一种治疗急性软组织损伤的中药酊剂‑苗药伤科止痛液的制作方法

本发明涉及中医药尤其是苗药技术领域，具体涉及一种治疗急性软组织损伤的中药酊剂-苗药伤科止痛液。

背景技术：

急性软组织损伤在中医属“筋伤”的范畴，是骨伤科最常见的疾病。临床主要症状为局部的瘀肿、疼痛、畸形和功能障碍。中医认为“气伤痛、血伤肿”，明确指出损伤之证多伤及气血，血离脉道，瘀血凝结，血瘀气滞，气血运行受阻，出现局部青紫、肿痛、活动障碍。此病虽不危及生命，但却给患者的生活和健康以及工作带来严重的影响，需要我们及时地进行有效的治疗。

对于本类疾病的治疗，西医尚无特效的治疗方法，而中医及民族医药外治方法较多，疗效较好且安全，在临床中得到广泛的应用。疗效学研究已经证明中药在治疗急性软组织损伤所导致的疼痛、肿胀，关节功能障碍方面有明显的效果，且外用方法可以直达病所，通过皮肤为媒介吸收药物，使药物作用于损伤局部，迅速减轻局部炎症水肿，达到消除炎症、缓解疼痛的效果。现代的药理学研究也表明了中药在抗炎消肿、对抗致炎因子、增加痛阈值、改善微循环等多方面有着明显的作用。

目前治疗急性软组织损伤的中成药主要有：三七活血膏、云南白药酊、展筋酊、消痛酊剂、花红消肿止痛酊、复方红花酚等。这些药物都经过多年的临床应用，具有各自的特点和疗效，然而，如何在这些现有药物的基础上进一步开发出新的具有更好效果的治疗急性软组织损伤的药物，依然是广大医药领域学者专家们面临的一个技术难题。

贵州中草药资源丰富，苗药为具有贵州特色的民族药物。苗医是中国民族医药的重要组成部分，至今已经有三千多年的历史，尤以其内病外治的疗法闻名中外。在苗医的理论体系中，损伤的的病机是一个人身体过于疲劳，无法抵御过量的负荷，导致人体的气血、经络的运动不正常，产生疼痛不适的症状。苗医治病的过程就是要采用各种手段使人体气血、经络疏通，达到疼痛消除，各个器官功能恢复正常的目的。因此，利用贵州苗药为原料，研发出一种治疗急性软组织的中药制剂，是十分有意义的。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种用于治疗急性软组织损伤的苗药伤科止痛液，使其具有抗炎消肿、对抗致炎因子、止血、镇痛、改善微循环、增强免疫、促进修复等各方面的功效，而且也促进了贵州苗药这种民族药物的应用和推广。

本发明的技术方案是这样的：

本发明的治疗急性软组织损伤的中药酊剂-苗药伤科止痛液，它由如下重量份数的原料药制成：水冬瓜根皮9份，透骨香6份，伸筋草6份，黄芩6份，黄连6份，生栀子6份，黄柏6份，煅石膏6份，紫草6份，天花粉6份，醋乳香3份，醋没药3份，姜黄3份，醋延胡索3份，当归3份，红花3份，泽兰3份，川芎3份，烫骨碎补3份，生大黄3份，续断3份，冰片2份，薄荷脑2份。

其制备方法是这样的：以上23味，除冰片、薄荷脑外，其余混合装纱布袋置容器中，加入60％乙醇，密封冷浸2次，第一次加5.6倍量，第二次加4倍量，每次冷浸7天，每日搅拌一次，过滤，弃渣。两次浸液合并，混匀；取冰片2g、薄荷脑2g，混合，加入少量乙醇使溶解，缓缓加入上述药液中，加60％乙醇至1000ml，搅匀，分装，即得。

本发明在剂型方面充分吸收了传统的苗医外治法的优点，以苗医伤科良药水冬瓜根皮、透骨香为主要组成的外用酊剂。方中水冬瓜根皮、透骨香为君药，水冬瓜根皮别名大接骨丹、嘎炯令豆得，《苗族医学》曰：水冬瓜根皮性热、味辛、微苦、属热药，入冷经。活血化瘀，舒筋接骨。《中华本草》记载本药苦，凉，功效清热解毒，活血散瘀，是治疗跌打损伤及外伤出血的良药。透骨香别名豆珍空、都透松，《苗族医学》曰：透骨香性热，味麻、辣，属热药，入冷经。活血化瘀，舒筋消肿，止痛，祛风湿。《贵州草药》记载该药辛，温，功效舒筋活血，主要治疗跌打损伤。伸筋草舒筋活血，黄连、黄芩、生栀子凉血止血，黄柏泻火解毒，煅石膏清热收湿、敛疮生肌，紫草凉血活血、解毒，天花粉清热、消肿排脓，共为臣药，川芎、醋乳香、醋没药活血伸筋、散瘀止痛，醋延胡索、姜黄、当归活血行气、通络止痛，红花、泽兰活血祛瘀、消肿止痛，烫骨碎补活血止痛、续筋接骨，生大黄凉血、逐瘀通经，续断强筋骨、调血脉、续折伤共为佐药；冰片、薄荷脑芳香开窍，可使局部血管扩张，血液循环加速，促进病理产物和炎症渗出物的吸收，并使病态组织(如结疤、粘连等)软化和分解，缓和骨骼、肌肉经脉痉挛性疼痛，共为使药；用酊剂为溶媒，一方面酒精有活血化瘀之效，另一方面促进药物有效成分溶出及皮肤的渗透能力。

以上诸药合用，共收活血化瘀，消肿止痛之功。苗药伤科止痛液组成药物分别具有抗炎消肿、对抗致炎因子、止血、镇痛、改善微循环、增强免疫、促进修复等各方面的功效。

临床观察结果也表明，苗药伤科止痛液在疼痛、肿胀、压痛、瘀斑、功能障碍等方面具有良好的疗效。中医骨伤科治疗急性软组织损伤，外敷中药是其特色，具有局部疗效肯定，全身副作用少的特点，显示出传统医学治疗的优势。

附图说明

图1是本发明的工艺流程图；

图2是苗药伤科止痛液中红花薄层鉴别；

图3是苗药伤科止痛液中黄芩薄层鉴别；

图4是苗药伤科止痛液中大黄薄层鉴别。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步的详细说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：

1.处方组成：

2.功能主治：活血化瘀，消肿止痛。用于各种跌打损伤、软组织损伤肿痛瘀血者。

3.用法用量：用时将药水适量以棉垫或纱布浸湿敷或涂擦患处，一日2～3次。

4.基本工艺路线的确定：

本发明所选的药味，除水冬瓜根皮、透骨香收载于《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003年版外，其余饮片均收载入2015版《中国药典》一部，且基源稳定，资源丰富。本实施例根据处方各味药材有效成分及药理研究资料综合分析，将该品剂型定为酊剂，既起到局部理疗的作用，又使药液直达患处而起到活血化瘀、消肿止痛之功。在尽量保持原临床用药特色的前提下，将本品的工艺路线确定如下：除冰片、薄荷脑外，其余饮片→加60％乙醇→冷浸提2次，每次7天→滤过、合并滤液→加入冰片、薄荷脑(用适量乙醇溶解)→分装。如图1所示。

5.药材前处理工艺研究

处方中中药饮片均符合《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003年版及《中国药典》2015版一部标准，由贵阳中医学院第二附属医院韩云霞主任药师鉴定。其中：

水冬瓜根皮本品应符合《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003年版一部107页水冬瓜根皮项规定。

透骨香 本品应符合《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003年版一部308页透骨香项规定。

伸筋草 本品应符合《中国药典》2015年版一部177页伸筋草项规定。

黄连 本品应符合《中国药典》2015年版一部303-305页黄连项规定。

栀子 本品应符合《中国药典》2015年版一部248页栀子项规定。

黄柏 本品应符合《中国药典》2015年版一部305-306页黄柏项规定。

煅石膏 本品应符合《中国药典》2015年版一部95页煅石膏项规定。

黄芩 本品应符合《中国药典》2015年版一部301-302页黄芩项规定。

天花粉 本品应符合《中国药典》2015年版一部56页天花粉项规定。

紫草 本品应符合《中国药典》2015年版一部340-341页紫草项规定。

醋乳香 本品应符合《中国药典》2015年版一部223页醋乳香项规定。

醋没药 本品应符合《中国药典》2015年版一部186-187页醋没药项规定。

姜黄 本品应符合《中国药典》2015年版一部264-265页姜黄项规定。

当归 本品应符合《中国药典》2015年版一部133-134页当归项规定。

红花 本品应符合《中国药典》2015年版一部151页红花项规定。

泽兰 本品应符合《中国药典》2015年版一部228页泽兰项规定。

川芎 本品应符合《中国药典》2015年版一部40-41页川芎项规定。

醋延胡索 本品应符合《中国药典》2015年版一部139-140页醋延胡索项规定。

大黄 本品应符合《中国药典》2015年版一部23-24页大黄项规定。

续断 本品应符合《中国药典》2015年版一部一部329-330页续断项规定。

烫骨碎补 本品应符合《中国药典》2015年版一部256页烫骨碎补项规定。

冰片 本品应符合《中国药典》2015年版一部146页冰片项规定。

薄荷脑 本品应符合《中国药典》2015年版一部420页薄荷脑项规定。

6.工艺条件的筛选

6.1提取工艺研究

6.1.1药材吸醇率的测定

按处方比例称取药材(薄荷脑、冰片除外)96g，加700ml的60％的乙醇浸泡，待药材全部浸透后，滤出全部未被吸收的溶剂，求得吸醇率。结果见表1。

表1药材吸醇率试验结果(n＝3)

由表1可知，药材平均吸醇率为157.3％，为方便操作，以吸醇率为1.6倍计算，即药材吸醇量为药材重的1.6倍。因此首次醇提时应该多加药材重量的1.6倍量的醇。

6.2.正交试验优选醇提条件

6.2.1正交试验因素水平的选择

影响醇提的主要因素有：醇浓度、加醇量、浸提次数、浸提时间等。本试验以这4个因素为考察因素，各取3个水平，进行L₉(3⁴)正交试验，筛选醇提工艺条件，因素水平表见表2。醇提正交试验结果见表3，醇提正交试验方差分析见表4。

表2醇提正交因素水平表

6.2.2指标选择

为了使工艺能充分反映药物疗效，并结合本发明药物组成的特点及本发明的功能主治，以本发明中黄芩的有效成分黄芩苷浓度和黄芩苷含量(综合评分分别为50和50)为评价指标对工艺进行综合评价，优选醇提条件。

6.2.3样品制备

按处方量称取药材(薄荷脑、冰片除外)，共计96g，共9份，按L9(3 ⁴)正交试验条件及醇提正交因素水平进行醇提，过滤，混合即得。

6.2.4试验样品中黄芩苷的测定

6.2.4.1仪器：Agilent 1260高效液相色谱仪；梅特勒-托利多AE电子分析天平(METTLER TOLEDO十万分之一)；Ultimate XB-C₁₈色谱柱(250×4.6mm5μm)；SK8210HP型超声波清洗机(上海科导超声仪器有限公司)；DZF-6210真空干燥箱(上海齐欣科学仪器有限公司)；AE240微量分析天平(上海梅特勒仪器有限公司)。

试药：色谱甲醇(江苏汉邦科技有限公司)；水(娃哈哈饮用纯净水)，贵阳娃哈哈食品有限公司制造；磷酸(江苏汉邦科技有限公司)；黄芩苷(中国药品生物制品检定所，批号:110715-201318，供含量测定用)；样品(自制，试验样品)。

色谱条件与系统适应性试验：色谱柱:Ultimate XB-C₁₈色谱柱(250×4.6mm5μm)；甲醇-0.2％磷酸水溶液梯度洗脱：0～16min(47:53)，l7～24min(95:5)，25～30min(47:53)；检测波长为280nm；柱温30℃；流速为1ml/min。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。

6.2.4.2对照品溶液的制备：精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品0.01117g，置50ml量瓶中，用70％甲醇稀释至刻度，摇匀；再精密量取5ml置10ml容量瓶中，用70％甲醇稀释至刻度，摇匀，制成含黄芩苷104.2161μg/ml的对照品溶液。

6.2.4.3供试品溶液的制备：取试验样品10ml，精密量取，置50ml量瓶中，加70％乙醇约30ml，加热回流提取30分钟，放冷，滤过，滤液转移至50ml量瓶中，加70％乙醇定容，用0.45μm微孔滤膜过滤，即得。

2.4.4含量测量精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，记录，计算含量，结果见表3。

表3醇提工艺条件L₉(3⁴)正交试验安排及结果

注：黄芩苷浓度和黄芩苷质量的权重系数为0.5

表4方差分析表

F_0.01(1,2)＝99.00F_0.05(1,2)＝19.00

以样品溶液中黄芩苷的浓度和黄芩苷含量作为评价指标进行综合分析，由表3正交试验结果直观分析和表4方差分析表可知，因素A(醇浓度)有显著性差异，且因素A中A1>A2>A3，则应选择A1为醇提工艺条件参数；其他B(乙醇量)、C(浸泡时间)、D(浸泡次数)均无显著性差异，但结合大生产实际，为了降低了生产成本，无显著性差异的B、C、D因素应选择B1、C1、D2为醇提工艺条件，故选择醇提工艺为A1B1C1D2，即浸提2次，第1次加5.6倍量乙醇(扣除药材吸醇率)，第2次加4倍量乙醇，每次提取7天。

6.2.5优选醇提工艺条件验证

根据优选的最佳醇提工艺，验证三批，验证试验结果见表5。

表5醇提正交验证结果表

由上表结果可知，验证试验结果与正交结果相一致，说明醇提工艺条件基本稳定，可作为醇提工艺条件。

7.制剂成型工艺研究

7.1.剂型选择依据

本发明由水冬瓜根皮、透骨香、黄芩、黄柏等药材组成，本方是贵阳中医学院第二附属医院骨二科长期临床实践的经验方。原工艺生产可行，临床疗效确切，但原有标准停留在定性鉴别上，标准粗糙。我院从2009年起，就开始对苗药伤科止痛液进行临床观察和研究，其间进行大样本的临床观察研究，将该品研制为酊剂，具有使用方便，起效快等特点，既起到局部理疗的作用，又使药液直达患处而起到活血化瘀、消肿止痛之功。在沿用原工艺路线基础上，并对原工艺进行验证、细化，同时对主要有效成分进行定性、定量控制，提高了质量标准，以达到疗效好的目的，因此，我们认为选择酊剂是合理的。

7.2.不同批次苗药伤科止痛液乙醇量测定，见表6。

表6不同批次苗药伤科止痛液乙醇量实验及数据

结果：通过对苗药伤科止痛液8个批次的的样品进行乙醇量的测定，结果表明：其平均乙醇量为51.1％，根据临床使用剂量、使用时的难易程度，在本发明中苗药伤科止痛液的乙醇量为46.0％—56.0％。

当然，以上只是发明的具体应用范例，本发明还有其他的实施方式，凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明所要求的保护范围之内。