳中含蛋氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等多种氨基酸。
栀子(拉丁学名Gardenia jasminoides Ellis)，功效：泻火除烦；清热利湿；凉血解毒。栀子及所含环烯醚萜甙等成分均有利胆作用，栀子能促进胰腺分泌，京尼平甙有显著降低胰淀粉酶的作用，而其酶解产物京尼平的增加胰胆流量作用最强，持续时间较短.在胰腺炎时栀子有提高机体抗病能力、改善肝脏和胃肠系统的功能以及减轻胰腺炎等药理作用，栀子乙醇提取物，水提取物，乙酸乙酯部分和京尼平甙有一定的抗炎和治疗软组织损伤的作用。
厚朴(拉丁学名Magnolia officinalis Rehd.et Wils.)，厚朴酚具有防止应激性胃功能障碍的作用，厚朴醇提取物和厚朴酚对肿瘤有抑制作用。
槟榔(拉丁学名Areca catechu)，味苦；辛；性温，归胃；大肠经。具有驱虫、消积、下气、行水、消肿、截疟的功效主治虫积疳疾、食滞不消、脘腹胀痛、泻痢后重、大便秘结、疝气、脚气、水肿、疟疾。
白芨(拉丁学名Rhizoma Bletillae)，白芨乙醇浸液对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌有抑制作用。
黄柏(拉丁学名Cortex Phellodendri Chinensis)，清热解毒药；清热燥湿药。黄柏抗菌有效成分为小檗碱，主治：湿热痢疾、泄泻、黄疸；梦遗、淋浊、带下；骨蒸劳热，盗汗；以及口舌生疮；目赤肿痛；痈疽疮毒；皮肤湿疹。
半夏(拉丁学名Pinellia ternata(Thunb.)Breit.)，它的功能是燥湿化痰，和胃止呕，主治痰湿水饮，呕吐，咳喘等症。富含天冬氨酸，以钙、铁、铝、镁、锰、铊、磷等为主的无机元素。另含多糖，直链淀粉，半夏蛋白和胰蛋白酶抑制剂。
黄芪(拉丁学名Leguminosae)，味甘，气微温，气薄而味浓，可升可降，阳中之阳也，无毒，专补气。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴。
当归(拉丁学名Angelica sinensis)，功效补血；活血；调经止痛；润燥滑肠当归对体外痢疾、伤寒、副伤寒、大肠杆菌、白喉杆菌、霍乱弧菌及a、B溶血性链球菌等均有抗菌作用。
本发明的药物组合物具有针对性的中药配伍，取长补短，互相协同，具有清热泻火、化湿和中、消炎、抗菌抗病毒作用；不仅能促生长功效，且无毒副作用及药物残留，有效提高免疫力，调节腺胃功能，抑制胃酸的分泌，再通过补充氨基酸、维生素等营养物质保护胃粘膜的方法，综合治疗腺胃炎。本发明制备的药物治疗效果高、不复发、有效率可高达85.6％，完全治愈的可以达到67.6％。
具体实施方式
下述非限制性实施例可以使本领域的普通技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。下述实施例中如无特殊说明，所采用的实验方法均为常规方法，所用材料、试剂等均可从化学公司购买。
下述实施例中，中药提取物的制备方法为：将中药先用乙醇提取，所得提取液再用乙酸乙酯提取，回收乙酸乙酯得中药提取物。乙醇浓度为质量浓度。
更为具体的步骤如下：
(1)将茯苓、海螵蛸、槟榔粉碎后用10-15倍质量的70-80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物A；乙醇与乙酸乙酯的体积比为1：2.5。
(2)将栀子、厚朴、白芨、黄柏、半夏、黄芪、当归粉碎后用15-20倍质量的70-80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物B；乙醇与乙酸乙酯的体积比为1：2.5。
(3)将中药提取物A和中药提取物B混合、浓缩，备用。
实施例1
用于治疗肉鸡腺胃炎的药物组合物包括85wt％中药提取物、5wt％赖氨酸、6wt％蛋氨酸，4wt％维生素a。
所述中药提取物以重量份计包括1份茯苓、15份海螵蛸、20份栀子、10份厚朴、5份槟榔、8份白芨、25份黄柏、15份半夏、15份黄芪、8份当归。
该药物组合物的制备方法，步骤如下：
S1制备中药提取物；
S1.1将茯苓、海螵蛸、槟榔粉碎后用10倍质量的80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物A；
S1.2将栀子、厚朴、白芨、黄柏、半夏、黄芪、当归粉碎后用15倍质量的80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物B；
S1.3将中药提取物A和中药提取物B混合、浓缩，备用；
S2将中药提取物采用D101-1型大孔树脂湿法装柱，上样，静置吸附30分钟，再用35％的乙醇溶液控制其流速为3BV/h进行梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，真空干燥得棕色粉末；
S3将步骤S2中所得粉末、赖氨酸、蛋氨酸、维生素a按比例混合均匀1～2小时，与可压性淀粉制备成片剂。
实施例2
用于治疗肉鸡腺胃炎的药物组合物包括90wt％中药提取物、3wt％赖氨酸、3wt％蛋氨酸、余量为维生素b2、维生素b6。
所述中药提取物以重量份计包括3份茯苓、12份海螵蛸、15份栀子、8份厚朴、3份槟榔、10份白芨、20份黄柏、16份半夏、10份黄芪、9份当归。
该药物组合物的制备方法，步骤如下：
S1制备中药提取物；
S1.1将茯苓、海螵蛸、槟榔粉碎后用15倍质量的80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物A；
S1.2将栀子、厚朴、白芨、黄柏、半夏、黄芪、当归粉碎后用15倍质量的80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物B；
S1.3将中药提取物A和中药提取物B混合、浓缩，备用；
S2将中药提取物采用D101-1型大孔树脂湿法装柱，上样，静置吸附30分钟，再用35％的乙醇溶液控制其流速为3BV/h进行梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，真空干燥得棕色粉末；
S3将步骤S2中所得粉末、赖氨酸、维生素b2、维生素b6按比例混合均匀1～2小时，与硬脂酸镁制备成胶囊。
实施例3
用于治疗肉鸡腺胃炎的药物组合物包括90wt％中药提取物、3wt％蛋氨酸、2wt％赖氨酸、余量为维生素a、维生素b2、维生素b6、维生素c；
所述中药提取物以重量份计包括5份茯苓、10份海螵蛸、10份栀子、9份厚朴、1份槟榔、15份白芨、23份黄柏、20份半夏、20份黄芪、15份当归。
该药物组合物的制备方法，步骤如下：
S1制备中药提取物；
S1.1将茯苓、海螵蛸、槟榔粉碎后用10倍质量的75％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物A；
S1.2将栀子、厚朴、白芨、黄柏、半夏、黄芪、当归粉碎后用15倍质量的80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物B；
S1.3将中药提取物A和中药提取物B混合、浓缩，备用；
S2将中药提取物采用D101-1型大孔树脂湿法装柱，上样，静置吸附30分钟，再用35％的乙醇溶液控制其流速为3BV/h进行梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，真空干燥得棕色粉末；
S3将步骤S2中所得粉末、赖氨酸、蛋氨酸、维生素a、维生素b2、维生素b6、维生素c按比例混合均匀1～2小时，与可压性淀粉制备成片剂。
实施例4
用于治疗肉鸡腺胃炎的药物组合物包括99％中药提取物。
所述中药提取物以重量份计包括5份茯苓、15份海螵蛸、10份栀子、8份厚朴、1份槟榔、15份白芨、25份黄柏、20份半夏、20份黄芪、15份当归。
该药物组合物的制备方法，步骤如下：
S1制备中药提取物；
S1.1将茯苓、海螵蛸、槟榔粉碎后用15倍质量的80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物A；
S1.2将栀子、厚朴、白芨、黄柏、半夏、黄芪、当归粉碎后用15倍质量的80％乙醇回流提取，提取液回收乙醇后用乙酸乙酯回流提取，回收乙酸乙酯并减压干燥，得中药提取物B；
S1.3将中药提取物A和中药提取物B混合、浓缩，备用；
S2将中药提取物采用D101-1型大孔树脂湿法装柱，上样，静置吸附30分钟，再用35％的乙醇溶液控制其流速为3BV/h进行梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，真空干燥得棕色粉末；
S3将步骤S2中所得粉末混合均匀1～2小时，与可硬脂酸镁制备成胶囊。药效试验
选取大连某养鸡场3500只自然发生疑似腺胃炎肉鸡随机分为7组，临床症状表现为：精神不振、缩头、排白色或绿色稀便、采食量及饮水量下降、生长不良。其中组1为空白对照组，不服药物，正常喂食饲料；组2为对比组，用市售治疗鸡腺胃炎药物，正常饲喂饲料；组3为氟苯尼考2％药物对照组，组4～7为实验组，分别使用实施例1～4所制备的药物，正常饲喂饲料；每组500只仔鸡，观察实验总计25天，记录。
药物可以在病鸡采食后给药或者与饲料拌料混合，如拌料混合按照每1kg饲料拌料10g药物，如单独给药，一天3～4次，每次200mg//kg体重。
观察指标：观察治疗期间肉鸡的呼吸状况、精神状态、食欲、排便等临床情况，同时观察发病鸡的治愈数，在停药7～10d后观察肉鸡的病情有无复发或者出现死亡。
治疗效果判定标准：
1)治愈 粪便正常，肉鸡精神状态及采食、饮水量正常，停药后7～10d内未发现复发。
治愈率＝(临床症状消失的鸡只数/试验组鸡只数)×100％
2)显效 给药后个别发病肉鸡只粪便里有过料，精神状态及采食量基本达到正常，或停药后7～10d内又发现复发。
显效率＝(显效鸡只数/试验组鸡只数)×100％
3)无效 给药后发病肉鸡临床症状无变化，甚至有所加重或者出现死亡。
表1治疗结果分析
由此可见，本发明的药物对于治疗腺胃炎肉鸡最高可以达到85.6％的有效率，而且完全治愈的可以达到67.6％，其治疗效果明显好于市售鸡腺胃炎药物以及氟苯尼考2％药物。