本发明涉及一种治疗脑动脉硬化的中药组合物及其制备方法，属于制药技术领域。
背景技术：
脑动脉硬化是由于脑动脉血管壁变性和硬化所导致的，随着年龄的增长发生进行性的扩散及加重，包括脑动脉粥样硬化、小动脉硬化、微小动脉的玻璃样变，严重的病人可出现严重的脑中风而危及生命。给人们的生活带来了极大的痛苦，严重的影响了人们的健康。目前治疗脑动脉硬化方面的中成药很多，但大多药味较多，有的长期服用有一定的毒副作用。因此研制一种组方简单、治愈率高、安全、无毒副作用的治疗脑动脉硬化的药品，显得十分迫切。现有技术，中国专利公报2004年3月31日公开了(公开号为：CN 1485076A)“一种治疗脑动脉硬化的中成药配方及制作方法”的原料药重量配比及制备工艺，组成该发明所述中成药的各味原料药的重量配比为：银杏叶提取物23.9-43.5％、人参流浸膏76.1％-56.5％，最佳实施例的原料药为：人参641.42g、银杏叶提取物25g。在近几年的时间里，申请人通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，在以上中成药原料药配方的基础上，通过大量的实验摸索，意外的发现增加人参的用量同时减少银杏叶提取物的用量后，其临床药效学实验效果显著提高，且无任何毒副作用；我们按常规工艺制成了：胶囊剂。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供：一种治疗脑动脉硬化的中药组合物及其制备方法。
本发明中药组合物，其原料药重量配比如下：
人参750g 银杏叶提取物20g；
制备方法为：以上二味，将人参切成块，经40％乙醇在70℃下回流提取2次，每次加2倍量的乙醇，第1次1.5小时，第二次1小时，合并提取液，浓缩至每1ml含生药3g，加入乙醇使含乙醇量至80％，搅匀，静置，过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度为1.10的人参流浸膏；再取银杏叶提取物、淀粉44g、CaCO344g与人参流浸膏混合均匀，制粒，在50-60℃温度下干燥，装入1000粒胶囊，即得胶囊剂。
现有技术，中国专利公报2004年3月31日公开了(公开号为：CN 1485076A)“一种治疗脑动脉硬化的中成药配方及制作方法”的原料药重量配比及制备工艺，组成该发明所述中成药的各味原料药的重量配比为：银杏叶提取物23.9-43.5％、人参流浸膏76.1％-56.5％，最佳实施例的原料药为：人参641.42g、银杏叶提取物25g。在近几年的时间里，申请人通过发掘祖国丰富的中药资源，结合大量的中医组方理论及临床药效学研究，在以上中成药原料药配方的基础上，通过大量的实验摸索，意外的发现增加人参的用量同时减少银杏叶提取物的用量后，其临床药效学实验效果显著提高，且无任何毒副作用；我们按常规工艺制成了：胶囊剂。
主要药效学试验证明：本发明中药组合物原料药重量配比“人参750份、银杏叶提取物20份”同原发明重量配比1：“人参641.42份、银杏叶提取物25份”及原发明重量配比2：“人参670份、银杏叶提取物22份”及筛选1组：“人参900份、银杏叶提取物10份”及筛选2组：“人参500份、银杏叶提取物40份”相比，药效学试验结果有显著提高。
主要药效学试验
一、药物：
1、原料：
a、本发明胶囊剂组：由人参750g、银杏叶提取物20g制备(按照人参750份、银杏叶提取物20份的配比制备)。
b、原发明重量配比1组：由人参741g、银杏叶提取物29g制备(按照人参641.42份、银杏叶提取物25份的配比制备)。
c、原发明重量配比2组：由人参745.7g、银杏叶提取物24.5g制备(按照人参670份、银杏叶提取物22份的配比制备)。
d、筛选1组：由人参761.5g、银杏叶提取物8.5g制备(按照人参900份、银杏叶提取物10份的配比制备)。
e、筛选2组：由人参713g、银杏叶提取物57g制备(按照人参500份、银杏叶提取物40份的配比制备)。
2、a、b、c、d、e组的制法为：
以上二味，将人参切成块，经40％乙醇在70℃下回流提取2次，每次加2倍量的乙醇，第1次1.5小时，第二次1小时，合并提取液，浓缩至每1ml含生药3g，加入乙醇使含乙醇量至80％，搅匀，静置，过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度为1.10的人参流浸膏；再取银杏叶提取物、淀粉44g、CaCO344g与人参流浸膏混合均匀，制粒，在50-60℃温度下干燥，装入1000粒胶囊，即得胶囊剂。
二、：试验过程及试验结果
实验目的：通过对本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组和e组的改善微循环、增强记忆力、耐缺氧、抗疲劳、提高机体免疫力等药理实验研究，将本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组和e组进行对比，观察其药理作用的强弱。
试验方法：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组和e组对小鼠耳廓微循环的影响；对正常小鼠学习记忆力的影响；对小鼠耐缺氧作用的影响；对小鼠抗疲劳作用的影响；对小鼠碳粒廓清功能的影响；对小鼠血清溶血素生成的影响。
一、对小鼠耳廓微循环的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组五个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组分别灌胃给药1.4g生药/kg。连续给药7d，每天1次，末次给药后2h，小鼠腹腔注射0.45％戊巴比妥钠0.1ml/10g,将小鼠俯卧固定于观察台上，并在耳廓外侧滴石蜡油，用6×10显微镜，观察正常小鼠耳廓微循环，此时，皮下注射盐酸肾上腺素0.1μg，造成微循环障碍，观察药物对微循环的恢复情况，记录恢复正常微血流所用时间。实验结果：见表1
表1对小鼠耳廓微循环的影响
与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与a组比△P＜0.05。
结果表明：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组和e组能显著改善小鼠耳廓微循环的障碍，a组、b组与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；c组、d组和e组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；b组、c组、d组、e组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂a组比b组、c组、d组、e组的改善微循环作用强。
二、对正常小鼠学习记忆力的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组五个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组分别灌胃给药1.4g生药/kg。连续给药7d，第3d开始将各组小鼠置于LW-1型水迷宫中(水温25℃)训练，共训练5d，末次给药后1h分别记录各鼠自起点抵达终点的时间。实验结果：见表2
表2对小鼠学习记忆力的影响
与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与a组比△P＜0.05。
结果表明：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组和e组能显著缩短使小鼠在水迷宫中的游出时间，a组、b组与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；c组、d组和e组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；b组、c组、d组、e组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂a组比b组、c组、d组、e组改善记忆力的作用强。
三、对小鼠耐缺氧作用的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组五个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组分别灌胃给药1.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药30min后，将小鼠放入盛有15g钠石灰的250ml广口瓶里进行耐缺氧实验。将广口瓶口涂上凡士林，每瓶放一只小鼠，加盖封密，立即开始计时。以小鼠呼吸停止为指标，记录小鼠因缺氧而死亡的时间。实验结果：见表3
表3对小鼠耐缺氧作用的影响
与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与a组比△P＜0.05。
结果表明：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组和e组能够延长小鼠在缺氧环境中的存活时间，a组、b组与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；c组、d组和e组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；b组、c组、d组、e组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂a组比b组、c组、d组、e组耐缺氧的作用强。
四、对小鼠抗疲劳作用的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组五个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组分别灌胃给药1.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药0.5h后，小鼠尾根部束2g的铅，分别将小鼠放人55cm×35cm×30cm的玻璃缸中游泳，玻璃缸的水温25℃，室温27℃，观察小鼠尾部加负荷游泳时间，小鼠鼻部沉入水中10s不再浮出水面即为体力耗竭，即刻计时为小鼠游泳时间。实验结果：见表4
表4对小鼠抗疲劳作用的影响
与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与a组比△P＜0.05。
结果表明：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组和e组可明显延长小鼠的游泳时间，a组、b组与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；c组、d组和e组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；b组、c组、d组、e组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂a组比b组、c组、d组、e组抗疲劳的作用强。
五、对小鼠碳粒廓清功能的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组五个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组分别灌胃给药1.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药24h后，由尾静脉注射印度墨汁0.1ml/10g体重(印度墨汁用1％明胶液以1：4比例稀释)，注入墨汁0.5min和6min后，分别由小鼠后眼眶静脉丛取血25ul，吸取至0.1％Na2CO32ml溶液中，摇匀后，用721型分光光度计测定吸收度。计算廓清指数(K值)。实验结果：见表5
表5对小鼠碳粒廓清功能的影响
与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与a组比△P＜0.05。
结果表明:本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组和e组可显著增强网状内皮系统(单核巨噬细胞系统)的吞噬功能，吞噬廓清指数明显提高，a组、b组与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；c组、d组和e组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；b组、c组、d组、e组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂a组比b组、c组、d组、e组提高细胞免疫功能的作用强。
六、对小鼠血清溶血素生成的影响
实验材料
1、动物：昆明种小鼠，雌雄兼有，体重18～22g。
2、药物：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组五个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。
实验方法
昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成6组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组、e组分别灌胃给药1.4g生药/kg。连续给药7d，每日1次，第7d摘眼球取血，离心，取血清用生理盐水稀释100倍，取稀释血清1ml，与5％鸡红细胞悬液0.5ml，10％补体0.5ml混合，在37℃恒温箱中保温30min后，0℃冰箱中止反应，离心，取上清液于721分光光度计540nm处比色，测定溶血素的含量。实验结果：见表6
表6对小鼠血清溶血素生成的影响
与对照组相比**P＜0.01；*P＜0.05；与a组比△P＜0.05。
结果表明：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组和e组可增强小鼠血清溶血素的生成，a组、b组与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；c组、d组和e组与对照组相比较有显著性差异(P＜0.05)；b组、c组、d组、e组与a组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明胶囊剂a组比b组、c组、d组、e组提高体液免疫功能的作用强。
实验结果：本发明胶囊剂a组、b组、c组、d组和e组显著改善小鼠耳廓微循环的障碍；能显著缩短使小鼠在水迷宫中的游出时间；能够延长小鼠在缺氧环境中的存活时间；可明显延长小鼠的负重游泳时间；可显著增强网状内皮系统的吞噬功能；可增强小鼠血清溶血素的生成。
结论：本发明胶囊剂a组比b组、c组、d组、e组的改善微循环、增强记忆力、耐缺氧、抗疲劳、提高机体免疫力等药理作用强，因此，本发明胶囊剂a组比b组、c组、d组、e组益气，活血，通络的功能强。
毒理实验：
急性毒性实验结果表明：将本发明胶囊剂a组最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达22g生药/kg，相当于人临床拟用量的285.7倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、胃、肠等均未发现颜色及形态异常，未能测出LD50。表明本发明胶囊剂a组无急性毒性反应。
长期毒性实验结果表明：本发明胶囊剂a组分为低、中、高剂量分别为2.1、4.2、8.4g生药/kg/d，相当于临床剂量的27.3、54.5、109.1倍，灌胃给药12周后，本发明胶囊剂a组对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明胶囊剂a组在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明胶囊剂a组无毒性反应，长期用药安全可靠。
具体实施方式
实施例1：
原料药重量配比：
人参750g 银杏叶提取物20g。
制备方法：
以上二味，将人参切成块，经40％乙醇在70℃下回流提取2次，每次加2倍量的乙醇，第1次1.5小时，第二次1小时，合并提取液，浓缩至每1ml含生药3g，加入乙醇使含乙醇量至80％，搅匀，静置，过滤，滤液减压回收乙醇，浓缩成相对密度为1.10的人参流浸膏；再取银杏叶提取物、淀粉44g、CaCO344g与人参流浸膏混合均匀，制粒，在50-60℃温度下干燥，装入1000粒胶囊，即得胶囊剂。